IV železo vs orální železo pro léčbu anémie u žen s abnormálním děložním krvácením

Screening: Všichni potenciální účastníci budou prověřeni. Pokud je to možné, může screening probíhat telefonicky. Bude přezkoumána menstruační anamnéza, aby se zajistilo, že potenciální účastníci splňují definici studie týkající se těžkého menstruačního krvácení (sama popsaná obtěžující silná menstruace nebo >7 dní krvácení za měsíc). Pokud je účastníkem současný nebo bývalý pacient v systému Jefferson, bude elektronický lékařský záznam (EMR) přezkoumán v rámci screeningu. Pokud jsou v EMR k dispozici záznamy, které umožňují potvrzení anémie prostřednictvím níže uvedených kritérií, může být screening považován za dokončený a potenciální účastník se může přesunout na návštěvu k zápisu. Pokud potenciální účastník nemá k dispozici žádné záznamy, které by bylo možné zkontrolovat za účelem potvrzení chudokrevnosti, bude navštíven při osobní screeningové návštěvě. Pokud pacient absolvoval hodnocení popsané bezprostředně níže jinde, které není dostupné v systému Jefferson EMR nebo Care Everywhere, bude účastník požádán, aby tyto záznamy poskytl ke kontrole a bude viděn při osobní screeningové návštěvě.

Záznamy budou přezkoumány, aby se zjistilo, zda má pacient nedávno zdokumentovanou diagnózu anémie. Záznamy budou přezkoumány, aby se určilo, zda došlo k odpovídajícímu klinickému hodnocení AUB, obecně považovaného za ultrazvuk pánve během posledních 12 měsíců a případně biopsii endometria během posledních 12 měsíců. Pro zvážení, zda je před zařazením do studie nutná biopsie endometria k vyloučení malignity nebo hyperplazie, budou použita standardní klinická kritéria. Biopsie endometria do 12 měsíců bude vyžadována u všech žen starších 40 let, které mají >7 dnů krvácení za měsíc. Endometriální biopsie bude vyžadována u žen mladších 40 let, které mají > 7 dnů krvácení za měsíc, které mají alespoň jeden další rizikový faktor pro hyperplazii endometria: obezita s BMI > 30, užívání jakékoli hormonální terapie jiné než standardní antikoncepční přípravky, hlášená anamnéza syndromu polycystických ovarií, rodinná anamnéza gynekologického karcinomu nebo rakoviny tlustého střeva u příbuzného prvního stupně.

Pokud pacient má známou anémii (hgb < 11,5 zdokumentované během 60 dnů) a není na žádné současné korektivní terapii železem a má příslušné klinické vyšetření, účastník přejde do fáze zápisu.

Pokud pacient nesplňuje výše uvedená kritéria, bude provedeno další hodnocení, aby byla zajištěna kritéria pro zařazení. Každý pacient, který potřebuje jakékoli hodnocení, které zahrnuje postup, jak je popsán níže, v tuto chvíli podstoupí informovaný souhlas se studií.

Toto hodnocení se zaměří na to, co ve screeningu chybí:

• Pokud pacient nemá potvrzenou anémii nebo je na léčbě anémie od posledního kompletního krevního obrazu (CBC), bude mu odebrána krev na CBC k potvrzení anémie. Pokud se potvrdí anémie a není potřeba žádné další vyšetření, přesune se k zápisu.
• Pokud pacientka během posledních 12 měsíců neprodělala ultrazvuk, bude naplánováno provedení na našem ultrazvukovém oddělení porodnictví a gynekologie nebo vyšetřovatelem studie. Po dokončení, pokud není potřeba další hodnocení, přejde do fáze zápisu.
• Pokud pacientka neprodělala endometriální biopsii během 12 měsíců za účelem vyhodnocení AUB a splňuje kritéria pro to, jak je uvedeno výše, bude endometriální biopsie provedena zkoušejícím studie. Když tyto výsledky nepotvrdí, že se nejedná o malignitu nebo jiný stav vyžadující doporučení specialisty nebo naléhavou intervenci, účastník přejde do fáze zápisu.

Pokud se u kterékoli pacientky zjistí nálezy na ultrazvuku nebo biopsii, které určí PI studie nebo primární poskytovatel pacientky, že se týkají hyperplazie endometria nebo jakékoli formy zhoubného nádoru dělohy, nebude mu nabídnuto zařazení do studie a bude odkázán na vhodnou péči.

Zařazení a randomizace a základní krevní obraz: Pokud pacient splňuje všechna screeningová kritéria pro studii a nepotřebuje žádné další testování, může přistoupit k procesu registrace a randomizace při screeningové návštěvě. Pokud je vyžadováno další testování nebo pacient v té době odmítne pokračovat v registraci, vrátí se na budoucí návštěvu kvůli procedurám registrace.

Informovaný souhlas bude získán pro každého účastníka, který toto ještě nepodstoupil (pokud nebyly k dokončení screeningu potřeba žádné další procedury, jako je odběr krve, ultrazvuk nebo biopsie). Základní demografické a lékařské informace budou zaneseny do záznamu studie. Randomizace bude provedena pomocí postupně očíslovaných zapečetěných obálek. Člen studijního týmu, který nebude zapojen do procesu zápisu, použije online generátor k vytvoření randomizačního schématu s náhodně permutovanými bloky 4, 6 a 8. Budou vytvořeny randomizační karty a umístěny do neprůhledných obálek. Po odsouhlasení a vytvoření zápisu o studiu bude otevřena další sekvenční obálka a účastník bude zařazen buď do skupiny IV žehličky nebo orální (standardní) péče.

V obou skupinách: účastník vyplní základní stupnici Duke Health Profile Quality of Life. (Příloha 1 v protokolu) Účastnici bude vydán menstruační deník (Příloha B) a bude poučena o vyplnění.

Pokud je účastník ve skupině standardní péče: CBC bude vylosován pro základní úroveň. (Pokud screening CBC proběhl do 7 dnů od zařazení, lze tuto hodnotu použít jako výchozí hodnotu). Budou se vydávat perorální tablety železa (síran železnatý 325 mg); bude poskytnuta zásoba na šedesát dní. Účastník bude instruován, aby počínaje tímto dnem užíval jednu tabletu denně. Účastník bude instruován, aby si na budoucí návštěvu přinesl lahvičky s pilulkami a zbývající pilulky.

Pokud je účastník ve skupině IV železa: bude vybráno datum, kdy se pacient dostaví na Jeffersonovu klinickou výzkumnou jednotku (JCRU) pro injekci ferumoxytolu. Pokud je toto datum do 7 dnů od této návštěvy, bude základní CBC čerpána nyní. Pokud je datum > 7 dní od zařazení, bude výchozí CBC odložena a bude čerpána v den zahájení léčby ferumoxytolem. Pokud je screening CBC do 7 dnů od plánovaného zahájení léčby, může být tento screening CBC použit jako výchozí hodnota.

Léčebné návštěvy:

Účastníci ve skupině s perorálním železem nebudou navštěvovat léčebné návštěvy, protože si železo budou podávat sami doma.

Účastníci intervenční (ferumoxytolové) skupiny se dostaví na Jeffersonovu klinickou výzkumnou jednotku (JCRU) pro injekci ferumoxytolu. V případě potřeby bude na výzkumné jednotce OB-GYN odebrán základní CBC bezprostředně před tím, než se pacient dostaví na JCRU. Každý účastník obdrží 510 mg ferumoxytolu 50 ml zředěného ve 200 ml 0,9% chloridu sodného, ​​infuzi po dobu 15 minut v sedě. Injekce bude podávána klinickým/výzkumným personálem JCRU. Sběru dat bude přítomen člen výzkumného týmu. Každý účastník bude po dobu 30 minut sledován, zda nevykazuje známky přecitlivělosti. Každý účastník bude mít před propuštěním z kliniky kontrolu vitálních funkcí 15 minut a 30 minut po injekci. Jakákoli reakce přecitlivělosti nebo nežádoucí příhoda budou zdokumentovány v tabulce studie.

Účastník se vrátí pro druhou injekci ferumoxytolu podle stejného protokolu o 3-8 dní (dostupnost na účastníka) později.

Všechny následné návštěvy se budou konat v kanceláři klinického výzkumu OB-Gyn.

Následná návštěva 1: 12-16 dní po zahájení léčby. Účastník se představí na místě výzkumné kliniky. CBC se bude losovat. Účastnice odevzdá menstruační deník a bude mu vystaven nový. Účastník vyplní Dukeovu stupnici kvality života. Účastník vyplní stupnici udávající aktuální spokojenost s léčbou (Příloha 2 v protokolu). Účastník vyplní dotazník hodnotící vedlejší účinky nebo intervalové nežádoucí účinky související s léčbou (Příloha 4 v protokolu). Účastníci ve skupině se standardní péčí (perorální železo) sami uvedou dodržování terapie.

Následná návštěva 2: 28-32 dní po zahájení léčby Účastník se dostaví na místo výzkumné kliniky. CBC se bude losovat. Účastnice odevzdá menstruační deník a bude mu vystaven nový. Účastník vyplní Dukeovu stupnici kvality života. Účastník vyplní stupnici udávající aktuální spokojenost s léčbou. Účastník vyplní dotazník hodnotící vedlejší účinky nebo intervalové nežádoucí účinky související s léčbou. Účastníci ve skupině se standardní péčí (perorální železo) sami uvedou dodržování terapie.

Následná návštěva 3: 55-65 dní po zahájení léčby Účastník se dostaví na místo výzkumné kliniky. CBC se bude losovat. Účastnice odevzdá menstruační deník. Účastník vyplní Dukeovu stupnici kvality života. Účastník vyplní stupnici udávající celkovou spokojenost s léčbou (příloha 3 v protokolu). Účastník vyplní dotazník hodnotící vedlejší účinky intervalových nežádoucích příhod souvisejících s léčbou. Účastníci ve skupině se standardní péčí (perorální železo) sami uvedou dodržování terapie. Bude také provedeno kompletní sčítání pilulek pro posouzení souladu.

Během studie mohou účastníci pokračovat v jakékoli léčbě, která byla zahájena jejich primárním poskytovatelem pro stav AUB. Účastníci mohou zahájit novou léčbu AUB prostřednictvím svého poskytovatele v průběhu studie. Budou shromažďovány údaje o počáteční, probíhající nebo nově zahájené léčbě. Účastníci, kteří podstoupí chirurgickou léčbu AUB (dilatace a kyretáž, ablace endometria, myomektomie, embolizace děložní tepny, hysterektomie), budou nadále sledováni podle výše uvedených protokolů studie po očekávanou dobu 60 dnů. U účastníků, kteří plánují možnou chirurgickou intervenci v době zápisu do studie, se vyšetřovatelé zeptají, zda jejich poskytovatel označil korekci anémie za důvod odložení operace. Bude se shromažďovat očekávaná doba do chirurgického zákroku, a pokud k chirurgickému zákroku dojde během 60denního období studie, zaznamená se skutečný čas do chirurgického zákroku. Podrobnosti o chirurgickém zákroku a dopadu na krvácení budou shromážděny.

Jakýkoli účastník, který dostane krevní transfuzi, nebo jakýkoli pacient s perorální terapií, který dostane IV železo nebo podobnou léčbu mimo relace studie, bude ukončen ze studie v době tohoto postupu, kvůli možnosti zmást primární výsledek studie.

Každá účastnice, která během studie otěhotní, bude ze studie ukončena v době stanovení diagnózy, protože fyziologické změny těhotenství mohou ovlivnit primární výsledek studie.

U každého pacienta ukončeného ze studie budou data shromážděná do tohoto okamžiku zahrnuta do konečné analýzy.