JK07-tutkimus henkilöillä, joilla on sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio (HFrEF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18- ja 80-vuotiaat aikuiset, joilla on vakaa NYHA-luokan II tai III HF-diagnoosi (iskeeminen tai ei-iskeeminen, joka on vahvistettu sairaushistorian perusteella) vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista sairaushistorian vahvistamana.
2. Vakaa HF määritellään sellaiseksi, että ei ole joutunut sairaalahoitoon sydämeen liittyvien ongelmien vuoksi edellisten 2 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä, lukuun ottamatta rutiininomaisia ​​ihon kautta suoritettavia toimenpiteitä, kuten laitteen, akun, generaattorin vaihtoa tai sydämentahdistimen johdon asennusta/vaihtoa.
3. Koehenkilöt, joilla on selvästi tulkittavissa olevat kaikukuvat ja seulonta LVEF ≤ 40 % ilman ≥ asteen 3 läppäsairautta 2D-TTE:ssä.
4. Potilaiden on saatava kliinikon ohjaamaa asianmukaista farmakologista HF-hoitoa vuoden 2017 ACC/AHA/HFSA-hoitosuositusten mukaisesti vakailla annoksilla ja tutkijan harkinnan mukaan (paitsi diureetteja) vähintään 2 kuukauden ajan ennen tietoon perustuvaa suostumusta.
5. Koehenkilöt, joilla on implantoitavat kardioverteri-defibrillaattorit (ICD) ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan, mutta vain, jos molemmat seuraavat kriteerit täyttyvät: (a) tahdistetut lyönnit eivät voi ylittää 15 % lyönnistä e-Patch-seulonnalla mitattuna, ja (b) ), jos tahdistamaton EKG voidaan saada ensimmäisenä päivänä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

5. Painoindeksi ≥18 kg/m2 ja ≤45 kg/m2. 6. Seulonta hemoglobiini ≥9,0 g/dl, verihiutaleet ≥100 K/ml, ANC ≥1500/ml. 7. Pystyy ja haluaa käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti.

8. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun tutkimukseen, ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa tai mitä tahansa muuta tutkimukseen istutettua laitetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistuvat lääkkeettömään tutkimukseen, jonka mielestä Se häiritsisi tutkimuksen noudattamista tai tulosten arviointia.
2. Kaikki aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa on tutkittu NRG-1-reittiä (esim. Neucardin, Cimaglermin).
3. Sydämen vajaatoiminta, joka johtuu hypertrofisesta kardiomyopatiasta, rajoittavasta kardiomyopatiasta, arytmogeenisesta oikean kammion dysplasiasta (ARVD), stressin aiheuttamasta ("Takotsubo") kardiomyopatiasta, kemoterapian aiheuttamasta kardiomyopatiasta, synnytyksen perimäsestä kardiomyopatiasta, infiltratiivisesta tai tulehduksellisesta sydänsairaudesta ja sydämen läppäsairaudesta.
4. Lääketieteellisesti dokumentoitu akuutti koronaarioireyhtymä 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai lääketieteellisesti dokumentoitu akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
5. Sydänkirurgia, sepelvaltimon revaskularisaatio, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai läppäleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
6. Jokainen henkilö, joka on saanut indikaatiota sepelvaltimon revaskularisaatioon 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana.
8. Jatkuva systolinen verenpaine <90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine <50 mmHg.
9. Jatkuva leposyke > 100 lyöntiä minuutissa, jatkuva > 15 minuuttia paitsi jatkuvassa eteisvärinässä, jolloin jopa 110 lyöntiä minuutissa on hyväksyttävä syke.
10. Aivoverisuonionnettomuus tai sairaalahoito CV:n (sydän- ja verisuonijärjestelmän) takia, jotka johtuvat muista kuin rutiineista perkutaanisista toimenpiteistä, kuten laitteen, akun, generaattorin vaihdot tai sydämentahdistimen johdon asettaminen/vaihto tai laitteen generaattorin vaihdot, mukaan lukien HF, rintakipu, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai rytmihäiriöt 3:n sisällä kuukautta ennen satunnaistamista.
11. Sinulla on seulonnassa epänormaali tai kliinisesti merkittävä 12-kytkentäisen EKG:n poikkeama, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tehon tai turvallisuuden arviointiin tai vaarantaisi potilaan.
12. Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä, jota ei ole saatu hallintaan lääkehoidolla tai implantoitavan defibrillaattorin käytöllä, pitkä QT-oireyhtymä tai näyttöä QT-ajan pidentymisestä, kun QTcF >450 ms miehillä tai QTcF >470 ms naisilla ennen satunnaistamista.
13. Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö mitattuna arvioidulla GFR:llä <45 ml/min/1,73 m2 seulonnan yhteydessä tai kliinisesti merkittävää munuaisten toiminnan muutosta seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
14. Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö mitattuna: ALAT > 2,0 × ULN, alkalinen fosfataasi > 2,0 × ULN, AST > 2,0 × ULN tai GGT > 2,0 × ULN tai seerumin bilirubiini ≥ 1,2 × ULN seulonnassa tai kliinisesti merkittävä maksan toiminnan muutos seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
15. Koehenkilöt, joiden koagulaatiopaneeli (INR) ja/tai PT on ≥ 1,5 × ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN tai seerumin albumiini ≤ 3 gm/dl. Varfariinia tai muita antikoagulantteja saaville koehenkilöille INR-arvo (tai PT), jonka päätutkija pitää terapeuttisesti sopivana, sallitaan.
16. Koehenkilöt, joiden CPK- ja/tai CK-MB-arvot >2,5 kertaa normaalit laitosrajat seulonnassa.
17. Jokainen koehenkilö, jolla on tutkijan arvion mukaan merkittävä hematuria tai proteinuria seulonnassa.
18. Samanaikainen hoito luokan Ia tai III rytmihäiriölääkkeillä (lääkitys on täytynyt lopettaa yli 2 kuukautta ennen ilmoitettua suostumusta).
19. Positiivinen seulonta HIV-vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden varalta.
20. Tunnettu tai aktiivinen alkoholin väärinkäyttö (enintään 14 yksikköä/viikko miehillä tai 7 yksikköä/viikko naisilla) tai laittomien huumeiden käyttö vuoden aikana ennen satunnaistamista (pois lukien marihuanan tai kannabidioli [CBD] -pohjaisten tuotteiden virkistyskäyttö .
21. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi vapaaehtoisen suostumuksen saamisen tai häiritsisi opiskelun toissijaisia ​​tavoitteita.
22. Jos sinulla on patologisesti vahvistettu minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa patologisesti vahvistettu esipahanlaatuinen tila (esim. ductal carcinoma in situ, paksusuolen polyyppi, jossa on premalignidiagnoosi, tai kohdunkaulan atypia).
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset seulonnassa.
24. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä tai huonosti hallinnassa oleva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriiniset sairaudet (mukaan lukien diabetes ja kilpirauhassairaus), neurologiset tai psykiatriset (jopa lievät), GI-, hematologiset, urologiset, immunologiset tai oftalmiset sairaudet tutkijan määrittelemällä tavalla.
25. Koehenkilöt, jotka eivät ole tupakoimattomia tai kevyesti tupakoivia (enintään 5 savuketta päivässä) ja jotka eivät voi olla tupakoimatta 2 viikkoa ennen IP:n antamista tutkimuksen loppuun asti.