JK07 在射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 受试者中的研究
2025年7月7日 更新者：Salubris Biotherapeutics Inc
一项随机、双盲、安慰剂对照、单递增剂量研究，以评估 JK07 在射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单递增剂量研究，旨在评估 JK07 在 HFrEF ≤ 40% 的 18 至 80 岁受试者中的安全性、耐受性、免疫原性、PK 和探索性疗效.
最初计划有 5 个队列，可以选择将研究扩展到总共 7 个队列。 队列的大小从 5 到 9 个科目不等。 每个队列将包括一个单独的活动非盲前哨受试者，在该队列的其余部分中随机单次给药 JK07 或安慰剂 [3:1] 之前接受单次 IV 剂量的 JK07。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单递增剂量研究，旨在评估 JK07 在 18 至 80 岁 LVEF ≤ 40 的 HF 受试者中的安全性、耐受性、免疫原性、PK 和探索性疗效%。 根据 2017 ACC/AHA/HFSA 治疗指南，受试者必须在入组前至少 2 个月保持最佳 HF 医疗方案，并在整个研究过程中保持相同的治疗方案。
在筛选时，符合条件的受试者将接受身体检查、二维经胸超声心动图 (2D-TTE)、心电图评估、实验室参数的血液采样和尿液检测。 筛选时的安全评估将包括血液学、生物化学、凝血、肝脏和甲状腺功能。
从入院时到大约 48 小时后出院前不久，将在医院对受试者进行连续遥测观察。 在此期间，他们还将进行安全实验室、生命体征、PK 和生物标志物样本采集，并进行 ECG 和 2D-TTE。
在研究期间，将仅给予单剂量的研究产品，并且每个受试者仅计划入院一次。 受试者将在研究产品给药后 180 天内完成随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724-5039
- University of Arizona College of Medicine
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
- Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Science University Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入组前至少 6 个月经病史确认的 NYHA II 级或 III 级 HF 诊断稳定（缺血性或非缺血性经病史证实）的 18 岁和 80 岁成人。
- 稳定的 HF 定义为在筛选访问之前的前 2 个月内或筛选和随机化之间没有因心脏相关问题住院，除了常规经皮手术，例如设备、电池、发电机更换或起搏器导线插入/更换。
- 在 2D-TTE 上没有 ≥ 3 级瓣膜病的情况下，具有清晰可解释的超声心动图图像和筛查 LVEF ≤ 40% 的受试者。
- 在知情同意之前，受试者必须按照 2017 年 ACC/AHA/HFSA 治疗指南以稳定剂量和研究者决定的自由裁量权（利尿剂除外）接受临床医生指导的适当药物治疗至少 2 个月。
- 植入式心律转复除颤器 (ICD) 的受试者可由研究者自行决定，但前提是满足以下两个标准：(a) 起搏节拍不能超过通过筛选 e-Patch 量化的节拍的 15%，以及 (b ) 如果可以在研究药物给药前第 1 天获得非起搏基线 ECG。
5.体重指数≥18kg/m2且≤45kg/m2。 6.筛查血红蛋白≥9.0g/dL，血小板≥100K/mL，ANC≥1500/mL。 7. 能够并愿意使用适当的避孕措施直到研究结束。
8. 能够提供知情同意并遵守方案。
排除标准：
- 参与任何其他研究，在筛选前 30 天内接受过任何其他研究药物或 5 个半衰期或在筛选前 30 天内接受任何其他研究植入装置，或正在参加非药物研究，认为调查员，会干扰研究依从性或结果评估。
- 任何过去参与调查 NRG-1 通路的研究（例如，Neucardin、Cimaglermin）。
- 由于肥厚性心肌病、限制性心肌病、致心律失常性右心室发育不良 (ARVD)、应激性（“Takotsubo”）心肌病、化疗引起的心肌病、围产期心肌病、浸润性或炎症性心肌病和原发性瓣膜病引起的心力衰竭。
- 筛选后 3 个月内有医学证明的急性冠脉综合征或筛选后 6 个月内有医学证明的急性 MI。
- 筛选前 3 个月内进行过心脏手术、冠状动脉血运重建术、经皮冠状动脉介入治疗或瓣膜成形术。
- 在筛选前 3 个月内接受过冠状动脉血运重建指征的任何受试者。
- 筛选前 1 个月内的任何重大外科手术或研究期间的计划外科手术。
- 持续收缩压 <90 mm Hg 和/或舒张压 <50 mm Hg。
- 持续静息心率 >100 次/分钟，持续 >15 分钟，持续性心房颤动除外，此时心率高达 110 次/分钟是可以接受的。
- 脑血管意外或因 CV（心血管）原因住院，而不是常规经皮手术，例如设备、电池、发电机更换或起搏器导线插入/更换或设备发电机更换，包括 HF、胸痛、中风、短暂性脑缺血发作或 3 以内的心律失常随机化前几个月。
- 在筛选时出现异常或临床显着的 12 导联心电图异常，研究者认为这会影响疗效或安全性评估或使受试者处于危险之中。
- 药物治疗或使用植入式除颤器无法控制的临床显着心律失常的病史或证据、长 QT 综合征，或随机化前 QTcF 男性 >450 ms 或女性 QTcF >470 ms 的证据。
- 通过估计的 GFR <45 mL/min/1.73m2 测量的具有临床意义的肾功能不全 在筛选时，或筛选和基线之间肾功能的临床显着变化。
- 具有临床意义的肝功能障碍，通过以下方式衡量：ALT >2.0 × ULN，碱性磷酸酶 > 2.0 × ULN，AST >2.0 × ULN，或 GGT >2.0 × ULN 或筛选时血清胆红素 ≥ 1.2 × ULN，或具有临床意义的筛选和基线之间肝功能的变化。
- 凝血指标 (INR) 改变和/或 PT ≥ 1.5 × ULN 的受试者； aPTT ≥ 1.5 × ULN，或血清白蛋白 ≤ 3 gm/dL。 对于使用华法林或其他抗凝血剂的受试者，将允许 INR（或 PT）被首席研究员认为在治疗上是合适的。
- 筛选时 CPK 和/或 CK-MB 值 > 2.5 倍正常机构限值的受试者。
- 根据调查员的判断，任何受试者在筛选时有明显的血尿或蛋白尿。
- 同时使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗（药物必须在知情同意前停药超过 2 个月）。
- HIV抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体筛查阳性。
- 已知的酗酒史或酗酒史（男性不超过 14 单位/周，女性不超过 7 单位/周）或在随机分组前 1 年内使用非法药物（不包括娱乐性使用大麻或基于大麻二酚 [CBD] 的产品.
- 研究者认为会妨碍获得自愿同意/同意或会混淆研究的次要目标的其他医学或精神疾病。
- 经病理证实的任何类型恶性肿瘤病史或任何经病理证实的癌前病变（例如 导管原位癌、癌前诊断的结肠息肉或宫颈非典型性）。
- 筛选时的怀孕或哺乳期女性受试者。
- 患有临床上显着或控制不佳的疾病的受试者，包括但不限于研究者确定的内分泌（包括糖尿病和甲状腺）疾病、神经或精神疾病（甚至是轻微的）、胃肠道疾病、血液学、泌尿学、免疫学或眼科疾病。
- 受试者不是非吸烟者或轻度吸烟者（每天不超过 5 支香烟）并且从 IP 给药前 2 周到研究结束不能戒烟。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：JK07
60 分钟内静脉输注单剂量 JK07
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重组融合蛋白，由完全人源化的免疫球蛋白 G1 单克隆抗体和人生长因子 NRG-1 的活性多肽片段组成
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安慰剂比较：匹配安慰剂
通过静脉输注超过 60 分钟的单剂量安慰剂
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车辆控制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗急性不良事件的发病率和严重性[安全性和耐受性]
大体时间：筛查至30天
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收集和评估所有安全信息。
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筛查至30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JK07的AUC（0 last）
大体时间：基线至60天
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从第1-4天和第7、11、15、22、30和60天采集的血液样本中的浓度（时间曲线至最后可量化浓度）下的面积。
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基线至60天
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JK07的CMAX
大体时间：基线至60天
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在第1-4天和第7、11、15、22、30和60天采集的血液样本中的最大浓度。
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基线至60天
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JK07的T1/2
大体时间：基线至60天
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在第1-4天和第7、11、15、22、30和60天采集的血液样本的半衰期。
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基线至60天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室射血分数（LVEF）
大体时间：筛查至180天
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2D传感器超声心动图衍生的LVEF
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筛查至180天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wilson Tang, MD、The Cleveland Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月21日
初级完成 (实际的)
2023年6月8日
研究完成 (实际的)
2023年7月7日
研究注册日期
首次提交
2019年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月23日
首次发布 (实际的)
2019年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月7日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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