Studie von JK07 bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene zwischen 18 und 80 Jahren mit stabiler Herzinsuffizienz-Diagnose der NYHA-Klasse II oder III (ischämisch oder nicht-ischämisch, bestätigt durch die Krankengeschichte) mindestens 6 Monate vor der Einschreibung, wie durch die Krankengeschichte bestätigt.
2. Stabile Herzinsuffizienz ist definiert als keine Krankenhauseinweisungen wegen kardialer Probleme innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening-Besuch oder zwischen Screening und Randomisierung, mit Ausnahme von routinemäßigen perkutanen Eingriffen wie Geräte-, Batterie-, Generatorwechsel oder Einsetzen/Ersetzen von Schrittmacherelektroden.
3. Probanden mit klar interpretierbaren echokardiographischen Bildern und mit einer Screening-LVEF von ≤ 40 % ohne Herzklappenerkrankung ≥ Grad 3 auf 2D-TTE.
4. Die Probanden müssen mindestens 2 Monate vor der Einverständniserklärung eine vom Arzt verordnete angemessene pharmakologische Therapie für Herzinsuffizienz gemäß den ACC/AHA/HFSA-Behandlungsrichtlinien von 2017 in stabilen Dosen und nach Ermessen des Prüfarztes (mit Ausnahme von Diuretika) einnehmen.
5. Probanden mit implantierbaren Kardioverter-Defibrillatoren (ICDs) sind nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen, jedoch nur, wenn die beiden folgenden Kriterien erfüllt sind: (a) stimulierte Schläge dürfen 15 % der Schläge nicht überschreiten, wie durch Screening e-Patch quantifiziert, und (b ), wenn am Tag 1 vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein nicht stimuliertes Ausgangs-EKG erhalten werden kann.

5. Body-Mass-Index ≥18 kg/m2 und ≤45 kg/m2. 6. Screening Hämoglobin ≥9,0 g/dl, Blutplättchen ≥100 K/ml, ANC ≥1500/ml. 7. Fähigkeit und Bereitschaft, bis zum Ende der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

8. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen und das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Studie, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein anderes Prüfpräparat oder 5 Halbwertszeiten oder ein anderes implantiertes Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erhalten haben oder an einer nicht medikamentösen Studie teilnehmen, die der Meinung ist des Prüfarztes die Studiencompliance oder Ergebnisbewertungen beeinträchtigen würde.
2. Jegliche frühere Teilnahme an einer Studie, die den NRG-1-Signalweg untersucht hat (z. B. Neucardin, Cimaglermin).
3. Herzinsuffizienz aufgrund von hypertropher Kardiomyopathie, restriktiver Kardiomyopathie, arrhythmogener Dysplasie des rechten Ventrikels (ARVD), stressinduzierter ("Takotsubo") Kardiomyopathie, chemotherapieinduzierter Kardiomyopathie, peripartaler Kardiomyopathie, infiltrativer oder entzündlicher Kardiomyopathie und primärer Herzklappenerkrankung.
4. Medizinisch dokumentiertes akutes Koronarsyndrom innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder ein medizinisch dokumentierter akuter MI innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
5. Herzchirurgie, Koronararterien-Revaskularisation, perkutane Koronarintervention oder Valvuloplastie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
6. Jeder Proband, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Indikation zur koronaren Revaskularisierung erhalten hat.
7. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder geplanter chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums.
8. Anhaltender systolischer Blutdruck < 90 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck < 50 mm Hg.
9. Anhaltender Ruhepuls > 100 Schläge pro Minute für > 15 Minuten, außer bei anhaltendem Vorhofflimmern, wenn eine Herzfrequenz von bis zu 110 Schlägen pro Minute akzeptabel ist.
10. Zerebrovaskulärer Unfall oder Krankenhauseinweisungen wegen CV (kardiovaskulärer) Ursachen, die keine routinemäßigen perkutanen Eingriffe sind, wie Geräte-, Batterie-, Generatorwechsel oder Schrittmacherelektrodeneinführung/-austausch oder Gerätegeneratorwechsel, einschließlich Herzinsuffizienz, Brustschmerzen, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Arrhythmien innerhalb von 3 Monate vor der Randomisierung.
11. Beim Screening eine anormale oder klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anormalität aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder den Probanden einem Risiko aussetzen würde.
12. Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Arrhythmie, die nicht durch medikamentöse Therapie oder Verwendung eines implantierbaren Defibrillators kontrolliert werden kann, Long-QT-Syndrom oder Hinweise auf eine QT-Verlängerung mit QTcF > 450 ms bei Männern oder QTcF > 470 ms bei Frauen vor der Randomisierung.
13. Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, gemessen anhand der geschätzten GFR < 45 ml/min/1,73 m2 beim Screening oder eine klinisch signifikante Veränderung der Nierenfunktion zwischen Screening und Ausgangswert.
14. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, gemessen durch: ALT > 2,0 × ULN, alkalische Phosphatase > 2,0 × ULN, AST > 2,0 × ULN oder GGT > 2,0 × ULN oder Serumbilirubin ≥ 1,2 × ULN beim Screening oder klinisch signifikant Veränderung der Leberfunktion zwischen Screening und Baseline.
15. Patienten mit Veränderung des Gerinnungspanels (INR) und/oder PT ≥ 1,5 × ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN oder Serumalbumin ≤ 3 g/dl. Für Probanden unter Warfarin oder anderen Antikoagulanzien ist eine INR (oder PT) zulässig, die vom Hauptprüfarzt als therapeutisch angemessen angesehen wird.
16. Probanden mit CPK- und/oder CK-MB-Werten >2,5-mal normaler institutioneller Grenzwerte beim Screening.
17. Jedes Subjekt, das nach Einschätzung des Ermittlers beim Screening eine signifikante Hämaturie oder Proteinurie hat.
18. Gleichzeitige Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III (das Medikament muss mehr als 2 Monate vor der Einverständniserklärung abgesetzt worden sein).
19. Positives Screening auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
20. Bekannter oder aktiver Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (nicht mehr als 14 Einheiten/Woche für Männer oder 7 Einheiten/Woche für Frauen) oder Konsum illegaler Drogen innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung (ausgenommen Freizeitkonsum von Marihuana oder Cannabidiol [CBD]-basierten Produkten .
21. Anderer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einholung einer freiwilligen Einwilligung/Einwilligung ausschließen oder die sekundären Ziele der Studie durcheinander bringen würde.
22. Eine Vorgeschichte pathologisch bestätigter Malignität jeglicher Art oder eines pathologisch bestätigten prämalignen Zustands (z. duktales Karzinom in situ, Dickdarmpolyp mit prämaligner Diagnose oder zervikale Atypie).
23. Schwangere oder stillende weibliche Probanden beim Screening.
24. Probanden mit klinisch signifikanter oder schlecht kontrollierter Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine (einschließlich Diabetes und Schilddrüsen-) Erkrankung, neurologische oder psychiatrische (sogar leichte), GI-, hämatologische, urologische, immunologische oder ophthalmische Erkrankungen, wie vom Ermittler festgelegt.
25. Probanden, die keine Nichtraucher oder leichte Raucher sind (nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag) und die 2 Wochen vor der Verabreichung von IP bis zum Ende der Studie nicht auf das Rauchen verzichten können.