Hierro intravenoso versus hierro oral para el tratamiento de la anemia en mujeres con sangrado uterino anormal

Evaluación: Todos los participantes potenciales serán evaluados. La evaluación puede realizarse a través de una llamada telefónica si es posible. Se revisará el historial menstrual para garantizar que las posibles participantes cumplan con la definición del estudio de sangrado menstrual abundante (períodos abundantes molestos autodescritos o >7 días de sangrado al mes). Si el participante es un paciente actual o anterior en el sistema de Jefferson, se revisará el registro médico electrónico (EMR) como parte de la evaluación. Si los registros están disponibles en el EMR que permiten la confirmación de anemia a través de los criterios a continuación, la evaluación puede considerarse completa y el participante potencial puede pasar a una visita de inscripción. Si el participante potencial no tiene ningún registro disponible para revisar y confirmar la anemia, se lo verá para una visita de evaluación en persona. Si al paciente se le ha realizado una evaluación como se describe a continuación en otro lugar, que no es accesible en el sistema Jefferson EMR o Care Everywhere, se le pedirá al participante que proporcione esos registros para su revisión y se lo verá para una visita de evaluación en persona.

Se revisarán los registros para determinar si el paciente tiene un diagnóstico de anemia recientemente documentado. Se revisarán los registros para determinar si ha habido una evaluación clínica adecuada de AUB, generalmente considerada una ecografía pélvica en los últimos 12 meses y posiblemente una biopsia endometrial en los últimos 12 meses. Se aplicarán criterios clínicos estándar para considerar si se necesita una biopsia endometrial para descartar malignidad o hiperplasia antes de la inscripción. Se requerirá una biopsia endometrial dentro de los 12 meses para todas las mujeres mayores de 40 años que tengan >7 días de sangrado al mes. Se requerirá una biopsia de endometrio para mujeres menores de 40 años que tienen >7 días de sangrado al mes y que tienen al menos un factor de riesgo adicional de hiperplasia endometrial: obesidad con IMC>30, uso de cualquier terapia hormonal distinta de las formulaciones anticonceptivas estándar, antecedentes informados de síndrome de ovario poliquístico, antecedentes familiares de cáncer ginecológico o de colon en un familiar de primer grado.

Si el paciente tiene anemia conocida (hgb <11.5 documentada dentro de los 60 días) y no está en ninguna terapia correctiva actual con hierro y ha tenido una evaluación clínica adecuada, el participante pasará a la fase de inscripción.

Si el paciente no cumple con los criterios anteriores, se realizará una evaluación adicional para garantizar los criterios de inscripción. Cualquier paciente que necesite una evaluación que involucre un procedimiento como se describe a continuación, se someterá a un consentimiento informado para el estudio en este momento.

Esta evaluación tendrá como objetivo abordar lo que falta en la detección:

• Si el paciente no tiene anemia confirmada, o ha estado en terapia para la anemia desde el conteo sanguíneo completo (CBC) más reciente, se le extraerá sangre para confirmar la anemia. Si se confirma la anemia y no se necesita otra evaluación, se pasará a la inscripción.
• Si la paciente no se ha realizado una ecografía en los últimos 12 meses, se programará para que se realice en nuestra unidad de ecografía de obstetricia y ginecología o por un investigador del estudio. Cuando esto esté completo, si no se necesita más evaluación, pasará a la fase de inscripción.
• Si la paciente no ha tenido una biopsia de endometrio dentro de los 12 meses para evaluar AUB, y cumple con los criterios para necesitar esto como se indica anteriormente, un investigador del estudio realizará una biopsia de endometrio. Cuando estos resultados confirmen que no hay preocupación por malignidad u otra afección que requiera la derivación de un especialista o una intervención urgente, el participante pasará a la fase de inscripción.

Si se descubre que alguna paciente tiene hallazgos en la ecografía o la biopsia que el IP del estudio o el médico de atención primaria de la paciente determinan como preocupantes por hiperplasia endometrial o cualquier forma de malignidad uterina, no se le ofrecerá la inscripción en el estudio y se la remitirá para cuidado apropiado.

Inscripción y aleatorización y análisis de sangre de referencia: si un paciente cumple con todos los criterios de selección para el estudio y no necesita más pruebas, puede continuar con el proceso de inscripción y aleatorización en la visita de selección. Si se requieren más pruebas o si el paciente se niega a continuar con la inscripción en ese momento, regresará para una futura visita para los procedimientos de inscripción.

Se obtendrá el consentimiento informado para cualquier participante que aún no haya tenido esto (si no se necesitaron procedimientos adicionales como extracción de sangre, ultrasonido o biopsia para completar la evaluación). La información demográfica y médica inicial se ingresará en el registro del estudio. La aleatorización se realizará mediante el uso de sobres sellados numerados secuencialmente. Un miembro del equipo de estudio que no participará en el proceso de inscripción utilizará un generador en línea para desarrollar un esquema de aleatorización con bloques permutados al azar de 4, 6 y 8. Se crearán tarjetas de aleatorización y se colocarán en sobres opacos. Después del consentimiento y la creación del registro del estudio de inscripción, se abrirá el siguiente sobre secuencial y se asignará al participante a un grupo de atención con hierro intravenoso u oral (estándar).

En ambos grupos: el participante completará la escala de calidad de vida del perfil de salud de Duke. (Apéndice 1 en el protocolo) A la participante se le entregará un diario menstrual (Anexo B) y se le indicará cuando lo complete.

Si el participante está en el grupo de atención estándar: se extraerá CBC para el nivel de referencia. (Si el CBC de detección se realizó dentro de los 7 días posteriores a la inscripción, ese valor puede usarse como referencia). Se dispensarán comprimidos orales de hierro (sulfato ferroso 325 mg); se dará un suministro de sesenta días. Se indicará al participante que tome una tableta al día, a partir de ese día. Se le indicará al participante que lleve los frascos de píldoras y las píldoras restantes a futuras visitas.

Si el participante está en el grupo de hierro intravenoso: se seleccionará la fecha para que el paciente se presente a la Unidad de Investigación Clínica de Jefferson (JCRU) para la inyección de ferumoxitol. Si esa fecha está dentro de los 7 días de esta visita de inscripción, el CBC de referencia se extraerá ahora. Si la fecha es > 7 días desde la inscripción, el CBC inicial se aplazará y se extraerá en la fecha de inicio del tratamiento con ferumoxitol. Si el CBC de detección se realiza dentro de los 7 días posteriores al inicio planificado del tratamiento, ese CBC de detección puede usarse como valor de referencia.

Visitas de tratamiento:

Los participantes en el grupo de hierro oral no tendrán visitas de tratamiento, ya que se autoadministrarán el hierro en casa.

Los participantes en el grupo de intervención (ferumoxitol) se presentarán a la Unidad de Investigación Clínica de Jefferson (JCRU) para la inyección de ferumoxitol. Si es necesario, se extraerá un hemograma inicial en la unidad de investigación de obstetricia y ginecología inmediatamente antes de que el paciente se presente a la JCRU. Cada participante recibirá 510 mg de ferumoxitol, 50 ml diluidos en 200 ml de cloruro de sodio al 0,9 %, infundidos durante 15 minutos en posición sentada. La inyección será administrada por el personal clínico/de investigación de JCRU. Un miembro del equipo de investigación estará presente para la recolección de datos. Cada participante será observado por cualquier signo de hipersensibilidad durante 30 minutos. A cada participante se le controlarán los signos vitales a los 15 minutos y 30 minutos después de la inyección, antes del alta de la clínica. Cualquier reacción de hipersensibilidad o evento adverso se documentará en la ficha del estudio.

El participante regresará para recibir una segunda inyección de ferumoxitol, siguiendo el mismo protocolo, de 3 a 8 días (según la disponibilidad del participante) más tarde.

Todas las visitas de seguimiento se realizarán en la oficina de investigación clínica de obstetricia y ginecología.

Visita de seguimiento 1: 12-16 días después del inicio del tratamiento. El participante se presentará en el sitio de la clínica de investigación. Se sorteará CBC. La participante entregará el diario menstrual y se le entregará uno nuevo. El participante completará la escala de calidad de vida de Duke. El participante completará una escala que indica la satisfacción actual con el tratamiento (Apéndice 2 en el protocolo). El participante completará un cuestionario que evalúe los efectos secundarios o los eventos adversos de intervalo relacionados con el tratamiento (Apéndice 4 en el protocolo). Los participantes en el grupo de atención estándar (hierro oral) autoinformarán el cumplimiento de la terapia.

Visita de seguimiento 2: 28-32 días después del inicio del tratamiento El participante se presentará en el sitio de la clínica de investigación. Se sorteará CBC. La participante entregará el diario menstrual y se le entregará uno nuevo. El participante completará la escala de calidad de vida de Duke. El participante completará una escala que indica la satisfacción actual con el tratamiento. El participante completará un cuestionario para evaluar los efectos secundarios o los eventos adversos de intervalo relacionados con el tratamiento. Los participantes en el grupo de atención estándar (hierro oral) autoinformarán el cumplimiento de la terapia.

Visita de seguimiento 3: 55-65 días después del inicio del tratamiento El participante se presentará en el sitio de la clínica de investigación. Se sorteará CBC. La participante entregará el diario menstrual. El participante completará la escala de calidad de vida de Duke. El participante completará una escala que indica la satisfacción general con el tratamiento (Apéndice 3 en el protocolo). El participante completará un cuestionario para evaluar los efectos secundarios de los eventos adversos de intervalo relacionados con el tratamiento. Los participantes en el grupo de atención estándar (hierro oral) autoinformarán el cumplimiento de la terapia. También se realizarán recuentos completos de pastillas para evaluar el cumplimiento.

Durante el ensayo, los participantes pueden continuar cualquier tratamiento que haya iniciado su proveedor principal para la condición de AUB. Los participantes pueden iniciar un nuevo tratamiento de AUB a través de su proveedor durante el transcurso del estudio. Se recopilarán datos sobre tratamientos iniciales, en curso o nuevos iniciados. A las participantes que se sometan al tratamiento quirúrgico AUB (dilatación y curetaje, ablación endometrial, miomectomía, embolización de la arteria uterina, histerectomía) se les seguirán los protocolos de estudio anteriores durante la duración prevista de 60 días. Para los participantes que están planeando una posible intervención quirúrgica en el momento de la inscripción en el estudio, los investigadores preguntarán si su proveedor identificó la corrección de la anemia como una razón para retrasar la cirugía. Se recopilará el tiempo esperado hasta la intervención quirúrgica y, si la intervención quirúrgica ocurre durante el período de estudio de 60 días, se anotará el tiempo real hasta la intervención quirúrgica. Se recopilarán los detalles del procedimiento quirúrgico y el impacto en el sangrado.

Cualquier participante que reciba una transfusión de sangre, o cualquier paciente de terapia oral que reciba hierro intravenoso o un tratamiento similar fuera de la sesión del estudio, será dado de baja del estudio en el momento de dicho procedimiento, debido a la posibilidad de confundir el resultado principal del estudio.

Cualquier participante que quede embarazada durante el estudio será dado de baja del estudio en el momento en que se realice el diagnóstico, ya que los cambios fisiológicos del embarazo pueden confundir el resultado principal del estudio.

Para cualquier paciente que finalice el estudio, los datos recopilados hasta ese momento se incluirán en el análisis final.