Żelazo dożylne a żelazo doustne w leczeniu niedokrwistości u kobiet z nieprawidłowym krwawieniem z macicy

Kontrola przesiewowa: wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną prześwietleni. Badanie przesiewowe może odbywać się za pośrednictwem rozmowy telefonicznej, jeśli to możliwe. Historia menstruacji zostanie zweryfikowana, aby upewnić się, że potencjalni uczestniczki spełniają definicję ciężkiego krwawienia miesiączkowego (opisane przez siebie uciążliwe obfite miesiączki lub >7 krwawiących dni w miesiącu). Jeśli uczestnik jest obecnym lub byłym pacjentem w systemie Jeffersona, elektroniczna dokumentacja medyczna (EMR) zostanie sprawdzona w ramach badania przesiewowego. Jeśli w EMR dostępne są zapisy, które umożliwiają potwierdzenie niedokrwistości na podstawie poniższych kryteriów, badanie przesiewowe można uznać za zakończone, a potencjalny uczestnik może przejść na wizytę rejestracyjną. Jeśli potencjalny uczestnik nie ma żadnych zapisów do przejrzenia w celu potwierdzenia niedokrwistości, zostanie zaproszony na osobistą wizytę przesiewową. Jeśli pacjent został poddany ocenie opisanej poniżej bezpośrednio w innym miejscu, które nie jest dostępne w systemie Jefferson EMR lub Care Everywhere, uczestnik zostanie poproszony o przedstawienie tych zapisów do wglądu i zostanie przyjęty na osobistą wizytę przesiewową.

Dokumentacja zostanie przejrzana w celu ustalenia, czy pacjent ma ostatnio udokumentowaną diagnozę niedokrwistości. Dokumentacja zostanie przejrzana w celu ustalenia, czy w ciągu ostatnich 12 miesięcy przeprowadzono odpowiednią ocenę kliniczną AUB, powszechnie uważaną za badanie ultrasonograficzne miednicy mniejszej i ewentualnie biopsję endometrium w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Standardowe kryteria kliniczne zostaną zastosowane w celu rozważenia, czy przed włączeniem do badania konieczna jest biopsja endometrium w celu wykluczenia złośliwości lub rozrostu. Biopsja endometrium w ciągu 12 miesięcy będzie wymagana u wszystkich kobiet w wieku powyżej 40 lat, u których występuje >7 dni krwawienia w miesiącu. Biopsja endometrium będzie wymagana u kobiet w wieku poniżej 40 lat, u których występuje >7 dni krwawienia w miesiącu, u których występuje co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka rozrostu endometrium: otyłość z BMI >30, stosowanie jakiejkolwiek terapii hormonalnej innej niż standardowe preparaty antykoncepcyjne, zgłaszana historia zespół policystycznych jajników, wywiad rodzinny w kierunku raka ginekologicznego lub jelita grubego u krewnego pierwszego stopnia.

Jeśli pacjent ma rozpoznaną anemię (hgb <11,5 udokumentowaną w ciągu 60 dni) i nie jest aktualnie leczony korygującą żelazem i przeszedł odpowiednią ocenę kliniczną, uczestnik przejdzie do fazy rekrutacji.

Jeśli pacjent nie spełnia powyższych kryteriów, zostanie przeprowadzona dalsza ocena w celu zapewnienia spełnienia kryteriów włączenia. Każdy pacjent, który wymaga jakiejkolwiek oceny obejmującej procedurę opisaną poniżej, otrzyma w tej chwili świadomą zgodę na badanie.

Ocena ta będzie miała na celu wyeliminowanie braków w badaniach przesiewowych:

• Jeśli pacjent nie ma potwierdzonej niedokrwistości lub był leczony z powodu niedokrwistości od ostatniej pełnej morfologii krwi (CBC), zostanie pobrana krew na CBC w celu potwierdzenia niedokrwistości. Jeśli niedokrwistość zostanie potwierdzona i nie ma potrzeby przeprowadzania innej oceny, zostanie przeniesiony do rejestracji.
• Jeśli pacjentka nie miała USG w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zostanie ono zaplanowane do wykonania w naszym oddziale ultrasonografii położniczo-ginekologicznej lub przez badacza. Kiedy to się zakończy, jeśli dalsza ocena nie będzie potrzebna, przejdzie do fazy rejestracji.
• Jeśli pacjentka nie miała wykonanej biopsji endometrium w ciągu 12 miesięcy w celu oceny AUB i spełnia kryteria takiej konieczności wymienione powyżej, biopsja endometrium zostanie wykonana przez badacza. Gdy wyniki te potwierdzą brak obaw o nowotwór złośliwy lub inny stan wymagający skierowania do specjalisty lub pilnej interwencji, uczestnik przechodzi do fazy rekrutacji.

Jeśli u jakiejkolwiek pacjentki zostaną wykryte wyniki badania ultrasonograficznego lub biopsji, które zostaną określone przez PI badania lub głównego dostawcę pacjentki w celu podejrzenia rozrostu endometrium lub jakiejkolwiek formy nowotworu macicy, nie zostanie im zaoferowane włączenie do badania i zostanie skierowana na odpowiednia pielęgnacja.

Rejestracja i randomizacja oraz wyjściowe badania krwi: Jeśli pacjent spełnia wszystkie kryteria przesiewowe do badania i nie wymaga dalszych badań, może przystąpić do procesu rekrutacji i randomizacji podczas wizyty przesiewowej. Jeśli konieczne będą dalsze badania lub jeśli pacjentka odmówi w tym czasie rejestracji, wróci na kolejną wizytę w celu przeprowadzenia procedury rejestracji.

Świadoma zgoda zostanie uzyskana dla każdego uczestnika, który jej jeszcze nie miał (jeśli nie były potrzebne żadne dodatkowe procedury, takie jak pobranie krwi, USG lub biopsja, aby zakończyć badanie przesiewowe). Wyjściowe dane demograficzne i informacje medyczne zostaną wprowadzone do rekordu badania. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą kolejno ponumerowanych zapieczętowanych kopert. Członek zespołu badawczego, który nie będzie zaangażowany w proces rejestracji, użyje generatora online do opracowania schematu losowania z losowo permutowanymi blokami 4, 6 i 8. Karty losowania zostaną utworzone i umieszczone w nieprzezroczystych kopertach. Po wyrażeniu zgody i utworzeniu rekordu badania rekrutacyjnego, kolejna koperta zostanie otwarta, a uczestnik zostanie przydzielony do grupy otrzymującej żelazo dożylne lub grupę doustną (standardową).

W obu grupach: uczestnik wypełni wyjściową skalę jakości życia Profilu Zdrowia Duke'a. (Załącznik 1 do protokołu) Uczestniczka otrzyma dzienniczek miesiączkowy (Załącznik B) i zostanie poinstruowana o jego wypełnieniu.

Jeśli uczestnik jest w grupie standardowej opieki: CBC zostanie wylosowane dla poziomu wyjściowego. (Jeśli badanie przesiewowe CBC miało miejsce w ciągu 7 dni od rejestracji, wartość tę można wykorzystać jako punkt odniesienia). Doustne tabletki żelaza (siarczan żelazawy 325 mg) będą wydawane; zaopatrzenie na sześćdziesiąt dni zostanie podane. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby przyjmować jedną tabletkę dziennie, począwszy od tego dnia. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby zabrać ze sobą butelki z pigułkami i pozostałe pigułki na przyszłe wizyty.

Jeśli uczestnik znajduje się w IV grupie żelaza: data zostanie wybrana, aby pacjent zgłosił się do Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) w celu wstrzyknięcia ferumoksytolu. Jeśli ta data przypada w ciągu 7 dni od tej wizyty rejestracyjnej, bazowy CBC zostanie wylosowany teraz. Jeśli data jest >7 dni od włączenia, wyjściowa morfologia zostanie odroczona i zostanie pobrana w dniu rozpoczęcia leczenia ferumoksytolem. Jeśli skriningowe CBC wypada w ciągu 7 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia, to skriningowe CBC można wykorzystać jako wartość wyjściową.

Wizyty lecznicze:

Uczestnicy grupy żelaza doustnego nie będą mieli wizyt terapeutycznych, ponieważ będą samodzielnie podawać żelazo w domu.

Uczestnicy grupy interwencyjnej (ferumoksytol) zgłoszą się do Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) w celu wstrzyknięcia ferumoksytolu. W razie potrzeby podstawowe CBC zostanie sporządzone w jednostce badawczej OB-GYN bezpośrednio przed zgłoszeniem się pacjenta do JCRU. Każdy uczestnik otrzyma 510 mg ferumoksytolu 50 ml rozcieńczonego w 200 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, podawanego w infuzji przez 15 minut w pozycji siedzącej. Zastrzyk będzie podawany przez personel kliniczny/badawczy JCRU. Członek zespołu badawczego będzie obecny podczas zbierania danych. Każdy uczestnik będzie obserwowany pod kątem jakichkolwiek objawów nadwrażliwości przez 30 minut. Każdy uczestnik będzie miał sprawdzane parametry życiowe 15 minut i 30 minut po wstrzyknięciu, przed wypisem z kliniki. Każda reakcja nadwrażliwości lub zdarzenie niepożądane zostaną udokumentowane w karcie badania.

Uczestnik wróci na drugą iniekcję ferumoksytolu, zgodnie z tym samym protokołem, 3-8 dni (w zależności od dostępności uczestnika) później.

Wszystkie wizyty kontrolne będą odbywać się w gabinecie badań klinicznych OB-Gyn.

Wizyta kontrolna 1: 12-16 dni po rozpoczęciu leczenia. Uczestnik zaprezentuje się na stronie kliniki badawczej. CBC zostanie wylosowane. Uczestniczka odda dzienniczek menstruacyjny i otrzyma nowy. Uczestnik wypełni skalę jakości życia Duke'a. Uczestnik wypełnia skalę określającą aktualną satysfakcję z leczenia (załącznik nr 2 w protokole). Uczestnik wypełni kwestionariusz oceniający skutki uboczne lub interwały zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (załącznik nr 4 do protokołu). Uczestnicy grupy standardowej opieki (żelazo w jamie ustnej) będą samodzielnie zgłaszać zgodność z terapią.

Wizyta kontrolna 2: 28-32 dni po rozpoczęciu leczenia Uczestnik zgłasza się do ośrodka badawczego. CBC zostanie wylosowane. Uczestniczka odda dzienniczek menstruacyjny i otrzyma nowy. Uczestnik wypełni skalę jakości życia Duke'a. Uczestnik wypełni skalę określającą aktualną satysfakcję z leczenia. Uczestnik wypełni kwestionariusz oceniający skutki uboczne lub interwały zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Uczestnicy grupy standardowej opieki (żelazo w jamie ustnej) będą samodzielnie zgłaszać zgodność z terapią.

Wizyta kontrolna 3: 55-65 dni po rozpoczęciu leczenia Uczestnik zgłosi się do ośrodka badawczego. CBC zostanie wylosowane. Uczestnik przekaże dzienniczek menstruacyjny. Uczestnik wypełni skalę jakości życia Duke'a. Uczestnik wypełnia skalę określającą ogólną satysfakcję z leczenia (załącznik nr 3 w protokole). Uczestnik wypełni kwestionariusz oceniający skutki uboczne interwału zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Uczestnicy grupy standardowej opieki (żelazo w jamie ustnej) będą samodzielnie zgłaszać zgodność z terapią. Zostanie również wykonane pełne liczenie tabletek w celu oceny zgodności.

Podczas badania uczestnicy mogą kontynuować leczenie rozpoczęte przez ich głównego dostawcę w przypadku AUB. Uczestnicy mogą rozpocząć nowe leczenie AUB za pośrednictwem swojego lekarza w trakcie trwania badania. Zostaną zebrane dane dotyczące początkowego, trwającego lub nowego rozpoczętego leczenia. Uczestnicy, którzy przejdą chirurgiczne leczenie AUB (rozszerzenie i łyżeczkowanie, ablacja endometrium, miomektomia, embolizacja tętnicy macicznej, histerektomia) będą nadal podlegać powyższym protokołom badań przez oczekiwany czas trwania 60 dni. W przypadku uczestników, którzy planują ewentualną interwencję chirurgiczną w momencie włączenia do badania, badacze zapytają, czy korekta niedokrwistości została uznana przez ich dostawcę za powód do opóźnienia operacji. Przewidywany czas do interwencji chirurgicznej zostanie zebrany, a jeśli interwencja chirurgiczna nastąpi podczas 60-dniowego okresu badania, zostanie odnotowany rzeczywisty czas do interwencji chirurgicznej. Zostaną zebrane szczegóły dotyczące zabiegu chirurgicznego i wpływu na krwawienie.

Każdy uczestnik, który otrzyma transfuzję krwi lub każdy pacjent terapii doustnej, który otrzyma żelazo dożylne lub podobne leczenie poza sesją badania, zostanie usunięty z badania w czasie tej procedury, ze względu na możliwość zafałszowania głównego wyniku badania.

Każda uczestniczka, która zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wykluczona z badania w momencie postawienia diagnozy, ponieważ zmiany fizjologiczne ciąży mogą zakłócić główny wynik badania.

W przypadku każdego pacjenta zakończonego badaniem dane zebrane do tego momentu zostaną uwzględnione w analizie końcowej.