Studie av JK07 i försökspersoner med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna 18 och 80 år med stabil NYHA klass II eller III HF-diagnos (ischemisk eller icke-ischemisk bekräftad av medicinsk historia) minst 6 månader före inskrivning, vilket bekräftas av medicinsk historia.
2. Stabil HF definieras som inga sjukhusinläggningar för hjärtrelaterade problem under de senaste 2 månaderna före screeningbesöket eller mellan screening och randomisering, annat än för rutinmässiga perkutana procedurer såsom enhet, batteri, generatorbyten eller pacemakerkabelinsättning/-byte.
3. Försökspersoner med tydligt tolkbara ekokardiografiska bilder och med en screening LVEF ≤ 40 % i frånvaro av ≥ Grad 3 valvulär sjukdom på 2D-TTE.
4. Försökspersoner måste ta lämplig farmakologisk behandling för HF enligt 2017 års ACC/AHA/HFSA behandlingsriktlinjer vid stabila doser och efter utredarens beslut (förutom diuretika) i minst 2 månader före informerat samtycke.
5. Patienter med implanterbara cardioverter-defibrillatorer (ICD) är tillåtna enligt utredarens bedömning, men endast om båda följande kriterier är uppfyllda: (a) taktslag får inte överstiga 15 % av slagen som kvantifierats genom screening av e-Patch, och (b) ) om ett icke-stimulerat baslinje-EKG kan erhållas dag 1 före administrering av studieläkemedlet.

5. Kroppsmassaindex ≥18 kg/m2 och ≤45 kg/m2. 6. Screening av hemoglobin ≥9,0 g/dL, trombocyter ≥100 K/ml, ANC ≥1500/ml. 7. Kan och vill använda adekvat preventivmedel fram till slutet av studien.

8. Kan ge informerat samtycke och följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Deltar i någon annan studie, har fått något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller 5-halveringstider eller någon annan prövningsimplanterad enhet inom 30 dagar före screening, eller deltar i en icke-medicinsk studie som enligt åsikten av utredaren, skulle störa studieefterlevnad eller resultatbedömningar.
2. Eventuellt tidigare deltagande i en studie som har undersökt NRG-1-vägen (t.ex. Neucardin, Cimaglermin).
3. Hjärtsvikt på grund av hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, arytmogen höger ventrikeldysplasi (ARVD), stressinducerad ("Takotsubo") kardiomyopati, kemoterapi-inducerad kardiomyopati, peripartum kardiomyopati, kardiomyopatiska eller primära valyopatier.
4. Medicinskt dokumenterat akut koronarsyndrom inom 3 månader efter screening eller ett medicinskt dokumenterat akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening.
5. Hjärtkirurgi, kranskärlsrevaskularisering, perkutan kranskärlsintervention eller valvuloplastik inom 3 månader före screening.
6. Alla försökspersoner som har fått en indikation för koronar revaskularisering inom 3 månader före screening.
7. Alla större kirurgiska ingrepp inom 1 månad före screening eller planerat kirurgiskt ingrepp under studieperioden.
8. Ihållande systoliskt blodtryck <90 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck <50 mm Hg.
9. Ihållande vilopuls >100 slag per minut i >15 minuter förutom vid ihållande förmaksflimmer då en hjärtfrekvens på upp till 110 slag per minut är acceptabel.
10. Cerebrovaskulär olycka eller sjukhusinläggningar för CV (kardiovaskulära) orsaker som inte är rutinmässiga perkutana procedurer såsom enhet, batteri, generatorbyten eller pacemakerkabelinsättning/-byte eller enhetsgeneratorbyten, inklusive HF, bröstsmärtor, stroke, övergående ischemisk attack eller arytmier inom 3 månader före randomisering.
11. Vid screening har en onormal eller kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG-avvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen eller utsätta patienten för risker.
12. Historik eller tecken på kliniskt signifikant arytmi okontrollerad av läkemedelsbehandling eller användning av en implanterbar defibrillator, långt QT-syndrom eller tecken på QT-förlängning med QTcF >450 ms för män eller QTcF >470 ms för kvinnor före randomisering.
13. Kliniskt signifikant njurdysfunktion mätt med den uppskattade GFR <45 ml/min/1,73 m2 vid screening, eller en kliniskt signifikant förändring av njurfunktionen mellan screening och baslinje.
14. Kliniskt signifikant leverdysfunktion mätt med: ALT >2,0 × ULN, alkaliskt fosfatas > 2,0 × ULN, AST >2,0 × ULN eller GGT >2,0 × ULN eller serumbilirubin ≥ 1,2 × ULN vid screening, eller en kliniskt signifikant förändring i leverfunktionen mellan screening och baslinje.
15. Försökspersoner med förändring av koagulationspanelen (INR) och/eller PT ≥ 1,5 × ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN, eller serumalbumin ≤ 3 gm/dL. För försökspersoner som behandlas med warfarin eller andra antikoagulantia kommer en INR (eller PT) som av huvudutredaren anses vara terapeutiskt lämplig att tillåtas.
16. Försökspersoner med värden på CPK och/eller CK-MB >2,5 gånger normala institutionella gränser vid screening.
17. Varje försöksperson som enligt utredarens bedömning har en signifikant hematuri eller proteinuri vid screening.
18. Samtidig behandling med klass Ia eller III antiarytmika (läkemedlet måste ha avbrutits mer än 2 månader innan informerat samtycke).
19. Positiv screening för HIV-antikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikroppar.
20. Känd historia av eller aktivt alkoholmissbruk (högst 14 enheter/vecka för män eller 7 enheter/vecka för kvinnor) eller användning av illegala droger inom 1 år före randomisering (exklusive fritidsanvändning av marijuana eller cannabidiol [CBD]-baserade produkter .
21. Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra erhållande av frivilligt samtycke/samtycke eller som skulle förvirra studiens sekundära mål.
22. En historia av patologiskt bekräftad malignitet av någon typ eller något patologiskt bekräftat pre-malignt tillstånd (t.ex. ductal carcinoma in situ, kolonpolyp med premalign diagnos eller cervikal atypi).
23. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner vid screening.
24. Patienter med kliniskt signifikant eller dåligt kontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, endokrina (inklusive diabetes och sköldkörtel) sjukdomar, neurologiska eller psykiatriska (även lindriga), gastrointestinala, hematologiska, urologiska, immunologiska eller oftalmiska sjukdomar som bestämts av utredaren.
25. Försökspersoner som inte är icke-rökare eller lättrökare (högst 5 cigaretter per dag) och som inte kan avstå från rökning från 2 veckor före administreringen av IP till slutet av studien.