静脉注射铁剂与口服铁剂治疗异常子宫出血妇女贫血的比较

筛选：将筛选所有潜在参与者。 如果可能，可以通过电话进行筛选。 将审查月经史，以确保潜在参与者符合月经大量出血的研究定义（自我描述的月经过多，或每月 >7 次出血天数）。 如果参与者是 Jefferson 系统中的现任或前任患者，电子病历 (EMR) 将作为筛选的一部分进行审查。 如果 EMR 中有允许通过以下标准确认贫血的记录，则可以认为筛查已完成，潜在参与者可以转入登记访视。 如果潜在参与者没有任何记录可供审查以确认贫血，他们将接受面对面的筛查访问。 如果患者在其他地方完成了如下所述的评估，而 Jefferson EMR 或 Care Everywhere 系统无法访问该评估，则参与者将被要求提供这些记录以供审查，并将被要求进行面对面的筛查访问。

将审查记录以确定患者最近是否有贫血诊断记录。 将审查记录以确定是否对 AUB 进行了适当的临床评估，通常认为是过去 12 个月内的盆腔超声检查和可能的过去 12 个月内的子宫内膜活检。 将应用标准临床标准来考虑是否需要在入组前进行子宫内膜活检以排除恶性肿瘤或增生。 所有 40 岁以上且每月出血天数 >7 的女性都需要在 12 个月内进行子宫内膜活检。 40 岁以下、每月出血天数 >7 且至少有一个子宫内膜增生的额外危险因素的女性需要进行子宫内膜活检：体重指数 >30 的肥胖、使用标准避孕药以外的任何激素疗法、报告病史多囊卵巢综合征，一级亲属有妇科或结肠癌家族史。

如果患者已知贫血（在 60 天内记录到 hgb <11.5）并且目前未接受任何补铁治疗并且已进行适当的临床评估，则参与者将进入入组阶段。

如果患者不符合上述标准，将进行进一步评估以确保入组标准。 任何需要涉及下述程序的评估的患者，此时都将接受该研究的知情同意。

该评估将旨在解决筛查中的不足：

• 如果患者未确诊贫血，或自最近一次全血细胞计数 (CBC) 以来一直接受贫血治疗，则将抽血进行 CBC 以确认贫血。 如果确认贫血并且不需要其他评估，则将进入注册阶段。
• 如果患者在过去 12 个月内未进行过超声检查，将安排在我们的妇产科超声科或由研究调查员进行。 完成后，如果不需要进一步评估，她将进入注册阶段。
• 如果患者在 12 个月内未进行子宫内膜活检以评估 AUB，并且符合上述需要此检查的标准，则研究调查员将进行子宫内膜活检。 当这些结果确认不需要专科转诊或紧急干预的恶性肿瘤或其他病症时，参与者将进入入组阶段。

如果发现任何患者的超声或活检发现由研究 PI 或患者的主要提供者确定为与子宫内膜增生或任何形式的子宫恶性肿瘤有关，他们将不会被邀请参加研究，并将被转诊适当的照顾。

登记和随机化以及基线血液检查：如果患者符合研究的所有筛选标准，并且不需要进一步测试，他们可以在筛选访视时继续进行登记和随机化过程。 如果需要任何进一步的测试，或者患者当时拒绝继续进行登记，她将在以后的访问中返回以进行登记程序。

任何尚未获得此信息的参与者都将获得知情同意（如果不需要额外的程序，如抽血、超声或活检来完成筛查）。 基线人口统计和医疗信息将被输入研究记录。 将通过使用按顺序编号的密封信封进行随机化。 不会参与注册过程的研究团队成员将使用在线生成器开发随机化方案，其中包含随机排列的 4、6 和 8 块。将创建随机化卡并将其放置在不透明的信封中。 在同意并创建注册研究记录后，将打开下一个连续信封，参与者将被分配到 IV 铁或口腔（标准）护理组。

在两组中：参与者将完成基线杜克健康概况生活质量量表。 （协议中的附录 1）参与者将获得一份月经日记（附件 B）并在完成时接受指导。

如果参与者属于标准护理组：将抽取 CBC 作为基线水平。 （如果在入组后 7 天内筛查 CBC，则该值可用作基线）。 将配发口服铁片（硫酸亚铁325mg）；将提供六十天的供应量。 从那天开始，将指示参与者每天服用一粒药片。 参与者将被指示携带药瓶和剩余的药丸以备将来访问。

如果参与者属于 IV 铁组：将为患者选择日期，以将其提交给 Jefferson 临床研究单位 (JCRU) 进行 ferumoxytol 注射。 如果该日期在此次登记访问后 7 天内，则现在将绘制基线 CBC。 如果该日期距入组后 7 天以上，则基线 CBC 将被推迟，并将在 ferumoxytol 治疗开始之日提取。 如果筛查 CBC 在计划开始治疗后 7 天内，则筛查 CBC 可用作基线值。

治疗就诊：

口服铁剂组的参与者不会进行治疗就诊，因为他们将在家中自行服用铁剂。

干预组（ferumoxytol）的参与者将向 Jefferson 临床研究单位 (JCRU) 展示 ferumoxytol 注射液。 如果需要，将在患者出现在 JCRU 之前立即在 OB-GYN 研究单位绘制基线 CBC。 每位参与者将接受 510 毫克 50 毫升 ferumoxytol 稀释在 200 毫升 0.9% 氯化钠中，在坐姿时输注超过 15 分钟。 注射将由 JCRU 临床/研究人员进行。 研究小组的一名成员将出席数据收集。 将观察每位参与者是否有任何超敏反应迹象 30 分钟。 每个参与者将在注射后 15 分钟和 30 分钟检查生命体征，然后出院。 任何超敏反应或不良事件都将记录在研究图表中。

参与者将在 3-8 天后（根据参与者的可用性）按照相同的方案返回进行第二次 ferumoxytol 注射。

所有后续访问都将在妇产科临床研究办公室进行。

第 1 次随访：开始治疗后 12-16 天。 参与者将出现在研究诊所现场。 CBC 将被抽取。 参与者将交出月经日记并获得一份新的。 参与者将完成杜克大学生活质量量表。 参与者将完成一个表明当前对治疗满意度的量表（协议中的附录 2）。 参与者将完成评估与治疗相关的副作用或间隔不良事件的问卷（方案附录 4）。 标准护理（口服铁剂）组的参与者将自我报告对治疗的依从性。

随访 2：开始治疗后 28-32 天 参与者将出现在研究诊所现场。 CBC 将被抽取。 参与者将交出月经日记并获得一份新的。 参与者将完成杜克大学生活质量量表。 参与者将完成一份表明当前对治疗满意度的量表。 参与者将完成问卷评估与治疗相关的副作用或间隔不良事件。 标准护理（口服铁剂）组的参与者将自我报告对治疗的依从性。

第 3 次随访：治疗开始后 55-65 天 参与者将出现在研究诊所现场。 CBC 将被抽取。 参与者将上交月经日记。 参与者将完成杜克大学生活质量量表。 参与者将完成一个表明对治疗总体满意度的量表（协议中的附录 3）。 参与者将完成调查问卷，评估与治疗相关的间隔不良事件的副作用。 标准护理（口服铁剂）组的参与者将自我报告对治疗的依从性。 还将进行完整的药丸计数以评估合规性。

在试验期间，参与者可以继续他们的主要提供者针对 AUB 状况启动的任何治疗。 在整个研究过程中，参与者可以通过他们的提供者开始新的 AUB 治疗。 将收集有关初始、正在进行或新开始的治疗的数据。 接受手术 AUB 治疗（扩张和刮除术、子宫内膜切除术、子宫肌瘤切除术、子宫动脉栓塞术、子宫切除术）的参与者仍将在预期的 60 天持续时间内遵循上述研究方案。 对于在研究登记时计划可能进行手术干预的参与者，研究人员将询问他们的提供者是否将纠正贫血确定为延迟手术的原因。 将收集手术干预的预期时间，如果手术干预发生在 60 天的研究期间，将记录实际的手术干预时间。 将收集外科手术的细节和对出血的影响。

任何接受输血的参与者，或任何在研究期间接受静脉铁或类似治疗的口服治疗患者都将在该程序进行时终止研究，因为可能会混淆主要研究结果。

任何在研究期间怀孕的参与者都将在做出诊断时终止研究，因为怀孕的生理变化可能会混淆主要研究结果。

对于从研究中终止的任何患者，到那时收集的数据将包括在最终分析中。