Ferro IV vs ferro orale per il trattamento dell'anemia nelle donne con sanguinamento uterino anormale

Screening: tutti i potenziali partecipanti saranno selezionati. Lo screening può avvenire tramite una telefonata, se possibile. La storia mestruale sarà rivista per garantire che i potenziali partecipanti soddisfino la definizione dello studio di sanguinamento mestruale pesante (periodi pesanti fastidiosi autodescritti o> 7 giorni di sanguinamento al mese). Se il partecipante è un paziente attuale o precedente nel sistema Jefferson, la cartella clinica elettronica (EMR) verrà esaminata come parte dello screening. Se nell'EMR sono disponibili registrazioni che consentono la conferma dell'anemia tramite i criteri seguenti, lo screening può essere considerato completo e il potenziale partecipante può passare a una visita di iscrizione. Se il potenziale partecipante non dispone di alcun record disponibile per la revisione per confermare l'anemia, verrà visto per una visita di screening di persona. Se il paziente ha ricevuto una valutazione come descritta immediatamente di seguito completata altrove, che non è accessibile nel sistema Jefferson EMR o Care Everywhere, al partecipante verrà chiesto di fornire tali registrazioni per la revisione e sarà visto per una visita di screening di persona.

I record saranno esaminati per determinare se il paziente ha una diagnosi di anemia documentata di recente. I record saranno esaminati per determinare se c'è stata un'appropriata valutazione clinica di AUB, generalmente considerata un'ecografia pelvica negli ultimi 12 mesi e possibilmente una biopsia endometriale negli ultimi 12 mesi. Verranno applicati criteri clinici standard per considerare se è necessaria una biopsia endometriale per escludere malignità o iperplasia prima dell'arruolamento. Sarà richiesta una biopsia endometriale entro 12 mesi per tutte le donne di età superiore ai 40 anni che hanno > 7 giorni di sanguinamento al mese. Sarà richiesta una biopsia endometriale per le donne sotto i 40 anni che hanno > 7 giorni di sanguinamento al mese che hanno almeno un ulteriore fattore di rischio per l'iperplasia endometriale: obesità con BMI> 30, uso di qualsiasi terapia ormonale diversa dalle formulazioni contraccettive standard, anamnesi riportata di sindrome dell'ovaio policistico, storia familiare di tumori ginecologici o del colon in un parente di primo grado.

Se il paziente presenta anemia nota (hgb <11,5 documentata entro 60 giorni) e non è in corso alcuna terapia correttiva con ferro e ha ricevuto un'adeguata valutazione clinica, il partecipante passerà alla fase di arruolamento.

Se il paziente non soddisfa i criteri di cui sopra, verrà effettuata un'ulteriore valutazione per garantire i criteri di iscrizione. Qualsiasi paziente che necessiti di qualsiasi valutazione che implichi una procedura come descritto di seguito, sarà sottoposto a consenso informato per lo studio in questo momento.

Questa valutazione sarà mirata ad affrontare ciò che manca nello screening:

• Se il paziente non ha anemia confermata o è in terapia per l'anemia dall'ultimo esame emocromocitometrico completo (CBC), verrà eseguito un prelievo di sangue per l'emocromo per confermare l'anemia. Se l'anemia è confermata e non sono necessarie altre valutazioni, si passerà all'arruolamento.
• Se il paziente non ha avuto un'ecografia negli ultimi 12 mesi, sarà programmata per essere eseguita nella nostra unità di ecografia di ostetricia e ginecologia o da un ricercatore dello studio. Al termine, se non sono necessarie ulteriori valutazioni, passerà alla fase di iscrizione.
• Se il paziente non ha avuto una biopsia endometriale entro 12 mesi per valutare AUB e soddisfa i criteri per averne bisogno come sopra elencato, una biopsia endometriale verrà eseguita da uno sperimentatore dello studio. Quando questi risultati confermano l'assenza di preoccupazione per malignità o altra condizione che richieda il rinvio specialistico o un intervento urgente, il partecipante passerà alla fase di iscrizione.

Se si riscontra che un paziente ha risultati sull'ecografia o sulla biopsia che sono determinati dal PI dello studio o dal fornitore principale del paziente per quanto riguarda l'iperplasia endometriale o qualsiasi forma di tumore maligno uterino, non verrà offerta l'iscrizione allo studio e verrà indirizzato per cure adeguate.

Arruolamento e randomizzazione e analisi del sangue al basale: se un paziente soddisfa tutti i criteri di screening per lo studio e non necessita di ulteriori test, può procedere al processo di arruolamento e randomizzazione alla visita di screening. Se sono necessari ulteriori test o la paziente rifiuta di procedere con l'arruolamento in quel momento, tornerà per una visita futura per le procedure di arruolamento.

Verrà ottenuto il consenso informato per qualsiasi partecipante che non l'abbia ancora avuto (se non sono state necessarie procedure aggiuntive come prelievo di sangue, ecografia o biopsia per completare lo screening). I dati demografici e le informazioni mediche di base verranno inseriti nel registro dello studio. La randomizzazione verrà effettuata tramite l'uso di buste sigillate numerate in sequenza. Un membro del gruppo di studio che non sarà coinvolto nel processo di arruolamento utilizzerà un generatore online per sviluppare uno schema di randomizzazione con blocchi permutati casualmente di 4, 6 e 8. Le schede di randomizzazione verranno create e inserite in buste opache. Dopo il consenso e la creazione del registro dello studio di iscrizione, verrà aperta la successiva busta sequenziale e il partecipante verrà assegnato al gruppo di cura del ferro IV o orale (standard).

In entrambi i gruppi: il partecipante completerà la scala di base Duke Health Profile Quality of Life. (Appendice 1 nel protocollo) Alla partecipante verrà rilasciato un diario mestruale (Allegato B) e verrà istruito al completamento.

Se il partecipante è nel gruppo di cure standard: l'emocromo sarà disegnato per il livello di base. (Se lo screening dell'emocromo è avvenuto entro 7 giorni dall'arruolamento, tale valore può essere utilizzato per il basale). Verranno somministrate compresse di ferro per via orale (solfato ferroso 325 mg); verrà data una fornitura di sessanta giorni. Il partecipante verrà istruito a prendere una compressa al giorno, a partire da quel giorno. Al partecipante verrà chiesto di portare i flaconi di pillole e le pillole rimanenti alle visite future.

Se il partecipante è nel gruppo di ferro IV: verrà selezionata la data in cui il paziente si presenterà alla Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) per l'iniezione di ferumossitolo. Se tale data è entro 7 giorni da questa visita di iscrizione, l'emocromo di base verrà estratto ora. Se la data è > 7 giorni dall'arruolamento, l'emocromo basale sarà posticipato e sarà prelevato alla data di inizio del trattamento con ferumossitolo. Se l'emocromo di screening è entro 7 giorni dall'inizio pianificato del trattamento, tale emocromo di screening può essere utilizzato come valore basale.

Visite terapeutiche:

I partecipanti al gruppo di ferro orale non avranno visite terapeutiche, poiché autoamministreranno il ferro a casa.

I partecipanti al gruppo di intervento (ferumoxytol) si presenteranno alla Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) per l'iniezione di ferumoxytol. Se necessario, un CBC di base verrà disegnato presso l'unità di ricerca OB-GYN immediatamente prima che il paziente si presenti al JCRU. Ogni partecipante riceverà 510 mg di ferumoxytol 50 ml diluiti in 200 ml di cloruro di sodio allo 0,9%, infusi in 15 minuti in posizione seduta. L'iniezione sarà somministrata dal personale clinico/di ricerca della JCRU. Un membro del gruppo di ricerca sarà presente per la raccolta dei dati. Ogni partecipante verrà osservato per eventuali segni di ipersensibilità per 30 minuti. Ogni partecipante verrà sottoposto a controllo dei segni vitali 15 minuti e 30 minuti dopo l'iniezione, prima della dimissione dalla clinica. Qualsiasi reazione di ipersensibilità o evento avverso sarà documentato nel grafico dello studio.

Il partecipante tornerà per una seconda iniezione di ferumoxytol, seguendo lo stesso protocollo, 3-8 giorni (per disponibilità del partecipante) più tardi.

Tutte le visite di follow-up si svolgeranno presso l'ufficio di ricerca clinica OB-Gyn.

Visita di follow-up 1: 12-16 giorni dopo l'inizio del trattamento. Il partecipante presenterà al sito della clinica di ricerca. CBC sarà sorteggiato. La partecipante consegnerà il diario mestruale e ne riceverà uno nuovo. Il partecipante completerà la scala della qualità della vita di Duke. Il partecipante completerà una scala che indica l'attuale soddisfazione per il trattamento (Appendice 2 nel protocollo). Il partecipante completerà il questionario valutando gli effetti collaterali o l'intervallo di eventi avversi correlati al trattamento (Appendice 4 nel protocollo). I partecipanti al gruppo di cure standard (ferro orale) autodichiareranno l'adesione alla terapia.

Visita di follow-up 2: 28-32 giorni dopo l'inizio del trattamento Il partecipante si presenterà al sito della clinica di ricerca. CBC sarà sorteggiato. La partecipante consegnerà il diario mestruale e ne riceverà uno nuovo. Il partecipante completerà la scala della qualità della vita di Duke. Il partecipante completerà una scala che indica l'attuale soddisfazione per il trattamento. Il partecipante completerà il questionario valutando gli effetti collaterali o l'intervallo di eventi avversi correlati al trattamento. I partecipanti al gruppo di cure standard (ferro orale) autodichiareranno l'adesione alla terapia.

Visita di follow-up 3: 55-65 giorni dopo l'inizio del trattamento Il partecipante si presenterà al sito della clinica di ricerca. CBC sarà sorteggiato. Il partecipante consegnerà il diario mestruale. Il partecipante completerà la scala della qualità della vita di Duke. Il partecipante completerà una scala che indica la soddisfazione generale per il trattamento (Appendice 3 nel protocollo). Il partecipante completerà il questionario valutando gli effetti collaterali degli eventi avversi dell'intervallo correlati al trattamento. I partecipanti al gruppo di cure standard (ferro orale) autodichiareranno l'adesione alla terapia. Verranno inoltre eseguiti conteggi completi delle pillole per valutare la conformità.

Durante il processo, i partecipanti possono continuare qualunque trattamento sia stato avviato dal loro fornitore principale per la condizione di AUB. I partecipanti possono iniziare un nuovo trattamento dell'AUB attraverso il proprio fornitore durante il corso dello studio. Saranno raccolti dati sui trattamenti iniziali, in corso o nuovi avviati. I partecipanti sottoposti a trattamento chirurgico AUB (dilatazione e curettage, ablazione endometriale, miomectomia, embolizzazione dell'arteria uterina, isterectomia) saranno comunque seguiti con i protocolli di studio di cui sopra per la durata prevista di 60 giorni. Per i partecipanti che stanno pianificando un possibile intervento chirurgico al momento dell'arruolamento nello studio gli investigatori chiederanno se la correzione dell'anemia è stata identificata dal loro fornitore come motivo per ritardare l'intervento chirurgico. Verrà raccolto il tempo previsto per l'intervento chirurgico e, se l'intervento chirurgico si verifica durante il periodo di studio di 60 giorni, verrà annotato il tempo effettivo per l'intervento chirurgico. Verranno raccolti i dettagli della procedura chirurgica e l'impatto sull'emorragia.

Qualsiasi partecipante che riceve una trasfusione di sangue o qualsiasi paziente in terapia orale che riceve un ferro per via endovenosa o un trattamento simile al di fuori della sessione di studio verrà interrotto dallo studio al momento di tale procedura, a causa della possibilità di confondere l'esito primario dello studio.

Qualsiasi partecipante che rimane incinta durante lo studio verrà interrotto dallo studio nel momento in cui viene fatta la diagnosi, poiché i cambiamenti fisiologici della gravidanza possono confondere l'esito primario dello studio.

Per ogni paziente terminato dallo studio, i dati raccolti fino a quel momento saranno inclusi nell'analisi finale.