Studio di JK07 in soggetti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF)

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 80 anni con diagnosi stabile di scompenso cardiaco di classe NYHA II o III (ischemico o non ischemico confermato dall'anamnesi) almeno 6 mesi prima dell'arruolamento come confermato dall'anamnesi.
2. Insufficienza cardiaca stabile definita come assenza di ricoveri per problemi cardiaci nei 2 mesi precedenti la visita di screening o tra lo screening e la randomizzazione, ad eccezione delle procedure percutanee di routine come sostituzione del dispositivo, della batteria, del generatore o inserimento/sostituzione dell'elettrocatetere del pacemaker.
3. Soggetti con immagini ecocardiografiche chiaramente interpretabili e con uno screening LVEF ≤ 40% in assenza di malattia valvolare di grado ≥ 3 su 2D-TTE.
4. I soggetti devono assumere un'appropriata terapia farmacologica diretta dal medico per l'insufficienza cardiaca secondo le linee guida di trattamento ACC/AHA/HFSA del 2017 a dosi stabili ea discrezione dello sperimentatore (ad eccezione dei diuretici) per almeno 2 mesi prima del consenso informato.
5. I soggetti con defibrillatori cardioverter impiantabili (ICD) sono ammessi a discrezione dello sperimentatore, ma solo se sono soddisfatti entrambi i seguenti criteri: (a) i battiti stimolati non possono superare il 15% dei battiti quantificati mediante screening e-Patch, e (b ) se è possibile ottenere un ECG basale non stimolato il giorno 1 prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

5. Indice di massa corporea ≥18 kg/m2 e ≤45 kg/m2. 6. Emoglobina di screening ≥9,0 g/dL, piastrine ≥100 K/mL, ANC ≥1500/mL. 7. In grado e disposto a utilizzare una contraccezione adeguata fino alla fine dello studio.

8. In grado di fornire il consenso informato e di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a qualsiasi altro studio, aver ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite o qualsiasi altro dispositivo impiantato sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o partecipare a uno studio non farmacologico che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la conformità allo studio o con le valutazioni dei risultati.
2. Qualsiasi partecipazione passata a uno studio che ha studiato il percorso NRG-1 (ad es. Neucardin, Cimaglermin).
3. Insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia restrittiva, displasia aritmogena del ventricolo destro (ARVD), cardiomiopatia indotta da stress ("Takotsubo"), cardiomiopatia indotta da chemioterapia, cardiomiopatia peripartum, cardiomiopatie infiltrative o infiammatorie e malattia valvolare primaria.
4. Sindrome coronarica acuta documentata dal punto di vista medico entro 3 mesi dallo screening o IM acuto documentato dal punto di vista medico entro 6 mesi dallo screening.
5. Chirurgia cardiaca, rivascolarizzazione dell'arteria coronaria, intervento coronarico percutaneo o valvuloplastica entro 3 mesi prima dello screening.
6. Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto un'indicazione per la rivascolarizzazione coronarica entro 3 mesi prima dello screening.
7. Qualsiasi procedura chirurgica importante entro 1 mese prima dello screening o procedura chirurgica pianificata durante il periodo di studio.
8. Pressione arteriosa sistolica sostenuta <90 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica <50 mm Hg.
9. Frequenza cardiaca a riposo sostenuta > 100 battiti al minuto sostenuti per > 15 minuti eccetto nella fibrillazione atriale sostenuta quando è accettabile una frequenza cardiaca fino a 110 battiti al minuto.
10. Incidente cerebrovascolare o ricoveri per cause CV (cardiovascolari) diversi dalle procedure percutanee di routine come sostituzione del dispositivo, della batteria, del generatore o inserimento/sostituzione dell'elettrocatetere del pacemaker o sostituzione del generatore del dispositivo, inclusi scompenso cardiaco, dolore toracico, ictus, attacco ischemico transitorio o aritmie entro 3 mesi prima della randomizzazione.
11. Allo screening presenta un'anomalia dell'ECG a 12 derivazioni anormale o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla valutazione dell'efficacia o della sicurezza o metterebbe a rischio il soggetto.
12. Anamnesi o evidenza di aritmia clinicamente significativa non controllata dalla terapia farmacologica o dall'uso di un defibrillatore impiantabile, sindrome del QT lungo o evidenza di prolungamento dell'intervallo QT con QTcF >450 ms per i maschi o QTcF >470 ms per le femmine prima della randomizzazione.
13. Disfunzione renale clinicamente significativa misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 mL/min/1,73 m2 allo screening o un cambiamento clinicamente significativo della funzione renale tra lo screening e il basale.
14. Disfunzione epatica clinicamente significativa misurata da: ALT >2,0 × ULN, fosfatasi alcalina > 2,0 × ULN, AST >2,0 × ULN o GGT >2,0 × ULN o bilirubina sierica ≥ 1,2 × ULN allo screening, o un valore clinicamente significativo cambiamento della funzionalità epatica tra lo screening e il basale.
15. Soggetti con alterazione del pannello di coagulazione (INR) e/o PT ≥ 1,5 × l'ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN o albumina sierica ≤ 3 gm/dL. Per i soggetti in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti, sarà consentito un INR (o PT) considerato dal Principal Investigator terapeuticamente appropriato.
16. Soggetti con valori di CPK e/o CK-MB >2,5 volte i normali limiti istituzionali allo screening.
17. Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, presenta un'ematuria o proteinuria significativa allo screening.
18. Trattamento concomitante con farmaci antiaritmici di classe Ia o III (il farmaco deve essere stato interrotto più di 2 mesi prima del consenso informato).
19. Screening positivo per anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C.
20. Storia nota o abuso attivo di alcol (non più di 14 unità/settimana per i maschi o 7 unità/settimana per le femmine) o uso di droghe illecite entro 1 anno prima della randomizzazione (escluso l'uso ricreativo di marijuana o prodotti a base di cannabidiolo [CBD] .
21. Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbero l'ottenimento del consenso/assenso volontario o confonderebbero gli obiettivi secondari dello studio.
22. Una storia di neoplasie maligne di qualsiasi tipo confermate patologicamente o qualsiasi condizione precancerosa confermata patologicamente (ad es. carcinoma duttale in situ, polipo del colon con diagnosi precancerosa o atipia cervicale).
23. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento allo screening.
24. Soggetti con malattie clinicamente significative o scarsamente controllate incluse, ma non limitate a, malattie endocrine (inclusi diabete e tiroide), malattie neurologiche o psichiatriche (anche lievi), gastrointestinali, ematologiche, urologiche, immunologiche o oftalmiche come determinato dallo Sperimentatore.
25. Soggetti che non sono non fumatori o fumatori leggeri (non più di 5 sigarette al giorno) e che non possono astenersi dal fumare da 2 settimane prima della somministrazione di IP fino alla fine dello studio.