Estudio de JK07 en sujetos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 y 80 años con diagnóstico estable de insuficiencia cardíaca clase II o III de la NYHA (isquémica o no isquémica confirmada por historial médico) al menos 6 meses antes de la inscripción, según lo confirmado por historial médico.
2. IC estable definida como ausencia de hospitalizaciones por problemas relacionados con el corazón en los 2 meses anteriores a la visita de selección o entre la selección y la aleatorización, excepto por procedimientos percutáneos de rutina, como cambios de dispositivo, batería, generador o inserción/reemplazo de cables de marcapasos.
3. Sujetos con imágenes ecocardiográficas claramente interpretables y con una FEVI de cribado ≤ 40 % en ausencia de enfermedad valvular ≥ Grado 3 en 2D-TTE.
4. Los sujetos deben estar tomando la terapia farmacológica adecuada dirigida por el médico para la IC según las pautas de tratamiento de ACC/AHA/HFSA de 2017 en dosis estables y según el criterio determinado por el investigador (excepto para los diuréticos) durante al menos 2 meses antes del consentimiento informado.
5. Los sujetos con desfibriladores cardioversores implantables (ICD, por sus siglas en inglés) están permitidos a discreción del investigador, pero solo si se cumplen los dos criterios siguientes: (a) los latidos estimulados no pueden exceder el 15 % de los latidos según lo cuantificado por el e-Patch de detección, y (b ) si se puede obtener un ECG inicial sin marcapasos el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio.

5. Índice de masa corporal ≥18 kg/m2 y ≤45 kg/m2. 6. Detección de hemoglobina ≥9,0 g/dL, plaquetas ≥100 K/mL, ANC ≥1500/mL. 7. Capaz y dispuesto a usar métodos anticonceptivos adecuados hasta el final del estudio.

8. Capaz de dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participar en cualquier otro estudio, haber recibido cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o 5 vidas medias o cualquier otro dispositivo implantado en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o participar en un estudio sin medicación que, en la opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento del estudio o con las evaluaciones de resultados.
2. Cualquier participación anterior en un estudio que haya investigado la vía NRG-1 (p. ej., Neucardin, Cimaglermin).
3. Insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía restrictiva, displasia arritmogénica del ventrículo derecho (ARVD), miocardiopatía inducida por estrés ("Takotsubo"), miocardiopatía inducida por quimioterapia, miocardiopatía periparto, miocardiopatías infiltrativas o inflamatorias y enfermedad valvular primaria.
4. Síndrome coronario agudo médicamente documentado dentro de los 3 meses posteriores a la selección o un IM agudo médicamente documentado dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
5. Cirugía cardíaca, revascularización de la arteria coronaria, intervención coronaria percutánea o valvuloplastia en los 3 meses anteriores a la selección.
6. Cualquier sujeto que haya recibido una indicación de revascularización coronaria en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro del mes anterior a la selección o procedimiento quirúrgico planificado durante el período de estudio.
8. Presión arterial sistólica sostenida < 90 mm Hg y/o presión arterial diastólica < 50 mm Hg.
9. Frecuencia cardiaca sostenida en reposo >100 latidos por minuto sostenida durante >15 minutos excepto en fibrilación auricular sostenida cuando una frecuencia cardiaca de hasta 110 latidos por minuto es aceptable.
10. Accidente cerebrovascular u hospitalizaciones por causas CV (cardiovasculares) que no sean procedimientos percutáneos de rutina, como dispositivo, batería, cambios de generador o inserción/reemplazo de cables de marcapasos o cambios de generador de dispositivo, incluidos HF, dolor torácico, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o arritmias dentro de los 3 meses antes de la aleatorización.
11. En la selección tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones anormal o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de eficacia o seguridad o pondría al sujeto en riesgo.
12. Historia o evidencia de arritmia clínicamente significativa no controlada por terapia farmacológica o uso de un desfibrilador implantable, síndrome de QT prolongado o evidencia de prolongación del intervalo QT con QTcF > 450 ms para hombres o QTcF > 470 ms para mujeres antes de la aleatorización.
13. Disfunción renal clínicamente significativa medida por la TFG estimada <45 ml/min/1,73 m2 en la selección, o un cambio clínicamente significativo en la función renal entre la selección y el inicio.
14. Disfunción hepática clínicamente significativa medida por: ALT > 2,0 × ULN, fosfatasa alcalina > 2,0 × ULN, AST > 2,0 × ULN o GGT > 2,0 × ULN o bilirrubina sérica ≥ 1,2 × ULN en la selección, o una cambio en la función hepática entre la selección y la línea de base.
15. Sujetos con alteración del panel de coagulación (INR) y/o PT ≥ 1,5 × el LSN; aPTT ≥ 1,5 × LSN, o albúmina sérica ≤ 3 g/dL. Para los sujetos tratados con warfarina u otros anticoagulantes, se permitirá un INR (o PT) considerado por el investigador principal como terapéuticamente apropiado.
16. Sujetos con valores de CPK y/o CK-MB >2,5 veces los límites institucionales normales en la selección.
17. Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, tenga una hematuria o proteinuria significativa en la selección.
18. Tratamiento concurrente con fármacos antiarrítmicos de clase Ia o III (la medicación debe haber sido suspendida más de 2 meses antes del consentimiento informado).
19. Detección positiva de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
20. Antecedentes conocidos o abuso activo de alcohol (no más de 14 unidades/semana para hombres o 7 unidades/semana para mujeres) o uso de drogas ilícitas dentro del año anterior a la aleatorización (excluyendo el uso recreativo de marihuana o productos a base de cannabidiol [CBD] .
21. Otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, impediría obtener el consentimiento/asentimiento voluntario o confundiría los objetivos secundarios del estudio.
22. Un historial de malignidad confirmada patológicamente de cualquier tipo o cualquier condición premaligna confirmada patológicamente (p. carcinoma ductal in situ, pólipo colónico con diagnóstico premaligno o atipia cervical).
23. Mujeres embarazadas o lactantes en la selección.
24. Sujetos con enfermedades clínicamente significativas o mal controladas, incluidas, entre otras, enfermedades endocrinas (incluidas diabetes y tiroides), neurológicas o psiquiátricas (incluso leves), gastrointestinales, hematológicas, urológicas, inmunológicas u oftálmicas según lo determine el investigador.
25. Sujetos que no sean fumadores o fumadores leves (no más de 5 cigarrillos por día) y que no puedan abstenerse de fumar desde 2 semanas antes de la administración de IP hasta el final del estudio.