Dessensibilização em Aloenxerto Renal Usando Daratumumabe (DARDAR)
18 de março de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dessensibilização em Receptores de Aloenxertos Renais Antes do Transplante Usando Daratumumabe
Pacientes altamente alossensibilizados contra o antígeno HLA aguardando transplante renal têm transplantes menos compatíveis com eles, aumentando o tempo de espera e a mortalidade.
As estratégias atuais de dessensibilização precisam ser melhoradas com uma alta taxa de rejeição aguda remanescente nessa população e um benefício de sobrevida substancial que não é relatado uniformemente na literatura.
Os investigadores propõem usar o daratumumab, um anticorpo monoclonal IgG1 (Imunoglobulina Gamma-1) humano dirigido contra a molécula CD38 (cluster de diferenciação 38) que induz resposta no mieloma múltiplo refratário por depleção de células plasmáticas, como um novo agente de dessensibilização.
O estudo abordará a hipótese de que o daratumumabe pode levar a uma diminuição significativa nos anticorpos reativos do painel calculados pela eliminação de células plasmáticas produtoras de anticorpos anti-HLA e facilitar o acesso ao transplante com perfil de segurança em pacientes altamente sensibilizados registrados em nosso centro de transplante renal .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Créteil, França, 94000
- Henri Mondor
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos aguardando transplante aloenxerto renal
- Inscrição na lista de espera de aloenxertos renais da França por pelo menos três anos
- cPRA≥95% por pelo menos três anos
- Contraceção eficaz até três meses após o fim do tratamento
- Consentimento informado obtido de acordo com os regulamentos locais
- Inscrição num regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade ao Daratumumab ou a qualquer um dos excipientes),
- Alergia conhecida à metilprednisolona e seus excipientes ou à difenidramina e seus excipientes ou ao paracetamol e seus excipientes ou ao valaciclovir e seus excipientes.
- Insuficiência hepatocelular grave
- Estado psicótico ainda não controlado pelo tratamento
- Recusa do paciente
- Mulher grávida ou amamentando ou contracepção ineficaz
- Neoplasia ativa
- infecção ativa
- Infecção ativa por HBV, incluindo HBsAg positivo na triagem
- Participação em outro estudo de intervenção envolvendo participantes humanos ou estar em período de exclusão no final de um estudo anterior envolvendo participantes humanos
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa,
- Pessoas sob proteção legal/segurança salvaguarda da justiça,
- Pacientes sob coação cuidados psiquiátricos,
- Pessoas internadas em instituição de saúde ou social
- Paciente em AME (auxílio médico estadual)
- Contra-indicação ao transplante renal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose e dose completa
Etapa I: aumento da dose 3 pacientes tratados semanalmente durante quatro semanas com 4 mg/kg de daratumumabe, depois 3 pacientes tratados semanalmente durante quatro semanas com 8 mg/kg de daratumumabe, depois 3 pacientes tratados semanalmente durante quatro semanas com 16 mg/kg de daratumumabe Etapa II: coorte de expansão para 13 pacientes (com 10 novos pacientes incluídos e os últimos 3 pacientes da etapa I) com oito doses semanais de 16 mg/kg de daratumumabe |
- Etapa I: aumento da dose 3 pacientes tratados semanalmente durante quatro semanas com 4 mg/kg de daratumumabe, depois 3 pacientes tratados semanalmente durante quatro semanas com 8 mg/kg de daratumumabe, depois 3 pacientes tratados semanalmente durante quatro semanas com 16 mg/kg de daratumumabe
- Etapa II: coorte de expansão para 13 pacientes (com 10 novos pacientes incluídos e os últimos 3 pacientes da etapa I) com oito doses semanais de 16 mg/kg de daratumumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos (EAs) relacionados e não relacionados ao tratamento durante a etapa de escalonamento de dose
Prazo: até 21 meses
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até 21 meses
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Variação intrapaciente de cPRA após tratamento com daratumumabe
Prazo: Linha de base (dia 0) e seis meses após o tratamento com daratumumabe
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Linha de base (dia 0) e seis meses após o tratamento com daratumumabe
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida do paciente dentro de um ano após a inclusão
Prazo: Linha de base (dia 0) e seis meses após o tratamento com daratumumabe
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Linha de base (dia 0) e seis meses após o tratamento com daratumumabe
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Variação intrapaciente da soma da intensidade média de fluorescência (MFI) de anticorpos anti-HLA
Prazo: Linha de base (Dia 0) e em um mês, três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe. Linha de base (Dia 0) e em um, três, seis e 12 meses após o tratamento com daratumumabe.
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Linha de base (Dia 0) e em um mês, três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe. Linha de base (Dia 0) e em um, três, seis e 12 meses após o tratamento com daratumumabe.
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Variação intrapaciente de cPRA (painel calculado de anticorpos reativos) após o tratamento com daratumumabe
Prazo: Linha de base (Dia 0) e um mês, três meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe.
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O PRA será calculado no soro, analisado com ensaios de antígeno único Luminex
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Linha de base (Dia 0) e um mês, três meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe.
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Porcentagem de pacientes enxertados
Prazo: Aos seis meses e 12 meses após a inclusão
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Aos seis meses e 12 meses após a inclusão
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Variação dos títulos sanguíneos de imunoglobulinas
Prazo: No início do estudo (Dia 0), três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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No início do estudo (Dia 0), três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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Variação intrapaciente dos títulos de anticorpos ABO
Prazo: No início do estudo (Dia 0), três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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A titulação de anticorpos ABO será realizada por citometria de fluxo
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No início do estudo (Dia 0), três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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Incidência de infecções invasivas
Prazo: 6 meses e um ano após a inclusão
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6 meses e um ano após a inclusão
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Incidência de infecções oportunistas
Prazo: 6 meses e um ano após a inclusão
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6 meses e um ano após a inclusão
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Número absoluto de células plasmáticas do sangue
Prazo: No início do estudo (Dia 0), um mês, três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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No início do estudo (Dia 0), um mês, três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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Porcentagem de células plasmáticas sanguíneas
Prazo: No início do estudo (Dia 0), um mês, três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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No início do estudo (Dia 0), um mês, três meses, seis meses e 12 meses após o tratamento com daratumumabe
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP190500
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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