Исследование JK07 у субъектов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF)

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте от 18 до 80 лет со стабильной СН класса II или III по NYHA (ишемическая или неишемическая, подтвержденная анамнезом) по крайней мере за 6 месяцев до зачисления, что подтверждается анамнезом.
2. Стабильная СН определяется как отсутствие госпитализаций по поводу проблем с сердцем в течение предыдущих 2 месяцев до визита для скрининга или между скринингом и рандомизацией, за исключением обычных чрескожных процедур, таких как замена устройства, батареи, генератора или установка/замена электрода кардиостимулятора.
3. Субъекты с четко интерпретируемыми эхокардиографическими изображениями и с скрининговой ФВ ЛЖ ≤ 40% при отсутствии клапанного порока ≥ 3 степени по данным 2D-TTE.
4. Субъекты должны получать назначенную врачом соответствующую фармакологическую терапию сердечной недостаточности в соответствии с рекомендациями по лечению ACC/AHA/HFSA от 2017 г. в стабильных дозах и по усмотрению исследователя (за исключением диуретиков) в течение как минимум 2 месяцев до получения информированного согласия.
5. Субъекты с имплантируемыми кардиовертерами-дефибрилляторами (ИКД) допускаются на усмотрение исследователя, но только при соблюдении обоих следующих критериев: (а) кардиостимуляторы не могут превышать 15% от сокращений, что определяется количественно с помощью скрининга e-Patch, и (b ) если исходную ЭКГ без кардиостимуляции можно получить за 1 день до введения исследуемого препарата.

5. Индекс массы тела ≥18 кг/м2 и ≤45 кг/м2. 6. Скрининг гемоглобина ≥9,0 г/дл, тромбоцитов ≥100 К/мл, ANC ≥1500/мл. 7. Возможность и желание использовать адекватную контрацепцию до конца исследования.

8. Способен дать информированное согласие и соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Участие в любом другом исследовании, получение любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полураспада или любого другого экспериментального имплантированного устройства в течение 30 дней до скрининга, или участие в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, будет мешать выполнению исследования или оценке результатов.
2. Любое прошлое участие в исследовании, в котором изучался путь NRG-1 (например, Neucardin, Cimaglermin).
3. Сердечная недостаточность вследствие гипертрофической кардиомиопатии, рестриктивной кардиомиопатии, аритмогенной дисплазии правого желудочка (АДПЖ), кардиомиопатии, вызванной стрессом («Такоцубо»), кардиомиопатии, вызванной химиотерапией, послеродовой кардиомиопатии, инфильтративных или воспалительных кардиомиопатий и первичного порока сердца.
4. Медицински подтвержденный острый коронарный синдром в течение 3 месяцев после скрининга или клинически подтвержденный острый ИМ в течение 6 месяцев после скрининга.
5. Кардиохирургия, реваскуляризация коронарных артерий, чрескожное коронарное вмешательство или вальвулопластика в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Любой субъект, получивший показания к реваскуляризации коронарных артерий в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 1 месяца до скрининга или запланированная хирургическая процедура в течение периода исследования.
8. Устойчивое систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст.
9. Устойчивая частота сердечных сокращений в покое > 100 ударов в минуту в течение > 15 минут, за исключением устойчивой фибрилляции предсердий, когда приемлема частота сердечных сокращений до 110 ударов в минуту.
10. Инсульт или госпитализация по поводу СС (сердечно-сосудистых) причин, отличных от обычных чрескожных процедур, таких как замена устройства, батареи, генератора или введение/замена электрода кардиостимулятора или замена генератора устройства, включая СН, боль в груди, инсульт, транзиторную ишемическую атаку или аритмии в течение 3 месяцев до рандомизации.
11. При скрининге иметь аномальную или клинически значимую аномалию ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности или подвергнуть субъекта риску.
12. История или доказательства клинически значимой аритмии, не контролируемой медикаментозной терапией или использованием имплантируемого дефибриллятора, синдром удлиненного интервала QT или признаки удлинения интервала QT с QTcF >450 мс для мужчин или QTcF >470 мс для женщин до рандомизации.
13. Клинически значимая почечная дисфункция, определяемая расчетной СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 при скрининге или клинически значимое изменение почечной функции между скринингом и исходным уровнем.
14. Клинически значимая дисфункция печени, определяемая по следующим параметрам: АЛТ > 2,0 × ВГН, щелочная фосфатаза > 2,0 × ВГН, АСТ > 2,0 × ВГН или ГГТ > 2,0 × ВГН или билирубин сыворотки ≥ 1,2 × ВГН при скрининге, или клинически значимая изменение функции печени между скринингом и исходным уровнем.
15. Субъекты с изменением панели коагуляции (INR) и/или PT ≥ 1,5 × ULN; АЧТВ ≥ 1,5 × ВГН или сывороточный альбумин ≤ 3 г/дл. Для субъектов, принимающих варфарин или другие антикоагулянты, будет разрешено МНО (или ПВ), которое главный исследователь сочтет терапевтически приемлемым.
16. Субъекты со значениями CPK и / или CK-MB> 2,5 раза выше нормальных институциональных пределов при скрининге.
17. Любой субъект, который, по мнению исследователя, имеет значительную гематурию или протеинурию при скрининге.
18. Параллельное лечение антиаритмическими препаратами класса Ia или III (лекарство должно быть прекращено более чем за 2 месяца до информированного согласия).
19. Положительный результат скрининга на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С.
20. Известный анамнез или активное злоупотребление алкоголем (не более 14 единиц в неделю для мужчин или 7 единиц в неделю для женщин) или употребление запрещенных наркотиков в течение 1 года до рандомизации (за исключением рекреационного использования марихуаны или продуктов на основе каннабидиола [КБД]). .
21. Другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению Исследователя, препятствует получению добровольного согласия/согласия или мешает достижению второстепенных целей исследования.
22. Наличие в анамнезе патологически подтвержденного злокачественного новообразования любого типа или любого патологически подтвержденного предракового состояния (например, протоковая карцинома in situ, полип толстой кишки с предраковым диагнозом или атипия шейки матки).
23. Беременные или кормящие женщины во время скрининга.
24. Субъекты с клинически значимым или плохо контролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, эндокринные (включая диабет и заболевания щитовидной железы), неврологические или психиатрические (даже легкие), желудочно-кишечные, гематологические, урологические, иммунологические или офтальмологические заболевания, как определено исследователем.
25. Субъекты, которые не являются некурящими или курят мало (не более 5 сигарет в день) и которые не могут воздержаться от курения за 2 недели до введения IP до конца исследования.