A JK07 vizsgálata csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 80 éves, stabil NYHA II. vagy III. osztályú szívelégtelenség-diagnózissal (kórtörténetben igazolt ischaemiás vagy nem ischaemiás) legalább 6 hónappal a felvétel előtt, a kórelőzmény alapján.
2. Stabil szívelégtelenség: a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapban vagy a szűrés és a randomizálás között nem történt kórházi kezelés szívvel kapcsolatos problémák miatt, kivéve a rutin perkután eljárásokat, mint például az eszköz, az akkumulátor, a generátor cseréje vagy a pacemaker vezeték behelyezése/csere.
3. Egyértelműen értelmezhető echokardiográfiás képekkel rendelkező alanyok, akiknek LVEF-értéke ≤ 40%, 2D-TTE-n ≥ 3. fokozatú billentyűbetegség hiányában.
4. Az alanyoknak a 2017-es ACC/AHA/HFSA kezelési irányelvek szerint a klinikus által irányított megfelelő farmakológiai terápiában kell részesülniük a szívelégtelenség miatt, stabil dózisokkal és a vizsgáló döntése alapján (kivéve a diuretikumokat) a tájékozott beleegyezés előtt legalább 2 hónapig.
5. A beültethető kardioverter-defibrillátorral (ICD) rendelkező alanyok a vizsgálatot végző személy belátása szerint engedélyezhetők, de csak akkor, ha mindkét alábbi kritérium teljesül: (a) az ingerelt ütemek nem haladhatják meg az e-Patch szűrésével számszerűsített ütések 15%-át, és (b) ).

5. Testtömegindex ≥18 kg/m2 és ≤45 kg/m2. 6. Szűrő hemoglobin ≥9,0 g/dL, vérlemezkék ≥100 K/mL, ANC ≥1500/mL. 7. Képes és hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat végéig.

8. Képes tájékozott hozzájárulás megadására és a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen más vizsgálatban részt vevő, a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül kapott bármilyen más vizsgálati gyógyszert, vagy a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen más vizsgálati beültetett eszközt, vagy olyan nem gyógyszeres vizsgálatban vesz részt, amely a vélemény szerint befolyásolná a vizsgálat megfelelőségét vagy az eredmények értékelését.
2. Bármilyen korábbi részvétel egy olyan vizsgálatban, amely az NRG-1 útvonalat vizsgálta (pl. Neucardin, Cimaglermin).
3. Hipertrófiás kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, arrhythmogén jobb kamrai dysplasia (ARVD), stressz által kiváltott ("Takotsubo") kardiomiopátia, kemoterápia által kiváltott kardiomiopátia, peripartum kardiomiopátia, infiltratív vagy gyulladásos szívbetegségek, szívritmuszavarok, szívelégtelenség.
4. Orvosilag dokumentált akut koronária szindróma a szűrést követő 3 hónapon belül vagy orvosilag dokumentált akut MI a szűrést követő 6 hónapon belül.
5. Szívműtét, koszorúér revaszkularizáció, perkután koszorúér beavatkozás vagy billentyűplasztika a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
6. Minden olyan alany, aki a szűrést megelőző 3 hónapon belül koszorúér-revaszkularizációs indikációt kapott.
7. Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett műtéti beavatkozás.
8. Tartós szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás <50 Hgmm.
9. Tartós nyugalmi pulzusszám >100 ütés/perc, tartósan >15 perc, kivéve a tartós pitvarfibrillációt, amikor akár 110/perc pulzusszám is elfogadható.
10. Cerebrovaszkuláris baleset vagy CV (cardiovascularis) miatti kórházi kezelések a rutin perkután eljárásokon kívüli okok miatt, mint például a készülék, az akkumulátor, a generátor cseréje vagy a pacemaker vezeték behelyezése/cseréje vagy az eszköz generátor cseréje, beleértve a szívfrekvenciát, a mellkasi fájdalmat, a stroke-ot, a tranziens ischaemiás rohamot vagy az aritmiákat 3 percen belül hónappal a randomizálás előtt.
11. Szűréskor kóros vagy klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-eltérést észlel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a hatásosság vagy a biztonságosság értékelését, vagy veszélyeztetné az alanyt.
12. Klinikailag jelentős arrhythmia anamnézisében vagy bizonyítékai, amelyeket nem kontrollált gyógyszeres terápia vagy beültethető defibrillátor használata, hosszú QT-szindróma, vagy bizonyíték a QT-szakasz megnyúlására, a QTcF >450 ms férfiaknál vagy QTcF >470 ms nőknél a randomizálás előtt.
13. Klinikailag jelentős veseműködési zavar a becsült GFR <45 ml/perc/1,73 m2 értékkel mérve szűréskor, vagy klinikailag jelentős változás a vesefunkcióban a szűrés és a kiindulási állapot között.
14. Klinikailag jelentős májműködési zavar a következőkkel mérve: ALT > 2,0 × ULN, alkalikus foszfatáz > 2,0 × ULN, AST > 2,0 × ULN vagy GGT > 2,0 × ULN vagy szérum bilirubin ≥ 1,2 × ULN a szűréskor, vagy klinikailag jelentős a májfunkció változása a szűrés és a kiindulási állapot között.
15. Alanyok, akiknél megváltozott a koagulációs panel (INR) és/vagy a PT ≥ 1,5 × az ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN, vagy szérumalbumin ≤ 3 gm/dl. A warfarint vagy más véralvadásgátlót szedő alanyok esetében a vezető kutató által terápiásán megfelelőnek ítélt INR (vagy PT) megengedett.
16. Olyan alanyok, akiknél a CPK és/vagy a CK-MB értéke meghaladja a normál intézményi határérték 2,5-szeresét a szűréskor.
17. Bármely alany, akinek a vizsgálatvezető megítélése szerint jelentős hematuria vagy proteinuria van a szűréskor.
18. Egyidejű kezelés Ia vagy III osztályú antiarrhythmiás gyógyszerekkel (a gyógyszert a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt több mint 2 hónappal abba kell hagyni).
19. Pozitív szűrés HIV antitestek, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitestek kimutatására.
20. A kórelőzményben szereplő vagy aktív alkoholfogyasztás (legfeljebb 14 egység/hét férfiaknál vagy 7 egység/hét nőknél) vagy tiltott kábítószer-használat a randomizálást megelőző 1 éven belül (kivéve a marihuána vagy kannabidiol [CBD] alapú termékek rekreációs használatát .
21. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az önkéntes hozzájárulás/beleegyezés megszerzését, vagy összezavarná a tanulmány másodlagos céljait.
22. Bármilyen típusú patológiásan igazolt rosszindulatú daganat anamnézisében vagy bármilyen kórosan igazolt pre-malignus állapot (pl. ductalis carcinoma in situ, vastagbélpolip premalignus diagnózissal vagy cervicalis atípia).
23. Terhes vagy szoptató női alanyok szűrésen.
24. Klinikailag jelentős vagy rosszul kontrollált betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan az endokrin (beleértve a cukorbetegséget és a pajzsmirigy-betegséget), a neurológiai vagy pszichiátriai (akár enyhe), GI, hematológiai, urológiai, immunológiai vagy szemészeti betegségeket, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
25. Olyan alanyok, akik nem nemdohányzók vagy enyhén dohányoznak (legfeljebb 5 cigarettát naponta), és akik nem tudnak tartózkodni a dohányzástól az IP beadását megelőző 2 hétben a vizsgálat végéig.