Fer IV vs fer oral pour le traitement de l'anémie chez les femmes présentant des saignements utérins anormaux

Présélection : Tous les participants potentiels seront présélectionnés. Le dépistage peut avoir lieu via un appel téléphonique si possible. Les antécédents menstruels seront examinés pour s'assurer que les participantes potentielles répondent à la définition de l'étude des saignements menstruels abondants (règles abondantes gênantes auto-décrites, ou> 7 jours de saignement par mois). Si le participant est un patient actuel ou ancien du système Jefferson, le dossier médical électronique (DME) sera examiné dans le cadre du dépistage. Si des enregistrements sont disponibles dans le DME permettant de confirmer l'anémie via les critères ci-dessous, le dépistage peut être considéré comme terminé et le participant potentiel peut passer à une visite d'inscription. Si le participant potentiel ne dispose d'aucun dossier à examiner pour confirmer l'anémie, il sera vu pour une visite de dépistage en personne. Si le patient a subi une évaluation telle que décrite ci-dessous, effectuée ailleurs, qui n'est pas accessible dans le système Jefferson EMR ou Care Everywhere, le participant sera invité à fournir ces dossiers pour examen et sera vu pour une visite de dépistage en personne.

Les dossiers seront examinés pour déterminer si le patient a un diagnostic récemment documenté d'anémie. Les dossiers seront examinés pour déterminer s'il y a eu une évaluation clinique appropriée de l'AUB, généralement considérée comme une échographie pelvienne au cours des 12 derniers mois et éventuellement une biopsie de l'endomètre au cours des 12 derniers mois. Des critères cliniques standard seront appliqués pour déterminer si une biopsie de l'endomètre est nécessaire pour exclure une malignité ou une hyperplasie avant l'inscription. Une biopsie de l'endomètre dans les 12 mois sera nécessaire pour toutes les femmes de plus de 40 ans qui ont > 7 jours de saignement par mois. Une biopsie de l'endomètre sera nécessaire pour les femmes de moins de 40 ans qui ont > 7 jours de saignement par mois et qui présentent au moins un facteur de risque supplémentaire d'hyperplasie de l'endomètre : obésité avec IMC > 30, utilisation d'une hormonothérapie autre que les formulations contraceptives standard, antécédents rapportés de syndrome des ovaires polykystiques, antécédents familiaux de cancers gynécologiques ou du côlon chez un parent au premier degré.

Si le patient a une anémie connue (hgb <11,5 documenté dans les 60 jours) et qu'il ne suit aucun traitement correctif de fer en cours et qu'il a subi une évaluation clinique appropriée, le participant passera à la phase d'inscription.

Si le patient ne répond pas aux critères ci-dessus, une évaluation plus approfondie sera effectuée pour garantir les critères d'inscription. Tout patient qui a besoin d'une évaluation impliquant une procédure telle que décrite ci-dessous, fera l'objet d'un consentement éclairé pour l'étude à ce stade.

Cette évaluation visera à combler ce qui manque au dépistage :

• Si le patient n'a pas d'anémie confirmée ou s'il suit un traitement pour l'anémie depuis la dernière numération globulaire complète (FSC), il subira une prise de sang pour la FSC afin de confirmer l'anémie. Si l'anémie est confirmée et qu'aucune autre évaluation n'est nécessaire, l'inscription passera à l'inscription.
• Si le patient n'a pas eu d'échographie au cours des 12 derniers mois, celle-ci sera programmée dans notre unité d'échographie d'obstétrique et de gynécologie ou par un investigateur de l'étude. Une fois cette étape terminée, si aucune autre évaluation n'est nécessaire, elle passera à la phase d'inscription.
• Si la patiente n'a pas subi de biopsie de l'endomètre dans les 12 mois pour évaluer l'AUB, et répond aux critères pour en avoir besoin comme indiqué ci-dessus, une biopsie de l'endomètre sera effectuée par un investigateur de l'étude. Lorsque ces résultats confirment qu'il n'y a pas de problème de malignité ou d'autre condition nécessitant une référence spécialisée ou une intervention urgente, le participant passera à la phase d'inscription.

Si une patiente présente des résultats à l'échographie ou à la biopsie qui sont déterminés par l'IP de l'étude ou le fournisseur principal de la patiente concernant une hyperplasie de l'endomètre ou toute forme de malignité utérine, elle ne se verra pas proposer d'inscription à l'étude et sera référée pour soins appropriés.

Inscription et randomisation et analyses sanguines de base : si un patient répond à tous les critères de sélection pour l'étude et n'a pas besoin d'autres tests, il peut procéder au processus d'inscription et de randomisation lors de la visite de sélection. Si d'autres tests sont nécessaires ou si la patiente refuse de procéder à l'inscription à ce moment-là, elle reviendra pour une prochaine visite pour les procédures d'inscription.

Un consentement éclairé sera obtenu pour tout participant qui ne l'a pas encore fait (si aucune procédure supplémentaire telle qu'une prise de sang, une échographie ou une biopsie n'a été nécessaire pour terminer le dépistage). Les données démographiques de base et les informations médicales seront saisies dans le dossier de l'étude. La randomisation se fera via l'utilisation d'enveloppes scellées numérotées séquentiellement. Un membre de l'équipe d'étude qui ne sera pas impliqué dans le processus d'inscription utilisera un générateur en ligne pour développer un schéma de randomisation avec des blocs permutés au hasard de 4, 6 et 8. Des cartes de randomisation seront créées et placées dans des enveloppes opaques. Après le consentement et la création du dossier d'étude d'inscription, l'enveloppe séquentielle suivante sera ouverte et le participant sera affecté au groupe de soins de fer IV ou oral (standard).

Dans les deux groupes : le participant remplira l'échelle de base de qualité de vie du profil de santé de Duke. (Annexe 1 du protocole) La participante recevra un journal menstruel (annexe B) ​​et recevra des instructions à la fin.

Si le participant fait partie du groupe de soins standard : CBC sera tiré pour le niveau de base. (Si le dépistage CBC a eu lieu dans les 7 jours suivant l'inscription, cette valeur peut être utilisée comme ligne de base). Des comprimés de fer oraux (sulfate ferreux 325 mg) seront distribués ; un approvisionnement de soixante jours sera donné. Le participant sera invité à prendre un comprimé par jour à partir de ce jour. Le participant sera chargé d'apporter des flacons de pilules et des pilules restantes lors de ses prochaines visites.

Si le participant est dans le groupe de fer IV : la date sera sélectionnée pour que le patient se présente à l'unité de recherche clinique de Jefferson (JCRU) pour l'injection de ferumoxytol. Si cette date se situe dans les 7 jours suivant cette visite d'inscription, le CBC de base sera tiré maintenant. Si la date est > 7 jours après l'inscription, le CBC de base sera reporté et il sera tiré à la date du début du traitement au ferumoxytol. Si le CBC de dépistage se situe dans les 7 jours suivant le début prévu du traitement, ce CBC de dépistage peut être utilisé comme valeur de référence.

Visites de traitement :

Les participants du groupe de fer oral n'auront pas de visites de traitement, car ils s'administreront eux-mêmes du fer à domicile.

Les participants au groupe d'intervention (ferumoxytol) présenteront à l'unité de recherche clinique de Jefferson (JCRU) pour l'injection de ferumoxytol. Si nécessaire, un CBC de base sera établi à l'unité de recherche OB-GYN immédiatement avant que le patient ne se présente au JCRU. Chaque participant recevra 510 mg de ferumoxytol 50 ml dilué dans 200 ml de chlorure de sodium à 0,9 %, infusé pendant 15 minutes en position assise. L'injection sera administrée par le personnel clinique/de recherche du JCRU. Un membre de l'équipe de recherche sera présent pour la collecte des données. Chaque participant sera observé pour tout signe d'hypersensibilité pendant 30 minutes. Chaque participant fera vérifier ses signes vitaux 15 minutes et 30 minutes après l'injection, avant de quitter la clinique. Toute réaction d'hypersensibilité ou événement indésirable sera documenté dans le dossier de l'étude.

Le participant reviendra pour une deuxième injection de ferumoxytol, suivant le même protocole, 3 à 8 jours (selon la disponibilité du participant) plus tard.

Toutes les visites de suivi auront lieu au bureau de recherche clinique OB-Gyn.

Visite de suivi 1 : 12 à 16 jours après le début du traitement. Le participant fera une présentation sur le site de la clinique de recherche. CBC sera tiré au sort. La participante remettra son journal menstruel et en recevra un nouveau. Le participant remplira l'échelle de qualité de vie de Duke. Le participant remplira une échelle indiquant la satisfaction actuelle à l'égard du traitement (annexe 2 du protocole). Le participant remplira un questionnaire évaluant les effets secondaires ou les événements indésirables d'intervalle liés au traitement (annexe 4 du protocole). Les participants du groupe de soins standard (fer par voie orale) rapporteront eux-mêmes l'observance du traitement.

Visite de suivi 2 : 28 à 32 jours après le début du traitement Le participant se présentera sur le site de la clinique de recherche. CBC sera tiré au sort. La participante remettra son journal menstruel et en recevra un nouveau. Le participant remplira l'échelle de qualité de vie de Duke. Le participant remplira une échelle indiquant la satisfaction actuelle à l'égard du traitement. Le participant remplira un questionnaire évaluant les effets secondaires ou les événements indésirables d'intervalle liés au traitement. Les participants du groupe de soins standard (fer par voie orale) rapporteront eux-mêmes l'observance du traitement.

Visite de suivi 3 : 55 à 65 jours après le début du traitement Le participant se présentera sur le site de la clinique de recherche. CBC sera tiré au sort. Le participant remettra un journal menstruel. Le participant remplira l'échelle de qualité de vie de Duke. Le participant remplira une échelle indiquant la satisfaction globale à l'égard du traitement (annexe 3 du protocole). Le participant remplira un questionnaire évaluant les effets secondaires des événements indésirables d'intervalle liés au traitement. Les participants du groupe de soins standard (fer par voie orale) rapporteront eux-mêmes l'observance du traitement. Un décompte complet des pilules pour évaluer l'observance sera également effectué.

Pendant l'essai, les participants peuvent poursuivre le traitement initié par leur principal fournisseur pour l'état d'AUB. Les participants peuvent initier un nouveau traitement de l'AUB par l'intermédiaire de leur fournisseur tout au long de l'étude. Les données sur les traitements initiaux, en cours ou nouveaux initiés seront collectées. Les participants qui subissent un traitement chirurgical AUB (dilatation et curetage, ablation de l'endomètre, myomectomie, embolisation de l'artère utérine, hystérectomie) seront toujours suivis avec les protocoles d'étude ci-dessus pendant la durée prévue de 60 jours. Pour les participants qui prévoient une éventuelle intervention chirurgicale au moment de l'inscription à l'étude, les enquêteurs demanderont si la correction de l'anémie a été identifiée par leur fournisseur comme une raison de retarder la chirurgie. Le temps prévu jusqu'à l'intervention chirurgicale sera recueilli, et si l'intervention chirurgicale se produit pendant la période d'étude de 60 jours, le temps réel jusqu'à l'intervention chirurgicale sera noté. Les détails de l'intervention chirurgicale et l'impact sur le saignement seront recueillis.

Tout participant qui reçoit une transfusion sanguine, ou tout patient sous thérapie orale qui reçoit un fer IV ou un traitement similaire en dehors de la session d'étude sera exclu de l'étude au moment de cette procédure, en raison du risque de confondre le résultat principal de l'étude.

Toute participante tombant enceinte pendant l'étude sera exclue de l'étude au moment où le diagnostic est posé, car les changements physiologiques de la grossesse peuvent confondre le résultat principal de l'étude.

Pour tout patient sorti de l'étude, les données recueillies à ce stade seront incluses dans l'analyse finale.