Ferro IV vs Ferro Oral para Tratamento de Anemia em Mulheres com Sangramento Uterino Anormal

Triagem: Todos os potenciais participantes serão triados. A triagem pode ocorrer por meio de um telefonema, se possível. A história menstrual será revisada para garantir que as participantes em potencial atendam à definição do estudo de sangramento menstrual intenso (períodos intensos autodescritos e incômodos ou > 7 dias de sangramento por mês). Se o participante for um paciente atual ou anterior no sistema Jefferson, o registro médico eletrônico (EMR) será revisado como parte da triagem. Se houver registros disponíveis no EMR que permitam a confirmação da anemia por meio dos critérios abaixo, a triagem pode ser considerada completa e o potencial participante pode passar para uma consulta de inscrição. Se o participante em potencial não tiver nenhum registro disponível para revisar para confirmar a anemia, ele será visto para uma visita de triagem pessoal. Se o paciente tiver a avaliação descrita imediatamente abaixo concluída em outro lugar, que não esteja acessível no sistema Jefferson EMR ou Care Everywhere, o participante será solicitado a fornecer esses registros para revisão e será visto para uma visita de triagem pessoal.

Os registros serão revisados ​​para determinar se o paciente tem um diagnóstico de anemia documentado recentemente. Os registros serão revisados ​​para determinar se houve uma avaliação clínica apropriada do AUB, geralmente considerada uma ultrassonografia pélvica nos últimos 12 meses e possivelmente uma biópsia endometrial nos últimos 12 meses. Critérios clínicos padrão serão aplicados para considerar se uma biópsia endometrial é necessária para descartar malignidade ou hiperplasia antes da inscrição. Uma biópsia endometrial dentro de 12 meses será necessária para todas as mulheres com mais de 40 anos que tenham >7 dias de sangramento por mês. Uma biópsia endometrial será necessária para mulheres com menos de 40 anos que tenham > 7 dias de sangramento por mês que tenham pelo menos um fator de risco adicional para hiperplasia endometrial: obesidade com IMC>30, uso de qualquer terapia hormonal diferente de formulações contraceptivas padrão, história relatada de síndrome do ovário policístico, história familiar de câncer ginecológico ou de cólon em um parente de primeiro grau.

Se o paciente tiver anemia conhecida (hgb <11,5 documentada em 60 dias) e não estiver em nenhuma terapia corretiva com ferro e tiver tido avaliação clínica apropriada, o participante passará para a fase de inscrição.

Se o paciente não atender aos critérios acima, uma avaliação adicional será feita para garantir os critérios de inclusão. Qualquer paciente que precise de qualquer avaliação que envolva um procedimento conforme descrito abaixo, será submetido ao consentimento informado para o estudo neste momento.

Esta avaliação será direcionada para abordar o que está faltando na triagem:

• Se o paciente não tiver anemia confirmada ou estiver em terapia para anemia desde o hemograma completo (CBC) mais recente, fará uma coleta de sangue para hemograma completo para confirmar a anemia. Se a anemia for confirmada e não houver necessidade de outra avaliação, será feito o registro.
• Se a paciente não tiver feito um ultrassom nos últimos 12 meses, ele será agendado para ser realizado em nossa unidade de ultrassom de obstetrícia e ginecologia ou por um investigador do estudo. Quando isso estiver concluído, se nenhuma avaliação adicional for necessária, ela passará para a fase de inscrição.
• Se a paciente não tiver feito uma biópsia endometrial em 12 meses para avaliar o AUB e atender aos critérios de necessidade listados acima, uma biópsia endometrial será realizada por um investigador do estudo. Quando esses resultados confirmarem que não há preocupação com malignidade ou outra condição que requeira encaminhamento especializado ou intervenção urgente, o participante passará para a fase de inscrição.

Se algum paciente apresentar achados na ultrassonografia ou biópsia determinados pelo PI do estudo ou pelo provedor principal do paciente em relação à hiperplasia endometrial ou a qualquer forma de malignidade uterina, eles não serão convidados a participar do estudo e serão encaminhados para cuidado apropriado.

Inscrição e randomização e exame de sangue de linha de base: Se um paciente atender a todos os critérios de triagem para o estudo e não precisar de mais testes, ele pode prosseguir para o processo de inscrição e randomização na visita de triagem. Se qualquer teste adicional for necessário, ou a paciente se recusar a prosseguir com a inscrição naquele momento, ela retornará para uma visita futura para os procedimentos de inscrição.

O consentimento informado será obtido para qualquer participante que ainda não o tenha feito (se nenhum procedimento adicional, como coleta de sangue, ultrassom ou biópsia, for necessário para concluir a triagem). Dados demográficos basais e informações médicas serão inseridos no registro do estudo. A randomização será feita por meio do uso de envelopes lacrados numerados sequencialmente. Um membro da equipe de estudo que não estiver envolvido no processo de inscrição usará um gerador online para desenvolver um esquema de randomização com blocos de 4, 6 e 8 permutados aleatoriamente. Os cartões de randomização serão criados e colocados em envelopes opacos. Após o consentimento e a criação do registro do estudo de inscrição, o próximo envelope sequencial será aberto e o participante será designado para ferro IV ou grupo de cuidados orais (padrão).

Em ambos os grupos: o participante completará a escala de qualidade de vida do perfil de saúde Duke. (Apêndice 1 no protocolo) O participante receberá um diário menstrual (Anexo B) e será instruído sobre a conclusão.

Se o participante estiver no grupo de tratamento padrão: o hemograma completo será sorteado para o nível de linha de base. (Se o hemograma de triagem foi feito até 7 dias após a inscrição, esse valor pode ser usado como linha de base). Serão dispensados ​​comprimidos orais de ferro (sulfato ferroso 325mg); um suprimento de sessenta dias será dado. O participante será instruído a tomar um comprimido por dia, a partir desse dia. O participante será instruído a trazer frascos de comprimidos e comprimidos restantes para visitas futuras.

Se o participante estiver no grupo de ferro IV: a data será selecionada para que o paciente se apresente na Unidade de Pesquisa Clínica Jefferson (JCRU) para injeção de ferumoxitol. Se essa data estiver dentro de 7 dias a partir desta visita de inscrição, o hemograma de linha de base será elaborado agora. Se a data for >7 dias a partir da inscrição, o hemograma basal será adiado e será sorteado na data de início do tratamento com ferumoxitol. Se o hemograma de triagem estiver dentro de 7 dias do início planejado do tratamento, esse hemograma de triagem pode ser usado como valor de linha de base.

Visitas de tratamento:

Os participantes do grupo de ferro oral não terão consultas de tratamento, pois farão a autoadministração de ferro em casa.

Os participantes do grupo de intervenção (ferumoxitol) se apresentarão à Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) para injeção de ferumoxitol. Se necessário, um hemograma básico será elaborado na unidade de pesquisa OB-GYN imediatamente antes da apresentação do paciente ao JCRU. Cada participante receberá 510mg de ferumoxitol 50mL diluído em 200mL de cloreto de sódio 0,9%, infundido durante 15 minutos na posição sentada. A injeção será administrada pela equipe clínica/de pesquisa do JCRU. Um membro da equipe de pesquisa estará presente para a coleta de dados. Cada participante será observado por quaisquer sinais de hipersensibilidade por 30 minutos. Cada participante terá seus sinais vitais verificados 15 minutos e 30 minutos após a injeção, antes da alta da clínica. Qualquer reação de hipersensibilidade ou evento adverso será documentado no gráfico do estudo.

O participante retornará para uma segunda injeção de ferumoxitol, seguindo o mesmo protocolo, 3 a 8 dias (por disponibilidade do participante) depois.

Todas as visitas de acompanhamento serão realizadas no escritório de pesquisa clínica OB-Gyn.

Visita de acompanhamento 1: 12-16 dias após o início do tratamento. O participante fará a apresentação no local da clínica de pesquisa. O hemograma será sorteado. A participante entregará o diário menstrual e receberá um novo. O participante completará a escala de qualidade de vida de Duke. O participante preencherá uma escala indicando a satisfação atual com o tratamento (Apêndice 2 do protocolo). O participante preencherá um questionário avaliando os efeitos colaterais ou eventos adversos de intervalo relacionados ao tratamento (Apêndice 4 no protocolo). Os participantes do grupo de tratamento padrão (ferro oral) irão auto-relatar a adesão à terapia.

Visita de acompanhamento 2: 28-32 dias após o início do tratamento O participante se apresentará no local da clínica de pesquisa. O hemograma será sorteado. A participante entregará o diário menstrual e receberá um novo. O participante completará a escala de qualidade de vida de Duke. O participante preencherá uma escala indicando a satisfação atual com o tratamento. O participante preencherá um questionário avaliando os efeitos colaterais ou eventos adversos de intervalo relacionados ao tratamento. Os participantes do grupo de tratamento padrão (ferro oral) irão auto-relatar a adesão à terapia.

Visita de acompanhamento 3: 55-65 dias após o início do tratamento O participante se apresentará no local da clínica de pesquisa. O hemograma será sorteado. A participante entregará o diário menstrual. O participante completará a escala de qualidade de vida de Duke. O participante preencherá uma escala indicando a satisfação geral com o tratamento (Apêndice 3 no protocolo). O participante preencherá um questionário avaliando os efeitos colaterais de eventos adversos de intervalo relacionados ao tratamento. Os participantes do grupo de tratamento padrão (ferro oral) irão auto-relatar a adesão à terapia. Contagens completas de pílulas para avaliar a adesão também serão feitas.

Durante o estudo, os participantes podem continuar qualquer tratamento iniciado por seu provedor principal para a condição de AUB. Os participantes podem iniciar um novo tratamento de AUB por meio de seu provedor durante o curso do estudo. Serão coletados dados sobre tratamentos iniciais, em andamento ou novos iniciados. As participantes submetidas ao tratamento cirúrgico AUB (dilatação e curetagem, ablação endometrial, miomectomia, embolização da artéria uterina, histerectomia) ainda serão acompanhadas com os protocolos de estudo acima pela duração esperada de 60 dias. Para os participantes que estão planejando uma possível intervenção cirúrgica no momento da inscrição no estudo, os investigadores irão questionar se a correção da anemia foi identificada por seu provedor como um motivo para adiar a cirurgia. O tempo esperado para a intervenção cirúrgica será coletado e, se a intervenção cirúrgica ocorrer durante o período de estudo de 60 dias, o tempo real para a intervenção cirúrgica será anotado. Detalhes do procedimento cirúrgico e impacto no sangramento serão coletados.

Qualquer participante que receber uma transfusão de sangue ou qualquer paciente de terapia oral que receber ferro intravenoso ou tratamento semelhante fora da sessão do estudo será encerrado no estudo no momento desse procedimento, devido ao potencial de confundir o resultado primário do estudo.

Qualquer participante que engravidar durante o estudo será encerrada no momento em que o diagnóstico for feito, pois as alterações fisiológicas da gravidez podem confundir o resultado primário do estudo.

Para qualquer paciente encerrado no estudo, os dados coletados até esse ponto serão incluídos na análise final.