Badanie JK07 u osób z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18 i 80 lat ze stabilną rozpoznaniem HF klasy II lub III wg NYHA (niedokrwienna lub inna niż niedokrwienna potwierdzona wywiadem lekarskim) co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, potwierdzona historią medyczną.
2. Stabilna HF zdefiniowana jako brak hospitalizacji z powodu problemów sercowych w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wizytą przesiewową lub między wizytą przesiewową a randomizacją, z wyjątkiem rutynowych zabiegów przezskórnych, takich jak wymiana urządzenia, baterii, generatora lub włożenie/wymiana elektrody stymulatora.
3. Pacjenci z wyraźnie interpretowalnymi obrazami echokardiograficznymi i przesiewową wartością LVEF ≤ 40% przy braku wady zastawkowej ≥ 3. stopnia w badaniu 2D-TTE.
4. Pacjenci muszą przyjmować zaleconą przez klinicystę odpowiednią terapię farmakologiczną HF zgodnie z wytycznymi leczenia ACC/AHA/HFSA z 2017 r. w stałych dawkach i według uznania badacza (z wyjątkiem leków moczopędnych) przez co najmniej 2 miesiące przed wyrażeniem świadomej zgody.
5. Pacjenci z wszczepionymi kardiowerterami-defibrylatorami (ICD) są dopuszczani według uznania badacza, ale tylko wtedy, gdy spełnione są oba poniższe kryteria: (a) pobudzenia stymulowane nie mogą przekraczać 15% uderzeń określonych ilościowo za pomocą przesiewowej e-Patch oraz (b) ), jeśli podstawowe EKG bez stymulacji można uzyskać w dniu 1 przed podaniem badanego leku.

5. Wskaźnik masy ciała ≥18 kg/m2 i ≤45 kg/m2. 6. Hemoglobina przesiewowa ≥9,0 g/dl, płytki krwi ≥100 K/ml, ANC ≥1500/ml. 7. Zdolność i chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji do końca badania.

8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu, otrzymali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub okresem półtrwania 5 lub jakiekolwiek inne eksperymentalne wszczepione urządzenie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub biorą udział w badaniu niemedycznym, które w opinii badacza, zakłóciłoby zgodność badania lub oceny wyników.
2. Jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu, które dotyczyło szlaku NRG-1 (np. Neucardin, Cimaglermin).
3. Niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią przerostową, kardiomiopatią restrykcyjną, arytmogenną dysplazją prawej komory (ARVD), kardiomiopatią wywołaną stresem („Takotsubo”), kardiomiopatią wywołaną chemioterapią, kardiomiopatią okołoporodową, kardiomiopatią naciekową lub zapalną oraz pierwotną wadą zastawek.
4. Udokumentowany medycznie ostry zespół wieńcowy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub udokumentowany medycznie ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Chirurgia kardiochirurgiczna, rewaskularyzacja tętnic wieńcowych, przezskórna interwencja wieńcowa lub walwuloplastyka w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Każdy pacjent, który otrzymał wskazanie do rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w okresie badania.
8. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mm Hg.
9. Utrzymująca się częstość akcji serca w spoczynku >100 uderzeń na minutę utrzymująca się przez >15 minut, z wyjątkiem utrwalonego migotania przedsionków, kiedy tętno do 110 uderzeń na minutę jest akceptowalne.
10. Udar naczyniowo-mózgowy lub hospitalizacja z powodu chorób sercowo-naczyniowych (układu sercowo-naczyniowego) z przyczyn innych niż rutynowe zabiegi przezskórne, takie jak wymiana urządzenia, baterii, generatora lub wprowadzenie/wymiana elektrody stymulatora lub wymiana generatora, w tym HF, ból w klatce piersiowej, udar, przemijający napad niedokrwienny lub arytmie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
11. Podczas badania przesiewowego wykryją nieprawidłową lub istotną klinicznie nieprawidłowość 12-odprowadzeniowego EKG, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa lub narazić pacjenta na ryzyko.
12. Historia lub dowód klinicznie istotnej arytmii niekontrolowanej przez farmakoterapię lub użycie wszczepialnego defibrylatora, zespół długiego QT lub dowód wydłużenia QT z QTcF >450 ms u mężczyzn lub QTcF >470 ms u kobiet przed randomizacją.
13. Klinicznie istotna dysfunkcja nerek mierzona szacunkowym GFR <45 ml/min/1,73m2 podczas badania przesiewowego lub klinicznie istotna zmiana czynności nerek między badaniem przesiewowym a wartością wyjściową.
14. Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby mierzona jako: AlAT >2,0 × GGN, aktywność fosfatazy zasadowej >2,0 × GGN, AspAT >2,0 × GGN lub GGT >2,0 × GGN lub stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,2 × GGN w badaniu przesiewowym lub klinicznie istotne zmiana czynności wątroby między badaniem przesiewowym a wartością wyjściową.
15. Pacjenci ze zmianami panelu krzepnięcia (INR) i/lub PT ≥ 1,5 × GGN; aPTT ≥ 1,5 × GGN lub stężenie albuminy w surowicy ≤ 3 g/dl. W przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne antykoagulanty dozwolone będzie INR (lub PT) uznane przez głównego badacza za odpowiednie terapeutycznie.
16. Pacjenci z wartościami CPK i/lub CK-MB > 2,5-krotnością normalnych limitów instytucjonalnych podczas badań przesiewowych.
17. Każdy pacjent, który w ocenie badacza ma znaczny krwiomocz lub białkomocz podczas badania przesiewowego.
18. Jednoczesne leczenie lekami antyarytmicznymi klasy Ia lub III (leki należy odstawić na ponad 2 miesiące przed uzyskaniem świadomej zgody).
19. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
20. Znana historia lub aktywne nadużywanie alkoholu (nie więcej niż 14 jednostek/tydzień w przypadku mężczyzn lub 7 jednostek/tydzień w przypadku kobiet) lub używanie nielegalnych narkotyków w ciągu 1 roku przed randomizacją (z wyłączeniem rekreacyjnego używania marihuany lub produktów na bazie kannabidiolu [CBD] .
21. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uzyskanie dobrowolnej zgody/zgody lub zakłóciłby drugorzędne cele badania.
22. Historia patologicznie potwierdzonego nowotworu złośliwego dowolnego typu lub jakiegokolwiek patologicznie potwierdzonego stanu przednowotworowego (np. rak przewodowy in situ, polip okrężnicy z rozpoznaniem przednowotworowym lub atypia szyjki macicy).
23. Kobiety w ciąży lub karmiące podczas badań przesiewowych.
24. Pacjenci z klinicznie istotną lub słabo kontrolowaną chorobą, w tym między innymi chorobą endokrynologiczną (w tym cukrzycą i tarczycą), neurologiczną lub psychiatryczną (nawet łagodną), chorobą przewodu pokarmowego, hematologiczną, urologiczną, immunologiczną lub okulistyczną, zgodnie z ustaleniami Badacza.
25. Osoby niepalące lub palące mało (nie więcej niż 5 papierosów dziennie) i które nie mogą powstrzymać się od palenia od 2 tygodni przed podaniem IP do końca badania.