Studie av JK07 i emner med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne 18 og 80 år med stabil NYHA klasse II eller III HF-diagnose (iskemisk eller ikke-iskemisk bekreftet av sykehistorien) minst 6 måneder før innmelding som bekreftet av sykehistorien.
2. Stabil HF definert som ingen sykehusinnleggelser for hjerterelaterte problemer i løpet av de siste 2 månedene før screeningbesøket eller mellom screening og randomisering, annet enn for rutinemessige perkutane prosedyrer som enhet, batteri, generatorbytte eller innsetting/utskifting av pacemakerledning.
3. Personer med tydelig tolkbare ekkokardiografiske bilder og med en screening LVEF ≤ 40 % i fravær av ≥ Grad 3 klaffesykdom på 2D-TTE.
4. Forsøkspersonene må ta klinikerstyrt passende farmakologisk behandling for HF i henhold til 2017 ACC/AHA/HFSA behandlingsretningslinjer ved stabile doser og etter utrederens skjønn (unntatt diuretika) i minst 2 måneder før informert samtykke.
5. Pasienter med implanterbare hjertestarter-defibrillatorer (ICD) er tillatt etter etterforskerens skjønn, men bare hvis begge følgende kriterier er oppfylt: (a) taktslag kan ikke overstige 15 % av slagene som kvantifisert ved screening av e-patch, og (b) ) hvis et ikke-temposatt baseline EKG kan oppnås på dag 1 før studielegemiddeladministrasjon.

5. Kroppsmasseindeks ≥18 kg/m2 og ≤45 kg/m2. 6. Screening av hemoglobin ≥9,0 g/dL, blodplater ≥100 K/mL, ANC ≥1500/mL. 7. Kunne og er villig til å bruke adekvat prevensjon frem til slutten av studien.

8. Kan gi informert samtykke og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar i andre studier, har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screening eller 5-halveringstider eller andre undersøkelsesimplanterte enheter innen 30 dager før screening, eller deltar i en ikke-medisinsk studie som etter oppfatningen av etterforskeren, ville forstyrre studiesamsvar eller resultatvurderinger.
2. Enhver tidligere deltakelse i en studie som har undersøkt NRG-1-veien (f.eks. Neucardin, Cimaglermin).
3. Hjertesvikt på grunn av hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel dysplasi (ARVD), stress-indusert ("Takotsubo") kardiomyopati, kjemoterapi-indusert kardiomyopati, peripartum kardiomyopati, infiltrative eller inflammatoriske valyopatier.
4. Medisinsk dokumentert akutt koronarsyndrom innen 3 måneder etter screening eller medisinsk dokumentert akutt MI innen 6 måneder etter screening.
5. Hjertekirurgi, koronar arterie revaskularisering, perkutan koronar intervensjon eller valvuloplastikk innen 3 måneder før screening.
6. Enhver forsøksperson som har mottatt indikasjon for koronar revaskularisering innen 3 måneder før screening.
7. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før screening eller planlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden.
8. Vedvarende systolisk blodtrykk <90 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk <50 mm Hg.
9. Vedvarende hvilepuls >100 slag per minutt holdt i >15 minutter bortsett fra ved vedvarende atrieflimmer når en hjertefrekvens på opptil 110 slag per minutt er akseptabel.
10. Cerebrovaskulær ulykke eller sykehusinnleggelser for CV (kardiovaskulære) årsaker annet enn rutinemessige perkutane prosedyrer som enhet, batteri, generatorskift eller innsetting/utskifting av pacemakerledning eller endringer i enhetsgenerator, inkludert HF, brystsmerter, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller arytmier innen 3 måneder før randomisering.
11. Ved screening har en unormal eller klinisk signifikant 12-avlednings EKG-abnormitet som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke effekt- eller sikkerhetsevaluering eller sette pasienten i fare.
12. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant arytmi ukontrollert av medikamentell behandling eller bruk av en implanterbar defibrillator, langt QT-syndrom eller bevis på QT-forlengelse med QTcF >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner før randomisering.
13. Klinisk signifikant nyredysfunksjon målt ved estimert GFR <45 ml/min/1,73 m2 ved screening, eller en klinisk signifikant endring i nyrefunksjonen mellom screening og baseline.
14. Klinisk signifikant leverdysfunksjon målt ved: ALT >2,0 × ULN, alkalisk fosfatase > 2,0 × ULN, AST >2,0 × ULN, eller GGT >2,0 × ULN eller serumbilirubin ≥ 1,2 × ULN ved screening, eller en klinisk signifikant endring i leverfunksjon mellom screening og baseline.
15. Personer med endring av koagulasjonspanelet (INR) og/eller PT ≥ 1,5 × ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN, eller serumalbumin ≤ 3 gm/dL. For forsøkspersoner på warfarin eller andre antikoagulantia, vil en INR (eller PT) som av hovedetterforskeren vurderes som terapeutisk passende, tillates.
16. Personer med verdier på CPK og/eller CK-MB >2,5 ganger normal institusjonsgrense ved screening.
17. Enhver forsøksperson som etter etterforskerens vurdering har en betydelig hematuri eller proteinuri ved screening.
18. Samtidig behandling med klasse Ia eller III antiarytmika (medisinen må ha vært seponert mer enn 2 måneder før informert samtykke).
19. Positiv screening for HIV-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoffer.
20. Kjent historie med eller aktivt alkoholmisbruk (ikke mer enn 14 enheter/uke for menn eller 7 enheter/uke for kvinner) eller bruk av ulovlige stoffer innen 1 år før randomisering (unntatt rekreasjonsbruk av marihuana eller cannabidiol [CBD]-baserte produkter .
21. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke innhenting av frivillig samtykke/samtykke eller ville forvirre de sekundære målene for studiet.
22. En historie med patologisk bekreftet malignitet av enhver type eller patologisk bekreftet pre-malign tilstand (f. ductal carcinoma in situ, colon polypp med premalign diagnose eller cervical atypia).
23. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner ved screening.
24. Personer med klinisk signifikant eller dårlig kontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, endokrin (inkludert diabetes og skjoldbruskkjertel) sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk (selv mild), GI, hematologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sykdommer som bestemt av etterforskeren.
25. Forsøkspersoner som ikke er ikke-røykere eller lettrøykere (ikke mer enn 5 sigaretter per dag) og som ikke kan avstå fra røyking fra 2 uker før administrering av IP til slutten av studien.