IV järn vs oralt järn för behandling av anemi hos kvinnor med onormal livmoderblödning

Screening: Alla potentiella deltagare kommer att screenas. Screening kan om möjligt ske via telefonsamtal. Menstruationshistorik kommer att granskas för att säkerställa att potentiella deltagare uppfyller studiens definition av kraftiga menstruationsblödningar (självbeskrivna besvärande tunga perioder, eller >7 blödningsdagar per månad). Om deltagaren är en nuvarande eller tidigare patient i Jefferson-systemet kommer den elektroniska journalen (EMR) att granskas som en del av screeningen. Om uppgifter finns tillgängliga i EMR som tillåter bekräftelse av anemi via kriterierna nedan, kan screening anses vara komplett, och den potentiella deltagaren kan flytta till ett inskrivningsbesök. Om den potentiella deltagaren inte har några register tillgängliga att granska för att bekräfta anemi, kommer de att ses för ett personligt screeningbesök. Om patienten har fått en utvärdering som beskrivs omedelbart nedan utförd på annat håll, som inte är tillgänglig i Jefferson EMR eller Care Everywhere-systemet, kommer deltagaren att bli ombedd att tillhandahålla dessa journaler för granskning och kommer att ses för ett personligt screeningbesök.

Journaler kommer att granskas för att avgöra om patienten har en nyligen dokumenterad diagnos av anemi. Journalerna kommer att granskas för att avgöra om det har gjorts en lämplig klinisk utvärdering av AUB, generellt sett som ett bäckenultraljud inom de senaste 12 månaderna och möjligen endometriebiopsi inom de senaste 12 månaderna. Standard kliniska kriterier kommer att tillämpas för att överväga om en endometriebiopsi behövs för att utesluta malignitet eller hyperplasi före inskrivning. En endometriebiopsi inom 12 månader kommer att krävas för alla kvinnor över 40 år som har >7 blödningsdagar per månad. En endometriebiopsi kommer att krävas för kvinnor under 40 år som har >7 blödningsdagar per månad som har minst en ytterligare riskfaktor för endometriehyperplasi: fetma med BMI>30, användning av någon annan hormonbehandling än standardpreventivmedel, rapporterad historia av polycystiskt ovariesyndrom, familjehistoria av gynekologisk cancer eller tjocktarmscancer hos en släkting i första graden.

Om patienten har känd anemi (hgb <11,5 dokumenterat inom 60 dagar) och inte går på någon aktuell korrigerande järnbehandling och har genomgått lämplig klinisk utvärdering, kommer deltagaren att gå till inskrivningsfasen.

Om patienten inte uppfyller ovanstående kriterier kommer ytterligare utvärdering att göras för att säkerställa inskrivningskriterier. Varje patient som behöver någon utvärdering som involverar en procedur enligt beskrivningen nedan, kommer att genomgå informerat samtycke för studien vid denna tidpunkt.

Denna utvärdering kommer att vara inriktad på att ta itu med vad som saknas i screening:

• Om patienten inte har någon bekräftad anemi, eller har varit i terapi för anemi sedan den senaste fullständiga blodräkningen (CBC), kommer att ta blodprov för CBC för att bekräfta anemi. Om anemi bekräftas och det inte finns någon annan utvärdering som behövs går det över till inskrivning.
• Om patienten inte har gjort ett ultraljud inom de senaste 12 månaderna kommer det att utföras på vår obstetrik och gynekologisk ultraljudsavdelning eller av en studieutredare. När detta är klart, om ingen ytterligare utvärdering behövs, kommer hon att gå vidare till registreringsfasen.
• Om patienten inte har tagit en endometriebiopsi inom 12 månader för att utvärdera AUB, och uppfyller kriterierna för att behöva detta enligt listan ovan, kommer en endometriebiopsi att utföras av en studieutredare. När dessa resultat inte bekräftar någon oro för malignitet eller andra tillstånd som kräver remiss från specialist eller akut ingripande, kommer deltagaren att gå till inskrivningsfasen.

Om någon patient visar sig ha fynd på ultraljud eller biopsi som fastställs av studiens PI eller patientens primära leverantör för endometriehyperplasi eller någon form av livmodermalignitet, kommer de inte att erbjudas inskrivning i studien och kommer att remitteras till lämplig vård.

Inskrivning och randomisering och baslinjeblodarbete: Om en patient uppfyller alla screeningkriterier för studien och inte behöver ytterligare testning, kan de gå vidare till inskrivnings- och randomiseringsprocessen vid screeningbesöket. Om ytterligare tester krävs, eller om patienten avböjer att fortsätta med inskrivningen vid den tidpunkten, kommer hon att återkomma för ett framtida besök för inskrivningsprocedurer.

Informerat samtycke kommer att erhållas för alla deltagare som ännu inte har haft detta (om inga ytterligare procedurer som blodtagning, ultraljud eller biopsi behövdes för att slutföra screening). Baslinjedemografi och medicinsk information kommer att föras in i studieregistret. Randomisering kommer att göras med hjälp av sekventiellt numrerade förseglade kuvert. En medlem av studiegruppen som inte kommer att vara involverad i registreringsprocessen kommer att använda en onlinegenerator för att utveckla ett randomiseringsschema med slumpmässigt permuterade block av 4, 6 och 8. Randomiseringskort kommer att skapas och placeras i ogenomskinliga kuvert. Efter samtycke och skapande av registreringsstudieposten kommer nästa sekventiella kuvert att öppnas och deltagaren kommer att tilldelas antingen IV-järn- eller oral (standard)vårdsgrupp.

I båda grupperna: deltagaren kommer att fylla i baslinjen för Duke Health Profile Quality of Life-skala. (Bilaga 1 i protokoll) Deltagaren kommer att få en menstruationsdagbok (bilaga B) och instrueras vid genomförandet.

Om deltagaren är i standardvårdsgruppen: CBC kommer att dras för baslinjenivå. (Om screening av CBC skedde inom 7 dagar efter registreringen kan det värdet användas för baslinjen). Orala järntabletter (järnsulfat 325 mg) kommer att dispenseras; en sextio dagars leverans kommer att ges. Deltagaren kommer att instrueras att ta en tablett dagligen från och med den dagen. Deltagaren kommer att instrueras att ta med pillerflaskor och resterande piller till framtida besök.

Om deltagaren är i IV-järngruppen: datum kommer att väljas för patienten att presentera för Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) för ferumoxytol-injektion. Om det datumet ligger inom 7 dagar efter detta registreringsbesök kommer baslinje-CBC att dras nu. Om datumet är >7 dagar från inskrivningen kommer baslinje-CBC att skjutas upp och det kommer att dras på det datum då ferumoxytolbehandlingen påbörjas. Om screening-CBC är inom 7 dagar efter planerad behandlingsstart kan den screening-CBC användas som baslinjevärde.

Behandlingsbesök:

Deltagarna i den orala järngruppen kommer inte att ha behandlingsbesök, eftersom de kommer att självtillföra järn hemma.

Deltagare i interventionsgruppen (ferumoxytol) kommer att presentera för Jefferson Clinical Research Unit (JCRU) för ferumoxytolinjektion. Om det behövs kommer en baslinje CBC att ritas på OB-GYN forskningsenheten omedelbart innan patienten presenterar sig för JCRU. Varje deltagare kommer att få 510 mg ferumoxytol 50 ml utspädd i 200 ml 0,9 % natriumklorid, infunderat under 15 minuter i sittande läge. Injektion kommer att administreras av JCRU:s kliniska/forskningspersonal. En medlem av forskargruppen kommer att närvara för datainsamling. Varje deltagare kommer att observeras för eventuella tecken på överkänslighet i 30 minuter. Varje deltagare kommer att kontrollera vitala funktioner 15 minuter och 30 minuter efter injektionen, före utskrivning från kliniken. Alla överkänslighetsreaktioner eller biverkningar kommer att dokumenteras i studiediagrammet.

Deltagaren kommer att återvända för en andra ferumoxytol-injektion, enligt samma protokoll, 3-8 dagar (per deltagare tillgänglig) senare.

Alla uppföljningsbesök kommer att äga rum på OB-Gyns kliniska forskningskontor.

Uppföljningsbesök 1: 12-16 dagar efter påbörjad behandling. Deltagaren kommer att presentera för forskningsklinikens webbplats. CBC kommer att dras. Deltagaren lämnar in mensdagbok och får en ny. Deltagaren kommer att slutföra Duke livskvalitetsskala. Deltagaren kommer att fylla i en skala som indikerar aktuell tillfredsställelse med behandlingen (bilaga 2 i protokollet). Deltagaren kommer att fylla i frågeformulär som bedömer biverkningar eller intervallbiverkningar relaterade till behandlingen (bilaga 4 i protokollet). Deltagare i standardvårdsgruppen (oralt järn) kommer att självrapportera överensstämmelse med terapin.

Uppföljningsbesök 2: 28-32 dagar efter påbörjad behandling. Deltagaren kommer att presentera för forskningsklinikens plats. CBC kommer att dras. Deltagaren lämnar in mensdagbok och får en ny. Deltagaren kommer att slutföra Duke livskvalitetsskala. Deltagaren kommer att fylla i en skala som visar hur nöjd han är med behandlingen. Deltagaren kommer att fylla i frågeformulär för att bedöma biverkningar eller intervallbiverkningar relaterade till behandlingen. Deltagare i standardvårdsgruppen (oralt järn) kommer att självrapportera överensstämmelse med terapin.

Uppföljningsbesök 3: 55-65 dagar efter påbörjad behandling. Deltagaren kommer att presentera för forskningsklinikens plats. CBC kommer att dras. Deltagaren kommer att lämna in menstruationsdagbok. Deltagaren kommer att slutföra Duke livskvalitetsskala. Deltagaren kommer att fylla i en skala som indikerar övergripande tillfredsställelse med behandlingen (bilaga 3 i protokollet). Deltagaren kommer att fylla i frågeformulär som bedömer biverkningar av intervallbiverkningar relaterade till behandlingen. Deltagare i standardvårdsgruppen (oralt järn) kommer att självrapportera överensstämmelse med terapin. Kompletta pillerräkningar för att bedöma efterlevnaden kommer också att göras.

Under försöket kan deltagarna fortsätta vilken behandling som helst som har initierats av deras primära leverantör för tillståndet AUB. Deltagare kan initiera ny behandling av AUB genom sin leverantör under hela studiens gång. Data om initiala, pågående eller nya initierade behandlingar kommer att samlas in. Deltagare som genomgår kirurgisk AUB-behandling (dilatation och curettage, endometrieablation, myomektomi, livmoderartärembolisering, hysterektomi) kommer fortfarande att följas med ovanstående studieprotokoll under den förväntade varaktigheten på 60 dagar. För deltagare som planerar möjliga kirurgiska ingrepp vid tidpunkten för studieregistreringen kommer utredarna att fråga sig om korrigering av anemi identifierades av sin leverantör som en anledning att fördröja operationen. Förväntad tid till kirurgiskt ingrepp kommer att samlas in, och om kirurgiskt ingrepp sker under studieperioden på 60 dagar, kommer den faktiska tiden till kirurgiskt ingrepp att noteras. Detaljer om det kirurgiska ingreppet och påverkan på blödning kommer att samlas in.

Varje deltagare som får en blodtransfusion, eller någon oral terapipatient som får ett IV-järn eller liknande behandling utanför studiesessionen kommer att avslutas från studien vid tidpunkten för den proceduren, på grund av risken att förvirra det primära studieresultatet.

Varje deltagare som blir gravid under studien kommer att avslutas från studien vid den tidpunkt då diagnosen ställs, eftersom fysiologiska förändringar av graviditeten kan förvirra det primära studieresultatet.

För varje patient som avslutats från studien kommer data som samlats in till den punkten att inkluderas i den slutliga analysen.