IV IJzer versus oraal ijzer voor de behandeling van bloedarmoede bij vrouwen met abnormale baarmoederbloedingen

Screening: Alle potentiële deelnemers worden gescreend. Screening kan indien mogelijk plaatsvinden via een telefoontje. De menstruatiegeschiedenis zal worden beoordeeld om ervoor te zorgen dat potentiële deelnemers voldoen aan de studiedefinitie van zware menstruatiebloedingen (zelf beschreven vervelende zware menstruaties, of> 7 bloedingsdagen per maand). Als de deelnemer een huidige of voormalige patiënt is in het Jefferson-systeem, wordt het elektronisch medisch dossier (EMD) beoordeeld als onderdeel van de screening. Als er gegevens beschikbaar zijn in het EMR die bevestiging van bloedarmoede mogelijk maken via de onderstaande criteria, kan de screening als voltooid worden beschouwd en kan de potentiële deelnemer doorgaan naar een registratiebezoek. Als de potentiële deelnemer geen gegevens beschikbaar heeft om te beoordelen om bloedarmoede te bevestigen, zullen ze worden gezien voor een persoonlijk screeningbezoek. Als de patiënt een evaluatie heeft ondergaan zoals direct hieronder beschreven, die elders is voltooid en die niet toegankelijk is in het Jefferson EMR- of Care Everywhere-systeem, wordt de deelnemer gevraagd om die gegevens ter beoordeling aan te leveren en wordt hij gezien voor een persoonlijk screeningbezoek.

Records zullen worden beoordeeld om te bepalen of de patiënt een recent gedocumenteerde diagnose van bloedarmoede heeft. De dossiers zullen worden beoordeeld om te bepalen of er in de afgelopen 12 maanden een passende klinische evaluatie van AUB heeft plaatsgevonden, over het algemeen beschouwd als een echografie van het bekken, en mogelijk in de afgelopen 12 maanden een endometriumbiopsie. Standaard klinische criteria zullen worden toegepast om te overwegen of een endometriumbiopsie nodig is om maligniteit of hyperplasie uit te sluiten voorafgaand aan inschrijving. Een endometriumbiopsie binnen 12 maanden is vereist voor alle vrouwen ouder dan 40 jaar die >7 bloedingsdagen per maand hebben. Een endometriumbiopsie is vereist voor vrouwen jonger dan 40 jaar die >7 bloedingsdagen per maand hebben en die ten minste één extra risicofactor hebben voor endometriumhyperplasie: obesitas met BMI>30, gebruik van een andere hormoontherapie dan standaard anticonceptieformuleringen, gemelde geschiedenis van polycysteus ovariumsyndroom, familiegeschiedenis van gynaecologische of karteldarmkanker bij een eerstegraads familielid.

Als de patiënt bloedarmoede heeft gekend (hgb <11,5 gedocumenteerd binnen 60 dagen) en momenteel geen corrigerende ijzertherapie krijgt en de juiste klinische evaluatie heeft ondergaan, gaat de deelnemer over naar de inschrijvingsfase.

Als de patiënt niet aan bovenstaande criteria voldoet, zal verdere evaluatie worden uitgevoerd om de inschrijvingscriteria te waarborgen. Elke patiënt die een evaluatie nodig heeft die een procedure omvat zoals hieronder beschreven, zal op dit moment een geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ondergaan.

Deze evaluatie zal gericht zijn op het aanpakken van wat er ontbreekt aan screening:

• Als de patiënt geen bevestigde bloedarmoede heeft, of in therapie is geweest voor bloedarmoede sinds de meest recente volledige bloedtelling (CBC), zal er bloed worden afgenomen voor CBC om bloedarmoede te bevestigen. Als bloedarmoede wordt bevestigd en er geen andere evaluatie nodig is, wordt overgegaan tot inschrijving.
• Als de patiënt de afgelopen 12 maanden geen echografie heeft gehad, zal deze worden uitgevoerd in onze echografie-eenheid voor verloskunde en gynaecologie of door een onderzoeksonderzoeker. Als dit is voltooid en er geen verdere evaluatie nodig is, gaat ze naar de inschrijvingsfase.
• Als de patiënt binnen 12 maanden geen endometriumbiopsie heeft ondergaan om AUB te evalueren, en voldoet aan de criteria om dit nodig te hebben zoals hierboven vermeld, zal een endometriumbiopsie worden uitgevoerd door een onderzoeksonderzoeker. Wanneer deze resultaten bevestigen dat er geen sprake is van maligniteit of een andere aandoening waarvoor verwijzing door een specialist of dringende interventie vereist is, gaat de deelnemer over naar de inschrijvingsfase.

Als bij een patiënt bevindingen worden gevonden op echografie of biopsie die zijn vastgesteld door de PI van het onderzoek of de primaire leverancier van de patiënt met betrekking tot endometriumhyperplasie of enige vorm van baarmoedermaligniteit, wordt hem geen deelname aan het onderzoek aangeboden en wordt hij doorverwezen voor passende zorg.

Inschrijving en randomisatie en baseline bloedonderzoek: Als een patiënt aan alle screeningcriteria voor het onderzoek voldoet en geen verdere tests nodig heeft, kan hij doorgaan met het inschrijvings- en randomisatieproces tijdens het screeningbezoek. Als er verder onderzoek nodig is, of als de patiënt op dat moment weigert om door te gaan met de inschrijving, zal ze terugkomen voor een toekomstig bezoek voor inschrijvingsprocedures.

Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voor elke deelnemer die dit nog niet heeft gehad (als er geen aanvullende procedures zoals bloedafname, echografie of biopsie nodig waren om de screening te voltooien). Basislijn demografische gegevens en medische informatie worden in het onderzoeksdossier ingevoerd. Randomisatie zal gebeuren via het gebruik van opeenvolgend genummerde verzegelde enveloppen. Een lid van het onderzoeksteam dat niet betrokken zal zijn bij het inschrijvingsproces, zal een online generator gebruiken om een ​​randomisatieschema te ontwikkelen met willekeurig gepermuteerde blokken van 4, 6 en 8. Er worden randomisatiekaarten gemaakt en in ondoorzichtige enveloppen geplaatst. Na toestemming en het aanmaken van het inschrijvingsonderzoeksdossier, wordt de volgende opeenvolgende envelop geopend en wordt de deelnemer toegewezen aan een IV-ijzer- of orale (standaard) zorggroep.

In beide groepen: de deelnemer vult de baseline Duke Health Profile Quality of Life-schaal in. (bijlage 1 in protocol) De deelnemer krijgt een menstruatiedagboek (bijlage B) en krijgt instructies over het invullen.

Als deelnemer in de standaard zorggroep zit: CBC wordt geloot voor baseline niveau. (Als de CBC-screening binnen 7 dagen na inschrijving plaatsvond, kan die waarde als uitgangswaarde worden gebruikt). Orale ijzertabletten (ijzersulfaat 325 mg) worden verstrekt; er wordt een voorraad voor zestig dagen gegeven. De deelnemer krijgt de instructie om vanaf die dag dagelijks één tablet in te nemen. De deelnemer krijgt de instructie om pillenflessen en resterende pillen mee te nemen naar toekomstige bezoeken.

Als de deelnemer in de IV-ijzergroep zit: de datum wordt geselecteerd waarop de patiënt zich moet presenteren aan de Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) voor ferumoxytol-injectie. Als die datum binnen 7 dagen na dit inschrijvingsbezoek valt, wordt nu basislijn-CBC opgesteld. Als de datum >7 dagen na inschrijving ligt, wordt de baseline-CBC uitgesteld en wordt deze getrokken op de startdatum van de behandeling met ferumoxytol. Als de screening-CBC binnen 7 dagen na de geplande start van de behandeling valt, kan die screening-CBC als uitgangswaarde worden gebruikt.

Behandelingsbezoeken:

Deelnemers aan de orale ijzergroep krijgen geen behandelingsbezoeken, omdat ze thuis zelf ijzer toedienen.

Deelnemers aan de interventiegroep (ferumoxytol) zullen zich presenteren aan de Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) voor injectie met ferumoxytol. Indien nodig wordt er een baseline CBC opgesteld op de OB-GYN-onderzoekseenheid, onmiddellijk voordat de patiënt zich presenteert bij de JCRU. Elke deelnemer krijgt 510 mg ferumoxytol 50 ml verdund in 200 ml 0,9% natriumchloride toegediend via een infuus van 15 minuten terwijl hij zit. De injectie zal worden toegediend door het klinisch/onderzoekspersoneel van de JCRU. Bij de dataverzameling zal een lid van het onderzoeksteam aanwezig zijn. Elke deelnemer wordt gedurende 30 minuten geobserveerd op tekenen van overgevoeligheid. Elke deelnemer zal 15 minuten en 30 minuten na de injectie, voorafgaand aan het ontslag uit de kliniek, de vitale functies laten controleren. Elke overgevoeligheidsreactie of bijwerking wordt gedocumenteerd in het onderzoeksschema.

De deelnemer komt 3-8 dagen later terug voor een tweede ferumoxytol-injectie volgens hetzelfde protocol.

Alle vervolgbezoeken vinden plaats op het klinisch onderzoeksbureau van OB-Gyn.

Vervolgbezoek 1: 12-16 dagen na aanvang van de behandeling. De deelnemer zal presenteren op de site van de onderzoekskliniek. CBC wordt geloot. Deelnemer levert menstruatiedagboek in en krijgt een nieuw exemplaar. De deelnemer zal de Duke-schaal voor levenskwaliteit invullen. De deelnemer vult een schaal in die de huidige tevredenheid over de behandeling aangeeft (bijlage 2 in het protocol). De deelnemer vult een vragenlijst in waarin bijwerkingen of tussentijdse bijwerkingen met betrekking tot de behandeling worden beoordeeld (bijlage 4 in het protocol). Deelnemers aan de groep met standaardzorg (oraal ijzer) rapporteren zelf therapietrouw.

Vervolgbezoek 2: 28-32 dagen na aanvang van de behandeling. De deelnemer presenteert zich op de locatie van de onderzoekskliniek. CBC wordt geloot. Deelnemer levert menstruatiedagboek in en krijgt een nieuw exemplaar. De deelnemer zal de Duke-schaal voor levenskwaliteit invullen. De deelnemer vult een schaal in die de huidige tevredenheid over de behandeling aangeeft. De deelnemer vult een vragenlijst in waarin bijwerkingen of tussentijdse bijwerkingen met betrekking tot de behandeling worden beoordeeld. Deelnemers aan de groep met standaardzorg (oraal ijzer) rapporteren zelf therapietrouw.

Vervolgbezoek 3: 55-65 dagen na aanvang van de behandeling De deelnemer presenteert zich op de locatie van de onderzoekskliniek. CBC wordt geloot. Deelnemer levert menstruatiedagboek in. De deelnemer zal de Duke-schaal voor levenskwaliteit invullen. De deelnemer vult een schaal in die de algehele tevredenheid over de behandeling aangeeft (bijlage 3 in het protocol). De deelnemer vult een vragenlijst in waarin de bijwerkingen van intervalongunstige gebeurtenissen met betrekking tot de behandeling worden beoordeeld. Deelnemers aan de groep met standaardzorg (oraal ijzer) rapporteren zelf therapietrouw. Volledige pillentellingen om de naleving te beoordelen, zullen ook worden gedaan.

Tijdens de proef mogen deelnemers doorgaan met de behandeling die door hun primaire zorgverlener is gestart voor de aandoening AUB. Deelnemers kunnen in de loop van het onderzoek een nieuwe behandeling van AUB starten via hun zorgverlener. Gegevens over initiële, lopende of nieuwe gestarte behandelingen worden verzameld. Deelnemers die een chirurgische AUB-behandeling ondergaan (dilatatie en curettage, endometriumablatie, myomectomie, embolisatie van de baarmoederslagader, hysterectomie) zullen nog steeds worden gevolgd met de bovenstaande onderzoeksprotocollen voor de verwachte duur van 60 dagen. Voor deelnemers die een mogelijke chirurgische ingreep plannen op het moment van inschrijving voor de studie, zullen onderzoekers vragen of correctie van bloedarmoede door hun zorgverlener werd geïdentificeerd als een reden om de operatie uit te stellen. De verwachte tijd tot chirurgische ingreep wordt verzameld en als chirurgische ingreep plaatsvindt tijdens de studieperiode van 60 dagen, wordt de werkelijke tijd tot chirurgische ingreep genoteerd. Details van de chirurgische ingreep en de impact op bloedingen worden verzameld.

Elke deelnemer die een bloedtransfusie krijgt, of elke orale therapiepatiënt die een i.v.-ijzer of soortgelijke behandeling krijgt buiten de studiesessie, zal op het moment van die procedure uit het onderzoek worden verwijderd, vanwege het potentieel om de primaire onderzoeksresultaten te verwarren.

Elke deelnemer die tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt uit het onderzoek verwijderd op het moment dat de diagnose wordt gesteld, aangezien fysiologische veranderingen van de zwangerschap de primaire onderzoeksresultaten kunnen verstoren.

Voor elke patiënt die uit het onderzoek wordt gehaald, zullen de tot dan toe verzamelde gegevens worden opgenomen in de uiteindelijke analyse.