Undersøgelse af JK07 i forsøgspersoner med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF)

Inklusionskriterier:

1. Voksne 18 og 80 år med stabil NYHA klasse II eller III HF-diagnose (iskæmisk eller ikke-iskæmisk bekræftet af sygehistorien) mindst 6 måneder før indskrivning som bekræftet af sygehistorien.
2. Stabil HF defineret som ingen indlæggelser for hjerterelaterede problemer inden for de seneste 2 måneder forud for screeningbesøget eller mellem screening og randomisering, bortset fra rutinemæssige perkutane procedurer såsom enhed, batteri, generatorskift eller isætning/udskiftning af pacemakerledninger.
3. Forsøgspersoner med klart fortolkelige ekkokardiografiske billeder og med en screenings-LVEF ≤ 40 % i fravær af ≥ Grad 3 klapsygdom på 2D-TTE.
4. Forsøgspersoner skal tage klinikerstyret passende farmakologisk behandling for HF i henhold til 2017 ACC/AHA/HFSA behandlingsretningslinjerne ved stabile doser og efter investigator bestemt skøn (undtagen diuretika) i mindst 2 måneder før informeret samtykke.
5. Forsøgspersoner med implanterbare cardioverter-defibrillatorer (ICD'er) er tilladt efter investigatorens skøn, men kun hvis begge følgende kriterier er opfyldt: (a) tempoede slag kan ikke overstige 15 % af slagene som kvantificeret ved screening af e-Patch, og (b) ) hvis et ikke-pacet baseline EKG kan opnås på dag 1 før undersøgelseslægemiddeladministration.

5. Body mass index ≥18 kg/m2 og ≤45 kg/m2. 6. Screening af hæmoglobin ≥9,0 g/dL, blodplader ≥100 K/mL, ANC ≥1500/ml. 7. Kan og er villig til at bruge passende prævention indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

8. I stand til at give informeret samtykke og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i en anden undersøgelse, har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller 5-halveringstider eller enhver anden undersøgelsesimplanteret enhed inden for 30 dage før screening, eller deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter vurderingen efterforskeren, ville forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller udfaldsvurderinger.
2. Enhver tidligere deltagelse i en undersøgelse, der har undersøgt NRG-1-vejen (f.eks. Neucardin, Cimaglermin).
3. Hjertesvigt på grund af hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, arytmogen højre ventrikel dysplasi (ARVD), stress-induceret ("Takotsubo") kardiomyopati, kemoterapi-induceret kardiomyopati, peripartum kardiomyopati, infiltrative eller primære valyopatier.
4. Medicinsk dokumenteret akut koronarsyndrom inden for 3 måneder efter screening eller en medicinsk dokumenteret akut MI inden for 6 måneder efter screening.
5. Hjertekirurgi, koronar arterie revaskularisering, perkutan koronar intervention eller valvuloplastik inden for 3 måneder før screening.
6. Enhver forsøgsperson, der har modtaget en indikation for koronar revaskularisering inden for 3 måneder før screening.
7. Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 1 måned før screening eller planlagt kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden.
8. Vedvarende systolisk blodtryk <90 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk <50 mm Hg.
9. Vedvarende hvilepuls >100 slag i minuttet holdt i >15 minutter undtagen ved vedvarende atrieflimren, hvor en puls på op til 110 slag i minuttet er acceptabel.
10. Cerebrovaskulær ulykke eller hospitalsindlæggelser for CV (kardiovaskulære) årsager, bortset fra rutinemæssige perkutane procedurer, såsom enhed, batteri, generatorskift eller pacemakerledningsindsættelse/-udskiftning eller enhedsgeneratorændringer, inklusive HF, brystsmerter, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller arytmier inden for 3 måneder før randomisering.
11. Ved screening har en unormal eller klinisk signifikant 12-aflednings EKG-abnormitet, som efter investigatorens mening ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen eller sætte forsøgspersonen i fare.
12. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant arytmi ukontrolleret af lægemiddelbehandling eller brug af en implanterbar defibrillator, langt QT-syndrom eller tegn på QT-forlængelse med QTcF >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder før randomisering.
13. Klinisk signifikant nyreinsufficiens målt ved den estimerede GFR <45 mL/min/1,73m2 ved screening eller en klinisk signifikant ændring i nyrefunktionen mellem screening og baseline.
14. Klinisk signifikant leverdysfunktion målt ved: ALT >2,0 × ULN, alkalisk fosfatase > 2,0 × ULN, AST >2,0 × ULN eller GGT >2,0 × ULN eller serumbilirubin ≥ 1,2 × ULN ved screening eller en klinisk signifikant ændring i leverfunktionen mellem screening og baseline.
15. Forsøgspersoner med ændring af koagulationspanelet (INR) og/eller PT ≥ 1,5 × ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN eller serumalbumin ≤ 3 gm/dL. For forsøgspersoner på warfarin eller andre antikoagulantia vil en INR (eller PT), som af hovedforskeren anses for terapeutisk passende, være tilladt.
16. Forsøgspersoner med værdier af CPK og/eller CK-MB >2,5 gange normale institutionelle grænser ved screening.
17. Enhver forsøgsperson, der efter Investigators vurdering har en signifikant hæmaturi eller proteinuri ved screening.
18. Samtidig behandling med klasse Ia eller III antiarytmika (medicinen skal være seponeret mere end 2 måneder før informeret samtykke).
19. Positiv screening for HIV-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistoffer.
20. Kendt historie med eller aktivt alkoholmisbrug (ikke mere end 14 enheder/uge for mænd eller 7 enheder/uge for kvinder) eller brug af ulovlige stoffer inden for 1 år før randomisering (eksklusive rekreativ brug af marihuana eller cannabidiol [CBD]-baserede produkter .
21. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke opnåelse af frivilligt samtykke/samtykke eller ville forvirre de sekundære mål for undersøgelsen.
22. En historie med patologisk bekræftet malignitet af enhver type eller enhver patologisk bekræftet præ-malign tilstand (f. duktalt carcinom in situ, colonpolyp med præmalign diagnose eller cervikal atypi).
23. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner ved screening.
24. Forsøgspersoner med klinisk signifikant eller dårligt kontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, endokrin (herunder diabetes og skjoldbruskkirtel) sygdom, neurologiske eller psykiatriske (selv milde), gastrointestinale, hæmatologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sygdomme som bestemt af investigator.
25. Forsøgspersoner, der ikke er ikke-rygere eller lette rygere (ikke mere end 5 cigaretter om dagen), og som ikke kan afholde sig fra at ryge fra 2 uger før indgivelsen af ​​IP til slutningen af ​​undersøgelsen.