Estudo de JK07 em Indivíduos com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr)

Critério de inclusão:

1. Adultos de 18 e 80 anos com diagnóstico estável de IC classe II ou III da NYHA (isquêmica ou não isquêmica confirmada pelo histórico médico) pelo menos 6 meses antes da inscrição, conforme confirmado pelo histórico médico.
2. IC estável definida como nenhuma hospitalização por problemas cardíacos nos 2 meses anteriores à visita de triagem ou entre a triagem e a randomização, exceto para procedimentos percutâneos de rotina, como troca de dispositivo, bateria, gerador ou inserção/substituição de eletrodo de marcapasso.
3. Indivíduos com imagens ecocardiográficas claramente interpretáveis ​​e com triagem de FEVE ≤ 40% na ausência de doença valvar de grau ≥ 3 em 2D-TTE.
4. Os indivíduos devem estar tomando terapia farmacológica apropriada dirigida pelo médico para IC de acordo com as diretrizes de tratamento ACC/AHA/HFSA de 2017 em doses estáveis ​​e a critério determinado pelo investigador (exceto para diuréticos) por pelo menos 2 meses antes do consentimento informado.
5. Indivíduos com cardioversores-desfibriladores implantáveis ​​(CDIs) são permitidos a critério do investigador, mas somente se ambos os critérios a seguir forem atendidos: (a) os batimentos estimulados não podem exceder 15% dos batimentos quantificados pelo e-Patch de triagem e (b ) se um ECG de linha de base não estimulado puder ser obtido no dia 1 antes da administração do medicamento do estudo.

5. Índice de massa corporal ≥18 kg/m2 e ≤45 kg/m2. 6. Rastreio de hemoglobina ≥9,0 g/dL, plaquetas ≥100 K/mL, CAN ≥1500/mL. 7. Capaz e disposto a usar métodos contraceptivos adequados até o final do estudo.

8. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Participar de qualquer outro estudo, recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas ou qualquer outro dispositivo implantado experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou está participando de um estudo não medicamentoso que, na opinião do Investigador, interferiria na adesão ao estudo ou nas avaliações dos resultados.
2. Qualquer participação anterior em um estudo que investigou a via NRG-1 (por exemplo, Neucardin, Cimaglermin).
3. Insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia restritiva, displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD), cardiomiopatia induzida por estresse ("Takotsubo"), cardiomiopatia induzida por quimioterapia, cardiomiopatia periparto, cardiomiopatias infiltrativas ou inflamatórias e doença valvular primária.
4. Síndrome coronariana aguda documentada clinicamente dentro de 3 meses após a triagem ou um infarto agudo do miocárdio documentado clinicamente dentro de 6 meses após a triagem.
5. Cirurgia cardíaca, revascularização da artéria coronária, intervenção coronária percutânea ou valvoplastia nos 3 meses anteriores à triagem.
6. Qualquer indivíduo que tenha recebido uma indicação para revascularização coronária dentro de 3 meses antes da triagem.
7. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 1 mês antes da triagem ou procedimento cirúrgico planejado durante o período do estudo.
8. Pressão arterial sistólica sustentada <90 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica <50 mm Hg.
9. Frequência cardíaca em repouso sustentada >100 batimentos por minuto sustentada por >15 minutos, exceto na fibrilação atrial sustentada, quando uma frequência cardíaca de até 110 batimentos por minuto é aceitável.
10. Acidente vascular cerebral ou hospitalizações por causas cardiovasculares (cardiovasculares) que não sejam procedimentos percutâneos de rotina, como alterações de dispositivo, bateria, gerador ou inserção/substituição de eletrodo de marcapasso ou alterações no gerador de dispositivo, incluindo IC, dor torácica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmias dentro de 3 meses antes da randomização.
11. Na triagem, apresentar uma anormalidade de ECG de 12 derivações anormal ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, afetaria a eficácia ou a avaliação de segurança ou colocaria o indivíduo em risco.
12. História ou evidência de arritmia clinicamente significativa não controlada por terapia medicamentosa ou uso de um desfibrilador implantável, síndrome do QT longo ou evidência de prolongamento do QT com QTcF >450 ms para homens ou QTcF >470 ms para mulheres antes da randomização.
13. Disfunção renal clinicamente significativa medida pela TFG estimada <45 mL/min/1,73m2 na triagem, ou uma alteração clinicamente significativa na função renal entre a triagem e a linha de base.
14. Disfunção hepática clinicamente significativa medida por: ALT >2,0 × LSN, fosfatase alcalina > 2,0 × LSN, AST >2,0 × LSN ou GGT >2,0 × LSN ou bilirrubina sérica ≥ 1,2 × LSN na triagem, ou um valor clinicamente significativo alteração na função hepática entre a triagem e a linha de base.
15. Sujeitos com alteração do painel de coagulação (INR) e/ou PT ≥ 1,5 × o LSN; aPTT ≥ 1,5 × LSN, ou albumina sérica ≤ 3 gm/dL. Para indivíduos em uso de varfarina ou outros anticoagulantes, será permitido um INR (ou PT) considerado pelo Investigador Principal como terapeuticamente adequado.
16. Indivíduos com valores de CPK e/ou CK-MB >2,5 vezes os limites institucionais normais na triagem.
17. Qualquer indivíduo que, a critério do investigador, tenha hematúria ou proteinúria significativa na triagem.
18. Tratamento concomitante com drogas antiarrítmicas Classe Ia ou III (a medicação deve ter sido descontinuada mais de 2 meses antes do consentimento informado).
19. Triagem positiva para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C.
20. História conhecida ou abuso ativo de álcool (não mais de 14 unidades/semana para homens ou 7 unidades/semana para mulheres) ou uso de drogas ilícitas no período de 1 ano antes da randomização (excluindo uso recreativo de maconha ou produtos à base de canabidiol [CBD] .
21. Outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, impediria a obtenção de consentimento/assentimento voluntário ou confundiria os objetivos secundários do estudo.
22. Uma história de malignidade confirmada patologicamente de qualquer tipo ou qualquer condição pré-maligna confirmada patologicamente (por exemplo, carcinoma ductal in situ, pólipo colônico com diagnóstico pré-maligno ou atipia cervical).
23. Indivíduos do sexo feminino grávidas ou lactantes na triagem.
24. Indivíduos com doença clinicamente significativa ou mal controlada, incluindo, entre outros, doenças endócrinas (incluindo diabetes e tireoide), doenças neurológicas ou psiquiátricas (mesmo leves), gastrointestinais, hematológicas, urológicas, imunológicas ou oftálmicas, conforme determinado pelo investigador.
25. Indivíduos que não são fumantes ou fumantes leves (não mais do que 5 cigarros por dia) e que não podem se abster de fumar de 2 semanas antes da administração de IP até o final do estudo.