Studie van JK07 bij proefpersonen met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 en 80 jaar met stabiele NYHA klasse II of III HF-diagnose (ischemisch of niet-ischemisch bevestigd door medische voorgeschiedenis) ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zoals bevestigd door medische voorgeschiedenis.
2. Stabiele HF gedefinieerd als geen ziekenhuisopnames voor hartgerelateerde problemen in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen screening en randomisatie, anders dan voor routinematige percutane procedures zoals apparaat-, batterij-, generatorwisselingen of plaatsing/vervanging van pacemakerleads.
3. Proefpersonen met duidelijk interpreteerbare echocardiografische beelden en met een screening LVEF ≤ 40% bij afwezigheid van ≥ Graad 3 klepaandoening op 2D-TTE.
4. Proefpersonen moeten de door de arts voorgeschreven geschikte farmacologische therapie voor HF volgen volgens de ACC/AHA/HFSA-behandelingsrichtlijnen van 2017 in stabiele doses en naar goeddunken van de onderzoeker (behalve voor diuretica) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
5. Proefpersonen met implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (ICD's) zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, maar alleen als aan beide volgende criteria wordt voldaan: (a) gestimuleerde slagen mogen niet meer bedragen dan 15% van de slagen zoals gekwantificeerd door screening e-Patch, en (b ) als een basislijn-ECG zonder pacemaker kan worden verkregen op dag 1 voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Body mass index ≥18 kg/m2 en ≤45 kg/m2. 6. Screening van hemoglobine ≥9,0 g/dl, bloedplaatjes ≥100 K/ml, ANC ≥1500/ml. 7. In staat en bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tot het einde van de studie.

8. In staat geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan een andere studie, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden of een ander geïmplanteerd onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening hebben gekregen, of deelnemen aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de beoordeling van de resultaten zou verstoren.
2. Elke eerdere deelname aan een studie die de NRG-1-route heeft onderzocht (bijv. Neucardin, Cimaglermin).
3. Hartfalen als gevolg van hypertrofische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikeldysplasie (ARVD), stress-geïnduceerde ("Takotsubo") cardiomyopathie, door chemotherapie geïnduceerde cardiomyopathie, peripartum-cardiomyopathie, infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathieën en primaire klepziekte.
4. Medisch gedocumenteerd acuut coronair syndroom binnen 3 maanden na screening of een medisch gedocumenteerd acuut MI binnen 6 maanden na screening.
5. Hartchirurgie, coronaire revascularisatie, percutane coronaire interventie of valvuloplastiek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Elke proefpersoon die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een indicatie heeft gekregen voor coronaire revascularisatie.
7. Elke grote chirurgische ingreep binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode.
8. Aanhoudende systolische bloeddruk <90 mm Hg en/of diastolische bloeddruk <50 mm Hg.
9. Aanhoudende hartslag in rust > 100 slagen per minuut aanhoudend gedurende > 15 minuten behalve bij aanhoudend atriumfibrilleren wanneer een hartslag tot 110 slagen per minuut acceptabel is.
10. Cerebrovasculair accident of ziekenhuisopname voor CV (cardiovasculaire) oorzaken anders dan routinematige percutane procedures, zoals het vervangen van het apparaat, de batterij, de generator of het inbrengen/vervangen van pacemakerleads of het vervangen van de generator van het apparaat, waaronder HF, pijn op de borst, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of aritmieën binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
11. Bij screening een abnormale of klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijking hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid zou beïnvloeden of de proefpersoon in gevaar zou brengen.
12. Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante aritmie die niet onder controle is door medicamenteuze therapie of het gebruik van een implanteerbare defibrillator, lang QT-syndroom of bewijs van QT-verlenging met QTcF >450 ms voor mannen of QTcF >470 ms voor vrouwen voorafgaand aan randomisatie.
13. Klinisch significante nierfunctiestoornis zoals gemeten door de geschatte GFR <45 ml/min/1,73 m2 bij screening, of een klinisch significante verandering in nierfunctie tussen screening en baseline.
14. Klinisch significante leverdisfunctie zoals gemeten door: ALT >2,0 × ULN, alkalische fosfatase > 2,0 × ULN, ASAT >2,0 × de ULN, of GGT >2,0 × de ULN of serumbilirubine ≥ 1,2 × de ULN bij screening, of een klinisch significante verandering in leverfunctie tussen screening en baseline.
15. Proefpersonen met een wijziging van het coagulatiepanel (INR) en/of PT ≥ 1,5 × de ULN; aPTT ≥ 1,5 × ULN, of serumalbumine ≤ 3 gm/dL. Voor proefpersonen die warfarine of andere anticoagulantia gebruiken, is een INR (of PT) die door de hoofdonderzoeker als therapeutisch geschikt wordt beschouwd, toegestaan.
16. Proefpersonen met waarden van CPK en/of CK-MB >2,5 keer de normale instellingslimieten bij screening.
17. Elke proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker significante hematurie of proteïnurie heeft bij screening.
18. Gelijktijdige behandeling met klasse Ia of III anti-aritmica (de medicatie moet meer dan 2 maanden vóór geïnformeerde toestemming zijn stopgezet).
19. Positieve screening op HIV-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichamen.
20. Bekende geschiedenis van of actief alcoholmisbruik (niet meer dan 14 eenheden/week voor mannen of 7 eenheden/week voor vrouwen) of gebruik van illegale drugs binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie (exclusief recreatief gebruik van op marihuana of cannabidiol [CBD] gebaseerde producten .
21. Andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het verkrijgen van vrijwillige toestemming/instemming zou verhinderen of de secundaire doelstellingen van het onderzoek zou verwarren.
22. Een geschiedenis van pathologisch bevestigde maligniteit van welk type dan ook of een pathologisch bevestigde premaligne aandoening (bijv. ductaal carcinoom in situ, colonpoliep met premaligne diagnose of cervicale atypie).
23. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen bij screening.
24. Proefpersonen met een klinisch significante of slecht gecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, endocriene (inclusief diabetes en schildklier) ziekte, neurologische of psychiatrische (zelfs milde), gastro-intestinale, hematologische, urologische, immunologische of oftalmische aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
25. Proefpersonen die geen niet-rokers of lichte rokers zijn (niet meer dan 5 sigaretten per dag) en die vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van IP tot het einde van het onderzoek niet kunnen stoppen met roken.