Étude de JK07 chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF)

Critère d'intégration:

1. Adultes de 18 et 80 ans avec un diagnostic d'IC ​​stable de classe II ou III de la NYHA (ischémique ou non ischémique confirmé par les antécédents médicaux) au moins 6 mois avant l'inscription, confirmé par les antécédents médicaux.
2. IC stable définie comme aucune hospitalisation pour des problèmes cardiaques au cours des 2 mois précédant la visite de dépistage ou entre le dépistage et la randomisation, autre que pour les procédures percutanées de routine telles que les changements d'appareil, de batterie, de générateur ou l'insertion/le remplacement de la sonde du stimulateur cardiaque.
3. Sujets avec des images échocardiographiques clairement interprétables et avec une FEVG de dépistage ≤ 40 % en l'absence de maladie valvulaire de grade ≥ 3 sur 2D-TTE.
4. Les sujets doivent suivre un traitement pharmacologique approprié dirigé par un clinicien pour l'IC conformément aux directives de traitement ACC/AHA/HFSA 2017 à des doses stables et à la discrétion déterminée par l'investigateur (à l'exception des diurétiques) pendant au moins 2 mois avant le consentement éclairé.
5. Les sujets porteurs de défibrillateurs automatiques implantables (DAI) sont autorisés à la discrétion de l'investigateur, mais uniquement si les deux critères suivants sont remplis : (a) les battements stimulés ne peuvent pas dépasser 15 % des battements tels que quantifiés par le dépistage e-Patch, et (b ) si un ECG de référence sans stimulation peut être obtenu le jour 1 avant l'administration du médicament à l'étude.

5. Indice de masse corporelle ≥18 kg/m2 et ≤45 kg/m2. 6. Dépistage hémoglobine ≥9,0 g/dL, plaquettes ≥100 K/mL, ANC ≥1500/mL. 7. Capable et désireux d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à la fin de l'étude.

8. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participer à toute autre étude, avoir reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies ou tout autre dispositif expérimental implanté dans les 30 jours précédant le dépistage, ou participer à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité à l'étude ou les évaluations des résultats.
2. Toute participation antérieure à une étude qui a étudié la voie NRG-1 (par exemple, Neucardin, Cimaglermin).
3. Insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie hypertrophique, une cardiomyopathie restrictive, une dysplasie arythmogène du ventricule droit (ARVD), une cardiomyopathie induite par le stress ("Takotsubo"), une cardiomyopathie induite par la chimiothérapie, une cardiomyopathie péripartum, des cardiomyopathies infiltrantes ou inflammatoires et une maladie valvulaire primaire.
4. Syndrome coronarien aigu médicalement documenté dans les 3 mois suivant le dépistage ou IDM aigu médicalement documenté dans les 6 mois suivant le dépistage.
5. Chirurgie cardiaque, revascularisation de l'artère coronaire, intervention coronarienne percutanée ou valvuloplastie dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Tout sujet ayant reçu une indication de revascularisation coronarienne dans les 3 mois précédant le dépistage.
7. Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant le dépistage ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude.
8. Pression artérielle systolique soutenue < 90 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique < 50 mm Hg.
9. Fréquence cardiaque au repos soutenue > 100 battements par minute pendant > 15 minutes, sauf en cas de fibrillation auriculaire soutenue lorsqu'une fréquence cardiaque allant jusqu'à 110 battements par minute est acceptable.
10. Accident vasculaire cérébral ou hospitalisations pour causes CV (cardiovasculaires) autres que les procédures percutanées de routine telles que les changements d'appareil, de batterie, de générateur ou d'insertion/remplacement de sonde de stimulateur cardiaque ou les changements de générateur d'appareil, y compris l'IC, les douleurs thoraciques, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires ou les arythmies dans les 3 ans mois avant la randomisation.
11. Lors du dépistage, avoir une anomalie ECG à 12 dérivations anormale ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité ou mettrait le sujet en danger.
12. Antécédents ou preuves d'arythmie cliniquement significative non contrôlée par un traitement médicamenteux ou l'utilisation d'un défibrillateur implantable, syndrome du QT long ou preuve d'un allongement de l'intervalle QT avec QTcF> 450 ms pour les hommes ou QTcF> 470 ms pour les femmes avant la randomisation.
13. Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif tel que mesuré par le DFG estimé <45 mL/min/1,73 m2 lors du dépistage, ou un changement cliniquement significatif de la fonction rénale entre le dépistage et le départ.
14. Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif tel que mesuré par : ALT > 2,0 × LSN, phosphatase alcaline > 2,0 × LSN, AST > 2,0 × LSN ou GGT > 2,0 × LSN ou bilirubine sérique ≥ 1,2 × LSN au moment du dépistage, ou un modification de la fonction hépatique entre le dépistage et le départ.
15. Sujets avec altération du panel de coagulation (INR) et/ou PT ≥ 1,5 × la LSN ; aPTT ≥ 1,5 × LSN, ou albumine sérique ≤ 3 g/dL. Pour les sujets sous warfarine ou autres anticoagulants, un INR (ou PT) considéré par le chercheur principal comme thérapeutiquement approprié sera autorisé.
16. Sujets avec des valeurs de CPK et/ou CK-MB> 2,5 fois les limites institutionnelles normales lors du dépistage.
17. Tout sujet qui, selon le jugement de l'investigateur, présente une hématurie ou une protéinurie importante lors du dépistage.
18. Traitement concomitant avec des antiarythmiques de classe Ia ou III (le médicament doit avoir été arrêté plus de 2 mois avant le consentement éclairé).
19. Dépistage positif des anticorps du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps du virus de l'hépatite C.
20. Antécédents connus ou abus actif d'alcool (pas plus de 14 unités/semaine pour les hommes ou 7 unités/semaine pour les femmes) ou consommation de drogues illicites dans l'année précédant la randomisation (à l'exclusion de l'utilisation récréative de produits à base de marijuana ou de cannabidiol [CBD] .
21. Autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'obtention d'un consentement/assentiment volontaire ou confondrait les objectifs secondaires de l'étude.
22. Antécédents de malignité confirmée pathologiquement de tout type ou de tout état précancéreux confirmé pathologiquement (par ex. carcinome canalaire in situ, polype colique avec diagnostic précancéreux ou atypie cervicale).
23. Sujets féminins enceintes ou allaitantes lors du dépistage.
24. Sujets atteints d'une maladie cliniquement significative ou mal contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies endocriniennes (y compris le diabète et la thyroïde), les maladies neurologiques ou psychiatriques (même légères), gastro-intestinales, hématologiques, urologiques, immunologiques ou ophtalmiques, telles que déterminées par l'investigateur.
25. Sujets qui ne sont pas des non-fumeurs ou des fumeurs légers (pas plus de 5 cigarettes par jour) et qui ne peuvent pas s'abstenir de fumer depuis 2 semaines avant l'administration de l'IP jusqu'à la fin de l'étude.