Studie JK07 u subjektů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 a 80 let se stabilní diagnózou srdečního selhání třídy NYHA II nebo III (ischemická nebo neischemická potvrzená anamnézou) alespoň 6 měsíců před zařazením, jak je potvrzeno anamnézou.
2. Stabilní srdeční selhání je definováno jako žádná hospitalizace pro problémy související se srdcem během předchozích 2 měsíců před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a randomizací, s výjimkou rutinních perkutánních výkonů, jako je výměna zařízení, baterie, generátoru nebo zavedení/výměna elektrody kardiostimulátoru.
3. Subjekty s jasně interpretovatelnými echokardiografickými obrazy a se screeningem LVEF ≤ 40 % při absenci chlopenního onemocnění ≥ 3. stupně na 2D-TTE.
4. Subjekty musí alespoň 2 měsíce před informovaným souhlasem užívat vhodnou farmakologickou léčbu srdečního selhání nařízenou lékařem podle pokynů pro léčbu ACC/AHA/HFSA z roku 2017 ve stabilních dávkách a podle uvážení zkoušejícího (s výjimkou diuretik).
5. Subjekty s implantabilními kardioverter-defibrilátory (ICD) jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího, ale pouze za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria: (a) stimulované tepy nemohou překročit 15 % tepů, jak je kvantifikováno screeningem e-Patch, a (b ) pokud lze získat základní EKG bez stimulace 1. den před podáním studovaného léku.

5. Index tělesné hmotnosti ≥18 kg/m2 a ≤45 kg/m2. 6. Screening hemoglobinu ≥9,0 g/dl, krevní destičky ≥100 K/ml, ANC ≥1500/ml. 7. Schopný a ochotný používat adekvátní antikoncepci až do konce studie.

8. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. účastnící se jakékoli jiné studie, dostávali jakýkoli jiný hodnocený lék během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů nebo jakékoli jiné hodnocené implantované zařízení během 30 dnů před screeningem, nebo se účastní neléčivé studie, která podle názoru zkoušejícího, by narušilo shodu studie nebo hodnocení výsledků.
2. Jakákoli předchozí účast ve studii, která zkoumala dráhu NRG-1 (např. Neucardin, Cimaglermin).
3. Srdeční selhání v důsledku hypertrofické kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, arytmogenní dysplazie pravé komory (ARVD), stresem indukovaná ("Takotsubo") kardiomyopatie, chemoterapií indukovaná kardiomyopatie, peripartální kardiomyopatie, infiltrativní nebo zánětlivé kardiomyopatie a primární valvulární onemocnění.
4. Lékařsky zdokumentovaný akutní koronární syndrom do 3 měsíců od screeningu nebo lékařsky zdokumentovaný akutní IM do 6 měsíců od screeningu.
5. Kardiochirurgická operace, revaskularizace koronárních tepen, perkutánní koronární intervence nebo valvuloplastika do 3 měsíců před screeningem.
6. Jakýkoli subjekt, který dostal indikaci ke koronární revaskularizaci během 3 měsíců před screeningem.
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 1 měsíce před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie.
8. Trvalý systolický krevní tlak <90 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak <50 mm Hg.
9. Trvalá klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu trvalá > 15 minut s výjimkou trvalé fibrilace síní, kdy je přijatelná tepová frekvence až 110 tepů za minutu.
10. Cévní mozková příhoda nebo hospitalizace pro KV (kardiovaskulární) příčiny jiné než rutinní perkutánní zákroky, jako jsou změny zařízení, baterie, generátoru nebo zavedení/výměna elektrody kardiostimulátoru nebo změny generátoru zařízení, včetně srdečního selhání, bolesti na hrudi, cévní mozkové příhody, přechodného ischemického záchvatu nebo arytmií do 3 měsíce před randomizací.
11. Při screeningu mít abnormální nebo klinicky významnou abnormalitu 12svodového EKG, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo vystavit subjekt riziku.
12. Anamnéza nebo známky klinicky významné arytmie nekontrolované medikamentózní terapií nebo použitím implantabilního defibrilátoru, syndrom dlouhého QT intervalu nebo důkazy o prodloužení QT intervalu QTcF >450 ms u mužů nebo QTcF >470 ms u žen před randomizací.
13. Klinicky významná renální dysfunkce měřená odhadovanou GFR < 45 ml/min/1,73 m2 při screeningu nebo klinicky významná změna funkce ledvin mezi screeningem a výchozí hodnotou.
14. Klinicky významná jaterní dysfunkce měřená: ALT > 2,0 × ULN, alkalická fosfatáza > 2,0 × ULN, AST > 2,0 × ULN nebo GGT > 2,0 × ULN nebo sérový bilirubin ≥ 1,2 × ULN při screeningu nebo klinicky významný změna funkce jater mezi screeningem a výchozí hodnotou.
15. Subjekty se změnou koagulačního panelu (INR) a/nebo PT ≥ 1,5 × ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN nebo sérový albumin ≤ 3 gm/dl. U subjektů užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia bude povoleno INR (nebo PT), které hlavní zkoušející považuje za terapeuticky vhodné.
16. Jedinci s hodnotami CPK a/nebo CK-MB >2,5násobkem normálních ústavních limitů při screeningu.
17. Jakýkoli subjekt, který má podle úsudku zkoušejícího při screeningu významnou hematurii nebo proteinurii.
18. Souběžná léčba antiarytmiky třídy Ia nebo III (léčba musí být vysazena déle než 2 měsíce před informovaným souhlasem).
19. Pozitivní screening na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
20. Známá anamnéza nebo aktivní zneužívání alkoholu (ne více než 14 jednotek/týden u mužů nebo 7 jednotek/týden u žen) nebo užívání nelegálních drog během 1 roku před randomizací (s výjimkou rekreačního užívání marihuany nebo produktů na bázi kanabidiolu [CBD] .
21. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil získání dobrovolného souhlasu/souhlasu nebo by zmátl vedlejší cíle studie.
22. Anamnéza patologicky potvrzené malignity jakéhokoli typu nebo jakéhokoli patologicky potvrzeného premaligního stavu (např. duktální karcinom in situ, polyp tlustého střeva s premaligní diagnózou nebo cervikální atypie).
23. Těhotné nebo kojící ženy při screeningu.
24. Subjekty s klinicky významným nebo špatně kontrolovaným onemocněním, včetně, ale bez omezení na uvedené, endokrinního (včetně diabetu a štítné žlázy) onemocněním, neurologickým nebo psychiatrickým (dokonce mírným), GI, hematologickým, urologickým, imunologickým nebo očním onemocněním, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
25. Jedinci, kteří nejsou nekuřáci nebo slabí kuřáci (ne více než 5 cigaret denně) a kteří se nemohou zdržet kouření od 2 týdnů před podáním IP do konce studie.