IV jern vs oralt jern til behandling af anæmi hos kvinder med unormal uterinblødning

Screening: Alle potentielle deltagere vil blive screenet. Screening kan foregå via et telefonopkald, hvis det er muligt. Menstruationshistorien vil blive gennemgået for at sikre, at potentielle deltagere opfylder undersøgelsens definition af kraftige menstruationsblødninger (selv-beskrevne generende tunge menstruationer eller >7 blødningsdage pr. måned). Hvis deltageren er en nuværende eller tidligere patient i Jefferson-systemet, vil den elektroniske journal (EMR) blive gennemgået som en del af screeningen. Hvis der er tilgængelige optegnelser i EMR, der tillader bekræftelse af anæmi via kriterierne nedenfor, kan screeningen betragtes som afsluttet, og den potentielle deltager kan flytte til et tilmeldingsbesøg. Hvis den potentielle deltager ikke har nogen optegnelser tilgængelige for at bekræfte anæmi, vil de blive set til et personligt screeningbesøg. Hvis patienten har fået afsluttet en evaluering som beskrevet umiddelbart nedenfor et andet sted, som ikke er tilgængelig i Jefferson EMR eller Care Everywhere-systemet, vil deltageren blive bedt om at levere disse journaler til gennemgang og vil blive set til et personligt screeningbesøg.

Optegnelser vil blive gennemgået for at afgøre, om patienten har en nyligt dokumenteret diagnose af anæmi. Journalerne vil blive gennemgået for at afgøre, om der har været en passende klinisk evaluering af AUB, generelt betragtet som en bækkenultralyd inden for de sidste 12 måneder og muligvis endometriebiopsi inden for de sidste 12 måneder. Standard kliniske kriterier vil blive anvendt til at overveje, om en endometriebiopsi er nødvendig for at udelukke malignitet eller hyperplasi før indskrivning. En endometriebiopsi inden for 12 måneder vil være påkrævet for alle kvinder over 40 år, som har >7 blødningsdage om måneden. En endometriebiopsi vil være påkrævet for kvinder under 40 år, som har >7 blødningsdage om måneden, som har mindst én yderligere risikofaktor for endometriehyperplasi: fedme med BMI>30, brug af anden hormonbehandling end standard præventionsformuleringer, rapporteret historie af polycystisk ovariesyndrom, familiehistorie med gynækologisk eller tyktarmskræft hos en førstegradsslægtning.

Hvis patienten har kendt anæmi (hgb <11,5 dokumenteret inden for 60 dage) og ikke er i nogen aktuel korrigerende jernbehandling og har fået passende klinisk evaluering, vil deltageren gå til indskrivningsfasen.

Hvis patienten ikke opfylder ovenstående kriterier, vil der blive foretaget yderligere evaluering for at sikre tilmeldingskriterier. Enhver patient, der har brug for en evaluering, der involverer en procedure som beskrevet nedenfor, vil på nuværende tidspunkt gennemgå informeret samtykke til undersøgelsen.

Denne evaluering vil være målrettet mod at afhjælpe, hvad der mangler i screening:

• Hvis patienten ikke har bekræftet anæmi eller har været i behandling for anæmi siden den seneste fuldstændige blodtælling (CBC), vil der blive taget blodprøver for CBC for at bekræfte anæmi. Hvis anæmi er bekræftet, og der ikke er behov for anden evaluering, flyttes til indskrivning.
• Hvis patienten ikke har fået foretaget en ultralydsundersøgelse inden for de sidste 12 måneder, vil den være planlagt til at blive udført på vores obstetriske og gynækologiske ultralydsenhed eller af en undersøgelsesforsker. Når dette er afsluttet, vil hun gå videre til tilmeldingsfasen, hvis der ikke er behov for yderligere evaluering.
• Hvis patienten ikke har fået foretaget en endometriebiopsi inden for 12 måneder for at evaluere AUB, og opfylder kriterierne for at have behov for dette som anført ovenfor, vil en endometriebiopsi blive udført af en undersøgelsesforsker. Når disse resultater ikke bekræfter nogen bekymring for malignitet eller anden tilstand, der kræver specialisthenvisning eller akut indgreb, vil deltageren gå til tilmeldingsfasen.

Hvis en patient viser sig at have fund på ultralyd eller biopsi, som er bestemt af undersøgelsens PI eller patientens primære udbyder til at relatere til endometriehyperplasi eller enhver form for uterin malignitet, vil de ikke blive tilbudt optagelse i undersøgelsen og vil blive henvist til passende pleje.

Tilmelding og randomisering og baseline-blodarbejde: Hvis en patient opfylder alle screeningskriterier for undersøgelsen og ikke behøver yderligere testning, kan de fortsætte til tilmeldings- og randomiseringsprocessen ved screeningsbesøget. Hvis yderligere test er påkrævet, eller patienten afslår at fortsætte med tilmeldingen på det tidspunkt, vil hun vende tilbage til et fremtidigt besøg for tilmeldingsprocedurer.

Informeret samtykke vil blive indhentet for enhver deltager, som endnu ikke har haft dette (hvis der ikke var behov for yderligere procedurer såsom blodprøvetagning, ultralyd eller biopsi for at fuldføre screeningen). Baseline demografiske oplysninger og medicinske oplysninger vil blive indtastet i undersøgelsesjournalen. Randomisering vil ske ved brug af sekventielt nummererede forseglede konvolutter. Et medlem af undersøgelsesteamet, som ikke vil være involveret i tilmeldingsprocessen, vil bruge en online-generator til at udvikle et randomiseringsskema med tilfældigt permuterede blokke på 4, 6 og 8. Randomiseringskort vil blive oprettet og placeret i uigennemsigtige kuverter. Efter samtykke og oprettelse af tilmeldingsundersøgelsesrekord vil den næste sekventielle kuvert blive åbnet, og deltageren vil blive tildelt enten IV jern- eller oral (standard) plejegruppe.

I begge grupper: deltageren vil udfylde baseline Duke Health Profile Quality of Life-skalaen. (Bilag 1 i protokol) Deltager vil få udleveret en menstruationsdagbog (bilag B) og instrueret ved afslutning.

Hvis deltageren er i standardplejegruppen: CBC vil blive udtrukket for baseline niveau. (Hvis screening af CBC var inden for 7 dage efter tilmelding, kan denne værdi bruges til baseline). Orale jerntabletter (ferrosulfat 325mg) vil blive dispenseret; en tres dages forsyning vil blive givet. Deltageren vil blive instrueret i at tage én tablet dagligt fra den dag. Deltageren vil blive instrueret i at medbringe pilleflasker og resterende piller til fremtidige besøg.

Hvis deltageren er i IV-jerngruppen: dato vil blive valgt, som patienten skal præsentere for Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) for ferumoxytol-injektion. Hvis denne dato er inden for 7 dage efter dette tilmeldingsbesøg, trækkes baseline CBC nu. Hvis datoen er >7 dage fra tilmelding, vil baseline CBC blive udskudt, og den vil blive trukket på datoen for påbegyndelse af ferumoxytolbehandling. Hvis screenings-CBC er inden for 7 dage efter den planlagte behandlingsstart, kan denne screening-CBC bruges som baseline-værdi.

Behandlingsbesøg:

Deltagerne i den orale jerngruppe vil ikke have behandlingsbesøg, da de selv administrerer jern derhjemme.

Deltagere i interventionsgruppen (ferumoxytol) vil præsentere for Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) for ferumoxytol-injektion. Om nødvendigt vil en baseline CBC blive tegnet på OB-GYN forskningsenheden umiddelbart før patienten præsenteres for JCRU. Hver deltager vil modtage 510mg ferumoxytol 50mL fortyndet i 200mL 0,9% natriumchlorid, infunderet over 15 minutter i siddende stilling. Injektion vil blive administreret af JCRU's kliniske/forskningspersonale. Et medlem af forskergruppen vil være til stede til dataindsamling. Hver deltager vil blive observeret for eventuelle tegn på overfølsomhed i 30 minutter. Hver deltager vil få kontrolleret vitale tegn 15 minutter og 30 minutter efter injektionen, før de udskrives fra klinikken. Enhver overfølsomhedsreaktion eller uønsket hændelse vil blive dokumenteret i undersøgelsesskemaet.

Deltageren vil vende tilbage til en anden ferumoxytol-injektion, efter samme protokol, 3-8 dage (pr. deltager tilgængelighed) senere.

Alle opfølgende besøg vil finde sted på OB-Gyns kliniske forskningskontor.

Opfølgningsbesøg 1: 12-16 dage efter behandlingsstart. Deltageren vil præsentere for forskningsklinikkens websted. CBC vil blive trukket. Deltageren afleverer menstruationsdagbog og får udleveret en ny. Deltageren vil gennemføre Duke livskvalitetsskala. Deltageren udfylder en skala, der angiver aktuel tilfredshed med behandlingen (bilag 2 i protokol). Deltageren vil udfylde spørgeskema, der vurderer bivirkninger eller intervalbivirkninger relateret til behandlingen (bilag 4 i protokol). Deltagere i standardbehandlingsgruppen (oralt jern) vil selv rapportere overholdelse af terapien.

Opfølgningsbesøg 2: 28-32 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Deltageren vil præsentere for forskningsklinikkens sted. CBC vil blive trukket. Deltageren afleverer menstruationsdagbog og får udleveret en ny. Deltageren vil gennemføre Duke livskvalitetsskala. Deltageren udfylder en skala, der angiver aktuel tilfredshed med behandlingen. Deltageren vil udfylde et spørgeskema, der vurderer bivirkninger eller intervalbivirkninger relateret til behandlingen. Deltagere i standardbehandlingsgruppen (oralt jern) vil selv rapportere overholdelse af terapien.

Opfølgningsbesøg 3: 55-65 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Deltageren vil præsentere for forskningsklinikkens sted. CBC vil blive trukket. Deltager afleverer menstruationsdagbog. Deltageren vil gennemføre Duke livskvalitetsskala. Deltageren udfylder en skala, der angiver overordnet tilfredshed med behandlingen (bilag 3 i protokol). Deltageren vil udfylde et spørgeskema, der vurderer bivirkninger af intervalbivirkninger relateret til behandlingen. Deltagere i standardbehandlingsgruppen (oralt jern) vil selv rapportere overholdelse af terapien. Fuldstændige pilletællinger for at vurdere overholdelse vil også blive udført.

Under forsøget kan deltagerne fortsætte den behandling, der er iværksat af deres primære udbyder for tilstanden AUB. Deltagerne kan påbegynde ny behandling af AUB gennem deres udbyder i løbet af undersøgelsen. Data om indledende, igangværende eller nye påbegyndte behandlinger vil blive indsamlet. Deltagere, der gennemgår kirurgisk AUB-behandling (dilatation og curettage, endometrieablation, myomektomi, uterusarterieembolisering, hysterektomi) vil stadig blive fulgt med ovenstående undersøgelsesprotokoller i den forventede 60-dages varighed. For deltagere, der planlægger mulig kirurgisk indgreb på tidspunktet for tilmelding til studiet, vil efterforskere spørge, om korrektion af anæmi blev identificeret af deres udbyder som en grund til at udsætte operationen. Forventet tid til kirurgisk indgreb vil blive indsamlet, og hvis kirurgisk indgreb sker i løbet af den 60-dages undersøgelsesperiode, vil den faktiske tid til kirurgisk indgreb blive noteret. Detaljer om den kirurgiske procedure og indvirkning på blødning vil blive indsamlet.

Enhver deltager, der modtager en blodtransfusion, eller enhver oral terapipatient, der modtager et IV-jern eller lignende behandling uden for undersøgelsessessionen, vil blive afsluttet fra undersøgelsen på tidspunktet for denne procedure på grund af muligheden for at forvirre det primære undersøgelsesresultat.

Enhver deltager, der bliver gravid under undersøgelsen, vil blive afsluttet fra undersøgelsen på det tidspunkt, hvor diagnosen stilles, da fysiologiske ændringer af graviditeten kan forvirre det primære undersøgelsesresultat.

For enhver patient, der er afsluttet fra undersøgelsen, vil data indsamlet til det tidspunkt blive inkluderet i den endelige analyse.