Десенсибилизация аллотрансплантата почки с использованием даратумумаба (DARDAR)
18 марта 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Десенсибилизация реципиентов почечного аллотрансплантата перед трансплантацией с использованием даратумумаба
Пациенты с высокой аллосенсибилизацией к антигену HLA, ожидающие трансплантации почки, имеют менее совместимые с ними трансплантаты, что увеличивает время ожидания и смертность.
Существующие стратегии десенсибилизации нуждаются в улучшении из-за высокой остаточной частоты острого отторжения в этой популяции и значительного улучшения выживаемости, о чем не всегда сообщается в литературе.
Исследователи предлагают использовать даратумумаб, моноклональное антитело IgG1 человека (иммуноглобулин гамма-1), направленное против молекулы CD38 (кластер дифференцировки 38), вызывающее ответ при рефрактерной множественной миеломе путем истощения плазматических клеток, в качестве нового агента десенсибилизации.
В исследовании будет рассмотрена гипотеза о том, что даратумумаб может привести к значительному снижению рассчитанных панельных реактивных антител за счет элиминации плазматических клеток, продуцирующих анти-HLA-антитела, и облегчить доступ к трансплантации с профилем безопасности у высокосенсибилизированных пациентов, состоящих на учете в нашем центре трансплантации почки. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Créteil, Франция, 94000
- Henri Mondor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥ 18 лет, ожидающие трансплантации аллотрансплантата почки
- Регистрация в Национальном листе ожидания аллотрансплантата почки Франции не менее трех лет.
- cPRA≥95% не менее трех лет
- Эффективная контрацепция до трех месяцев после окончания лечения
- Информированное согласие, полученное в соответствии с местным законодательством
- Принадлежность к режиму социального обеспечения
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к даратумумабу или любому из вспомогательных веществ).
- Известная аллергия на метилпреднизолон и его вспомогательные вещества, или на дифенгидрамин и его вспомогательные вещества, или на ацетаминофен и его вспомогательные вещества, или на валацикловир и его вспомогательные вещества.
- Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность
- Психотическое состояние, еще не контролируемое лечением
- Отказ пациента
- Беременная или кормящая женщина или неэффективная контрацепция
- Активная неоплазия
- Активная инфекция
- Активная инфекция HBV, в том числе положительный результат HBsAg при скрининге
- Участие в другом интервенционном исследовании с участием людей или нахождение в периоде исключения в конце предыдущего исследования с участием людей
- лица, лишенные свободы по судебному или административному решению,
- Лица, находящиеся под правовой защитой/гарантией правосудия,
- Пациенты, находящиеся под принуждением к психиатрической помощи,
- Лица, поступившие в медицинское или социальное учреждение
- Пациент на ОМП (государственная медицинская помощь)
- Противопоказания к пересадке почки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы и полная доза
Шаг I: повышение дозы 3 пациента, получавших еженедельно в течение четырех недель 4 мг/кг даратумумаба, затем 3 пациента, получавших еженедельно в течение четырех недель 8 мг/кг даратумумаба, затем 3 пациента, получавших еженедельно четыре недели лечения 16 мг/кг даратумумаба. даратумумаб Шаг II: расширение когорты до 13 пациентов (с включением 10 новых пациентов и последних 3 пациентов из этапа I) с восемью еженедельными дозами 16 мг/кг даратумумаба |
- Шаг I: повышение дозы 3 пациента, получавших еженедельно в течение четырех недель 4 мг/кг даратумумаба, затем 3 пациента, получавших еженедельное лечение в течение четырех недель 8 мг/кг даратумумаба, затем 3 пациента, получавших еженедельное лечение 16 мг/кг в течение четырех недель даратумумаба
- Шаг II: когорта расширения до 13 пациентов (включая 10 новых пациентов и последних 3 пациентов из шага I) с восемью еженедельными дозами 16 мг/кг даратумумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления (НЯ), связанные и не связанные с лечением, на этапе повышения дозы
Временное ограничение: до 21 месяца
|
до 21 месяца
|
|
Внутрипациентные вариации cPRA после лечения даратумумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и через шесть месяцев после лечения даратумумабом
|
Исходный уровень (день 0) и через шесть месяцев после лечения даратумумабом
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость пациентов в течение одного года после включения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и через шесть месяцев после лечения даратумумабом
|
Исходный уровень (день 0) и через шесть месяцев после лечения даратумумабом
|
|
|
Внутрипациентная вариация суммы средней интенсивности флуоресценции (MFI) анти-HLA-антител
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и через один месяц, три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом. Исходный уровень (день 0) и через один, три, шесть и 12 месяцев после лечения даратумумабом.
|
Исходный уровень (день 0) и через один месяц, три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом. Исходный уровень (день 0) и через один, три, шесть и 12 месяцев после лечения даратумумабом.
|
|
|
Внутрипациентные вариации cPRA (рассчитанные панельные реактивные антитела) после лечения даратумумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и через один месяц, три месяца и 12 месяцев после лечения даратумумабом.
|
PRA будет рассчитываться по сыворотке, проанализированной с помощью анализов отдельных антигенов Luminex.
|
Исходный уровень (день 0) и через один месяц, три месяца и 12 месяцев после лечения даратумумабом.
|
|
Процент пациентов, перенесших трансплантацию
Временное ограничение: Через шесть месяцев и 12 месяцев после включения
|
Через шесть месяцев и 12 месяцев после включения
|
|
|
Изменение титров иммуноглобулинов в крови
Временное ограничение: Исходно (день 0), через три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
Исходно (день 0), через три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
|
|
Внутрипациентные вариации титров антител ABO
Временное ограничение: Исходно (день 0), через три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
Титрование антител АВО будет проводиться с помощью проточной цитометрии.
|
Исходно (день 0), через три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
|
Заболеваемость инвазивными инфекциями
Временное ограничение: 6 месяцев и год после включения
|
6 месяцев и год после включения
|
|
|
Заболеваемость оппортунистическими инфекциями
Временное ограничение: 6 месяцев и один год после включения
|
6 месяцев и один год после включения
|
|
|
Абсолютное количество плазматических клеток крови
Временное ограничение: Исходно (день 0), через один месяц, три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
Исходно (день 0), через один месяц, три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
|
|
Процент плазматических клеток крови
Временное ограничение: Исходно (день 0), через один месяц, три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
Исходно (день 0), через один месяц, три месяца, шесть месяцев и 12 месяцев после лечения даратумумабом
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP190500
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
ДАННЫЕ ПРИНАДЛЕЖАТ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS. ЗА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ ОБРАЩАЙТЕСЬ К СПОНСОРУ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .