IV rauta vs oraalinen rauta anemian hoitoon naisilla, joilla on epänormaali kohdun verenvuoto

Seulonta: Kaikki mahdolliset osallistujat seulotaan. Seulonta voidaan tehdä puhelimitse, mikäli mahdollista. Kuukautiskierron historia tarkistetaan sen varmistamiseksi, että mahdolliset osallistujat täyttävät raskaan kuukautisvuodon tutkimuksen määritelmän (itse kuvaillut kiusalliset runsaat kuukautiset tai >7 vuotopäivää kuukaudessa). Jos osallistuja on nykyinen tai entinen potilas Jefferson-järjestelmässä, sähköinen sairauskertomus (EMR) tarkistetaan osana seulontaa. Jos EMR:ssä on tietueita, jotka mahdollistavat anemian vahvistamisen alla olevien kriteerien mukaisesti, seulonta voidaan katsoa suoritetuksi ja mahdollinen osallistuja voi siirtyä ilmoittautumiskäynnille. Jos mahdollisella osallistujalla ei ole tietueita tarkastettavaksi anemian vahvistamiseksi, hänet nähdään henkilökohtaisella seulontakäynnillä. Jos potilas on suorittanut välittömästi alla kuvatun arvioinnin muualla, joka ei ole käytettävissä Jefferson EMR- tai Care Everywhere -järjestelmässä, osallistujaa pyydetään toimittamaan nämä tietueet tarkistettavaksi ja hänet nähdään henkilökohtaisella seulontakäynnillä.

Asiakirjat tarkistetaan sen määrittämiseksi, onko potilaalla äskettäin dokumentoitu anemiadiagnoosi. Asiakirjat tarkistetaan sen määrittämiseksi, onko AUB:sta tehty asianmukainen kliininen arviointi, jota pidetään yleensä lantion ultraäänitutkimuksena viimeisen 12 kuukauden aikana ja mahdollisesti kohdun limakalvon biopsiana viimeisen 12 kuukauden aikana. Tavallisia kliinisiä kriteerejä sovelletaan sen arvioimiseksi, tarvitaanko kohdun limakalvon biopsia pahanlaatuisuuden tai hyperplasian poissulkemiseksi ennen ilmoittautumista. Kohdun limakalvon biopsia 12 kuukauden sisällä vaaditaan kaikilta yli 40-vuotiailta naisilta, joilla on yli 7 vuotopäivää kuukaudessa. Kohdun limakalvon biopsia vaaditaan alle 40-vuotiailta naisilta, joilla on yli 7 vuotopäivää kuukaudessa ja joilla on vähintään yksi lisäriskitekijä kohdun limakalvon liikakasvulle: liikalihavuus, BMI > 30, minkä tahansa muun hormonihoidon kuin tavanomaisten ehkäisyvalmisteiden käyttö, raportoitu historia munasarjojen monirakkulatauti, suvussa gynekologinen tai paksusuolensyöpä ensimmäisen asteen sukulaisella.

Jos potilaalla on tiedossa anemia (hgb <11,5 dokumentoitu 60 päivän sisällä) eikä hänellä ole parhaillaan korjaavaa rautahoitoa ja hänelle on tehty asianmukainen kliininen arviointi, osallistuja siirtyy ilmoittautumisvaiheeseen.

Jos potilas ei täytä yllä olevia kriteerejä, tehdään lisäarviointi ilmoittautumiskriteerien varmistamiseksi. Jokainen potilas, joka tarvitsee arviointia, joka sisältää alla kuvatun menettelyn, saa tällä hetkellä tietoisen suostumuksen tutkimukseen.

Tämän arvioinnin tarkoituksena on käsitellä seulonnassa puutteita:

• Jos potilaalla ei ole vahvistettua anemiaa tai hän on saanut anemiahoitoa viimeisimmän täydellisen verenkuvan (CBC) jälkeen, hänelle otetaan CBC-veri anemian vahvistamiseksi. Jos anemia varmistuu eikä muuta arviointia tarvita, siirrytään ilmoittautumiseen.
• Jos potilas ei ole käynyt ultrassa viimeisen 12 kuukauden aikana, se tehdään synnytys- ja gynekologian ultraääniosastollamme tai tutkimustutkijan toimesta. Kun tämä on valmis, jos lisäarviointia ei tarvita, hän siirtyy ilmoittautumisvaiheeseen.
• Jos potilaalle ei ole otettu kohdun limakalvon biopsiaa 12 kuukauden kuluessa AUB:n arvioimiseksi ja hän täyttää edellä mainitut kriteerit sen vaatimiselle, tutkimuksen tutkija suorittaa kohdun limakalvon biopsian. Kun nämä tulokset vahvistavat, ettei ole huolestuttavaa pahanlaatuisesta kasvaimesta tai muusta sairaudesta, joka vaatii erikoislääkärin lähetettä tai kiireellistä hoitoa, osallistuja siirtyy ilmoittautumisvaiheeseen.

Jos jollakin potilaalla havaitaan ultraäänitutkimuksessa tai biopsiassa olevia löydöksiä, jotka tutkimuksen PI:n tai potilaan ensisijaisen palveluntarjoajan määrittelee koskien kohdun limakalvon liikakasvua tai minkäänlaista kohdun pahanlaatuista kasvainta, hänelle ei tarjota ilmoittautumista tutkimukseen ja hänet lähetetään asianmukaista hoitoa.

Ilmoittautuminen ja satunnaistaminen ja lähtötason veritutkimus: Jos potilas täyttää kaikki tutkimuksen seulontakriteerit eikä tarvitse lisätestejä, hän voi jatkaa ilmoittautumis- ja satunnaistamisprosessiin seulontakäynnillä. Jos lisätestejä tarvitaan tai potilas kieltäytyy jatkamasta ilmoittautumista tuolloin, hän palaa tulevaa käyntiä varten ilmoittautumismenettelyjä varten.

Tietoinen suostumus hankitaan jokaiselle osallistujalle, jolla ei ole vielä ollut tätä (jos seulontaan ei tarvita lisätoimenpiteitä, kuten verenottoa, ultraääntä tai biopsiaa). Perustason demografiset ja lääketieteelliset tiedot kirjataan tutkimustietueeseen. Satunnaistaminen tehdään käyttämällä peräkkäin numeroituja suljettuja kirjekuoria. Tutkimusryhmän jäsen, joka ei ole mukana ilmoittautumisprosessissa, käyttää online-generaattoria kehittääkseen satunnaistusjärjestelmän satunnaisesti permutoiduilla lohkoilla 4, 6 ja 8. Satunnaistuskortit luodaan ja sijoitetaan läpinäkymättömiin kirjekuoriin. Suostumuksen ja ilmoittautumistutkimustietueen luomisen jälkeen avataan seuraava peräkkäinen kirjekuori ja osallistuja määrätään joko IV rauta- tai suun (standardi) hoitoryhmään.

Molemmissa ryhmissä: osallistuja suorittaa perustason Duke Health Profile Life Quality -asteikon. (Liite 1 pöytäkirjassa) Osallistujalle jaetaan kuukautispäiväkirja (Liite B) ja opastetaan sen täyttämisestä.

Jos osallistuja kuuluu perushoitoryhmään: CBC arvotaan perustason osalta. (Jos CBC-seulonta tehtiin 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta, tätä arvoa voidaan käyttää lähtötasoon). Suun kautta otettavat rautatabletit (rautasulfaatti 325 mg) jaetaan; kuudenkymmenen päivän tarjonta annetaan. Osallistujaa neuvotaan ottamaan yksi tabletti päivässä kyseisestä päivästä alkaen. Osallistujaa neuvotaan ottamaan pilleripullot ja jäljellä olevat pillerit mukaan tuleville vierailuille.

Jos osallistuja kuuluu IV-rautaryhmään: valitaan päivämäärä, jolloin potilas esittää Jeffersonin kliinisen tutkimusyksikön (JCRU) ferumoksitolin injektiota varten. Jos tämä päivämäärä on 7 päivän sisällä tästä ilmoittautumiskäynnistä, lähtötaso CBC arvotaan nyt. Jos päivämäärä on > 7 päivää ilmoittautumisesta, lähtötason CBC:tä lykätään ja se nostetaan ferumoksitolihoidon aloituspäivänä. Jos CBC-seulonta on 7 päivän sisällä suunnitellusta hoidon aloittamisesta, tätä seulonta-CBC-arvoa voidaan käyttää perusarvona.

Hoitokäynnit:

Suun kautta otettavan rautaryhmän osallistujat eivät saa hoitokäyntejä, koska he antavat raudan itse kotona.

Interventioryhmän (ferumoksitoli) osallistujat esittävät Jeffersonin kliiniselle tutkimusyksikölle (JCRU) ferumoksitolin injektiota varten. Tarvittaessa OB-GYN-tutkimusyksikössä tehdään lähtötilanteen CBC välittömästi ennen potilaan saapumista JCRU:lle. Jokainen osallistuja saa 510 mg ferumoksitolia 50 ml laimennettuna 200 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridia infusoituna 15 minuutin aikana istuma-asennossa. JCRU:n kliininen/tutkimushenkilöstö antaa injektion. Tutkimusryhmän jäsen on paikalla tiedonkeruussa. Jokaista osallistujaa tarkkaillaan 30 minuutin ajan mahdollisten yliherkkyysoireiden varalta. Jokaisen osallistujan elintoiminnot tarkistetaan 15 minuuttia ja 30 minuuttia injektion jälkeen, ennen kuin hän kotiutuu klinikalta. Kaikki yliherkkyysreaktiot tai haittatapahtumat dokumentoidaan tutkimuskaaviossa.

Osallistuja palaa toiselle ferumoksitoliinjektiolle samaa protokollaa noudattaen 3-8 päivää (osallistujan saatavuutta kohti) myöhemmin.

Kaikki seurantakäynnit tehdään OB-Gynin kliinisen tutkimuksen toimistossa.

Seurantakäynti 1: 12-16 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. Osallistuja esittelee tutkimusklinikan sivustolla. CBC arvotaan. Osallistuja luovuttaa kuukautispäiväkirjan ja hänelle myönnetään uusi. Osallistuja suorittaa Duken elämänlaatuasteikon. Osallistuja täyttää asteikon, joka ilmaisee tämänhetkisen tyytyväisyytensä hoitoon (protokollan liite 2). Osallistuja täyttää kyselylomakkeen, jossa arvioidaan hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia tai aikavälin haittavaikutuksia (protokollan liite 4). Normaalihoito (suun rauta) -ryhmän osallistujat ilmoittavat itse noudattavansa hoitoa.

Seurantakäynti 2: 28-32 päivää hoidon aloittamisen jälkeen Osallistuja esittelee tutkimusklinikan paikalla. CBC arvotaan. Osallistuja luovuttaa kuukautispäiväkirjan ja hänelle myönnetään uusi. Osallistuja suorittaa Duken elämänlaatuasteikon. Osallistuja täyttää asteikon, joka osoittaa tämänhetkisen tyytyväisyyden hoitoon. Osallistuja täyttää kyselylomakkeen, jossa arvioidaan hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia tai haitallisia tapahtumia. Normaalihoito (suun rauta) -ryhmän osallistujat ilmoittavat itse noudattavansa hoitoa.

Seurantakäynti 3: 55-65 päivää hoidon aloittamisen jälkeen Osallistuja esittelee tutkimusklinikan paikalla. CBC arvotaan. Osallistuja luovuttaa kuukautispäiväkirjan. Osallistuja suorittaa Duken elämänlaatuasteikon. Osallistuja täyttää asteikon, joka osoittaa kokonaistyytyväisyyttä hoitoon (liite 3 pöytäkirjassa). Osallistuja täyttää kyselylomakkeen, jossa arvioidaan hoitoon liittyvien haittavaikutusten sivuvaikutuksia. Normaalihoito (suun rauta) -ryhmän osallistujat ilmoittavat itse noudattavansa hoitoa. Tehdään myös täydelliset pillerimäärät vaatimustenmukaisuuden arvioimiseksi.

Kokeen aikana osallistujat voivat jatkaa mitä tahansa hoitoa, jonka heidän ensisijainen palveluntarjoajansa on aloittanut AUB:n tilan vuoksi. Osallistujat voivat aloittaa uuden AUB-hoidon toimittajansa kautta koko tutkimuksen ajan. Tietoja ensimmäisistä, käynnissä olevista tai aloitetuista uusista hoidoista kerätään. Osallistujia, joille tehdään kirurginen AUB-hoito (laajennus ja kyretaatio, kohdun limakalvon ablaatio, myomektomia, kohdun valtimon embolisaatio, kohdunpoisto), seurataan edelleen yllä olevien tutkimuskäytäntöjen mukaisesti odotetun 60 päivän ajan. Osallistujille, jotka suunnittelevat mahdollista leikkausta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, tutkijat tiedustelevat, onko anemian korjaaminen todennut anemian korjaamisen syyksi viivyttää leikkausta. Odotettu aika leikkaukseen kerätään, ja jos leikkaus tapahtuu 60 päivän tutkimusjakson aikana, todellinen aika leikkaukseen merkitään muistiin. Tiedot kirurgisesta toimenpiteestä ja vaikutuksista verenvuotoon kerätään.

Jokainen osallistuja, joka saa verensiirron, tai jokainen suun kautta annettava potilas, joka saa IV-rautaa tai vastaavaa hoitoa tutkimusistunnon ulkopuolella, lopetetaan tutkimuksesta kyseisen toimenpiteen aikana, koska se saattaa sekoittaa ensisijaisen tutkimuksen tuloksen.

Jokainen tutkimuksen aikana raskaaksi tullut osallistuja lopetetaan tutkimuksesta diagnoosin tekohetkellä, koska raskauden fysiologiset muutokset voivat sekoittaa ensisijaisen tutkimuksen tuloksen.

Jokaisen tutkimuksen lopettamisen jälkeen kerätyt tiedot sisällytetään lopulliseen analyysiin.