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酒精使用障碍中的神经免疫功能障碍

2023年11月30日 更新者:Daniel Roche、University of Maryland, Baltimore

酒精使用障碍中神经免疫功能障碍的特征

该提案的目的是通过检查米诺环素(一种神经免疫调节剂)作为潜在治疗方法的功效和作用机制,推进酒精使用障碍的药物开发。 这项研究具有重要的临床意义,因为现有的酒精使用障碍治疗方法效果有限,而测试新药是一项高度研究重点。

研究概览

详细说明

该项目的研究目标是描述神经免疫系统在酒精使用障碍 (AUD) 中的作用。 拟议的研究采用随机、双盲和安慰剂对照设计来检查通过神经影像学 [例如磁共振成像 (MRI)] 测量的神经炎症如何与酒精渴望、神经认知障碍(例如记忆力、注意力、等),以及在寻求非治疗的 AUD 患者中饮酒。 该研究还将确定 FDA 批准的抗生素药物米诺环素 (MINO) 是否会影响上述任何措施。 在拟议的研究中,健康对照 (n = 36) 和未寻求治疗的个体,其当前的精神障碍诊断和统计手册 (DSM)-5 AUD 诊断 (n = 36) 将随机接受 200 毫克米诺环素每天或安慰剂大约 28 天,并完成两次实验室会议。 第一次实验室会议将在开始药物治疗方案(第 0 天)之前立即进行,第二次将在每天服药约 28 天后完成。 在每个实验室课程中,参与者将完成提示反应范例、神经认知性能任务和磁共振成像 (MRI) 课程。 此外,将在治疗的第 0、7、14、21 和 28 天抽取血样,以测量促炎分子的循环水平,以确定 AUD 中神经炎症的特定免疫信号通路。 临床实验室(例如,血液化学、肝功能测试)和不良事件 (AE) 也将在这五次就诊时进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Catonsville、Maryland、美国、21228
        • Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

AUD 组纳入标准:

  • 符合 AUD 的 DSM-5 诊断标准
  • 在入组前 30 天内,男性和女性每周分别饮用 ≥ 14 杯和 ≥ 7 杯标准饮料,并且
  • 入学前30天内有大量饮酒(男性饮酒5次以上,女性饮酒4次以上)且每月饮酒次数≥5次

AUD 组排除标准:

  • 目前正在接受 AUD 治疗,入组前 30 天内有治疗史,或目前正在寻求立即治疗
  • 当前(过去 12 个月)DSM-5 对酒精和尼古丁以外的任何精神活性物质的物质使用障碍诊断
  • 目前规定了一种精神药物,用于治疗精神分裂症谱系障碍和其他精神病、双相情感障碍和相关障碍、抑郁症、焦虑症和情绪障碍。
  • 精神分裂症谱系和其他精神障碍以及双相情感障碍和相关障碍的终生 DSM-5 诊断
  • 以下物质的尿液毒理学筛查呈阳性:可卡因、阿片类药物、苯丙胺、甲基苯丙胺、苯环己哌啶、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、美沙酮和三环类抗抑郁药。
  • 自我报告的每日使用大麻二酚 (CBD) 或阿片类药物(包括处方药)
  • 酒精戒断临床研究所修订版戒断评估评分≥10 表示严重的酒精戒断症状
  • 如果是女性:怀孕、哺乳或拒绝使用可靠的节育方法;如果使用激素避孕药,拒绝使用二次避孕方法
  • 任何可能影响安全参与研究和/或研究目标的自身免疫性或炎症性医学疾病或医学状况(例如,不稳定的心脏、肾脏或肝脏疾病、不受控制的高血压或糖尿病)
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) ≥ 4 倍正常上限
  • 过去 3 年内企图自杀和/或过去一年内有严重的自杀意图或计划
  • 目前正在服用禁止使用米诺环素的处方药,包括但不限于:异维甲酸、麦角生物碱和抗凝剂。
  • 以前已知对四环素过敏
  • 当前或最近(一个月内)使用任何抗生素治疗
  • 定期使用益生元或益生菌补充剂
  • 幽闭恐惧症或妨碍 MRI 扫描的身体问题
  • 体内存在金属装置(例如起搏器、输液泵、动脉瘤夹、金属假体或金属板)
  • 当前或最近(3 个月内)参与涉及药物管理的临床试验
  • 在过去 12 个月内遭受过轻度或中度创伤性脑损伤 (TBI),在其生命中的任何时候遭受过严重的 TBI,或在 12 岁之前遭受过中度 TBI。
  • 阅读水平低于六年级
  • 在过去 3 个月内,COVID-19(即 SARS-CoV-2 病毒)检测呈阳性并出现常见相关症状。
  • 研究者认为会损害参与者安全、研究者按设计进行研究的能力和/或研究完整性的任何其他情况。

健康对照组纳入标准:

  • 不符合 AUD 的 DSM-5 诊断标准(当前或终生)
  • 在入组前 30 天内,男性和女性每周分别饮用 ≤ 14 杯和 ≤ 7 杯标准酒
  • 在过去 6 个月内很少酗酒(过去 6 个月内不超过 2 次酗酒事件)

健康对照组排除标准:

  • 除尼古丁以外的任何精神活性物质的终生 DSM-5 物质使用障碍诊断
  • 自我报告的每日使用大麻二酚 (CBD) 或阿片类药物(包括处方药)
  • 精神分裂症谱系和其他精神病性障碍、双相情感障碍和相关障碍、抑郁症、焦虑症(惊恐障碍、广场恐怖症、社交焦虑和广泛性焦虑)、强迫症和相关障碍、创伤和压力源相关障碍的终生 DSM-5 诊断障碍、喂养和进食障碍(暴食、厌食和贪食症)、品行障碍和赌博障碍
  • 以下物质的尿液毒理学筛查呈阳性:可卡因、阿片类药物、苯丙胺、甲基苯丙胺、苯环己哌啶、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、美沙酮和三环类抗抑郁药。
  • 酒精戒断临床研究所修订版戒断评估评分≥10 表示严重的酒精戒断症状
  • 如果是女性:怀孕、哺乳或拒绝使用可靠的节育方法;如果使用激素避孕药,拒绝使用二次避孕方法
  • 任何可能影响安全参与研究和/或研究目标的自身免疫性或炎症性医学疾病或医学状况(例如,不稳定的心脏、肾脏或肝脏疾病、不受控制的高血压或糖尿病)
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) ≥ 4 倍正常上限
  • 过去 3 年内企图自杀和/或过去一年内有严重的自杀意图或计划
  • 目前正在服用禁止使用米诺环素的处方药,包括但不限于:异维甲酸、麦角生物碱和抗凝剂。
  • 以前已知对四环素过敏
  • 当前或最近(一个月内)使用任何抗生素治疗
  • 定期使用益生元或益生菌补充剂
  • 幽闭恐惧症或妨碍 MRI 扫描的身体问题
  • 体内存在金属装置(例如起搏器、输液泵、动脉瘤夹、金属假体或金属板)
  • 当前或最近(3 个月内)参与涉及药物管理的临床试验
  • 在过去 12 个月内遭受过轻度或中度创伤性脑损伤 (TBI),在其生命中的任何时候遭受过严重的 TBI,或在 12 岁之前遭受过中度 TBI。
  • 阅读水平低于六年级
  • 在过去 3 个月内,COVID-19(即 SARS-CoV-2 病毒)检测呈阳性并出现常见相关症状。
  • 研究者认为会损害参与者安全、研究者按设计进行研究的能力和/或研究完整性的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:AUD-米诺环素
被诊断患有酒精使用障碍的参与者将被随机分配服用米诺环素 4 周。 随机化是双盲的,将在米诺环素和安慰剂之间交替。
200 毫克/天
安慰剂比较:AUD-安慰剂
被诊断患有酒精使用障碍的参与者将被随机分配服用安慰剂 4 周。 随机化是双盲的,将在米诺环素和安慰剂之间交替。
匹配的安慰剂
其他名称:
  • 安慰剂
有源比较器:健康控-米诺环素
健康对照参与者将被随机分配服用米诺环素 4 周。 随机化是双盲的,将在米诺环素和安慰剂之间交替。
200 毫克/天
安慰剂比较:健康对照-安慰剂
健康对照参与者将被随机分配服用安慰剂 4 周。 随机化是双盲的,将在米诺环素和安慰剂之间交替。
匹配的安慰剂
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
神经炎症
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
一种由扩散张量成像 (DTI) 与自由水成像和磁共振波谱 (MRS) 组成的多模式 MRI 方法将用于评估神经炎症
服药 28 天后与基线相比的变化
提示诱导的酒精渴望
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
参与者将聆听 5 分钟的引导式提示暴露脚本,在此期间他们将同时接触中性和他们喜欢的酒精饮料。 在开始范式之前和每次提示暴露之后,参与者将使用“酒精冲动问卷 (AUQ)”评估他们对酒精的渴望,并使用“吸烟冲动简要问卷 (BQSU)”评估他们对香烟的渴望。 两个量表的范围从 1 到 7,分数越高反映越渴望。
服药 28 天后与基线相比的变化
酒精消耗
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
使用 Timeline Follow Back 评估消耗的总饮料
服药 28 天后与基线相比的变化
口头流利/语言
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-词汇,WASI-相似性,语言流畅性(动物),分数越高表示智力越强。
服药 28 天后与基线相比的变化
加工速度
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
精神分裂症认知的简要评估 (BACS) - 符号编码 [按正确数字的数量评分(范围:0 -110)]
服药 28 天后与基线相比的变化
加工速度
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
Trail Making Test:A部分(按完成测试的时间计分,分数越低越好)
服药 28 天后与基线相比的变化
加工速度
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
凹槽钉板(得分为总时间、掉落总数和正确放置在板上的钉子总数的总和,得分越高,性能越差)
服药 28 天后与基线相比的变化
工作记忆
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
Wechsler Memory Scale (WMS)-Spatial Span(最多得分 32 个正确系列),Letter-Number Span(最多得分 30 个正确系列)
服药 28 天后与基线相比的变化
注意力
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
连续性能测试
服药 28 天后与基线相比的变化
解决问题/执行功能
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
威斯康星卡片分类测试 64
服药 28 天后与基线相比的变化
抑制/冲动
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
停止信号反应时间
服药 28 天后与基线相比的变化
口头学习
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
霍普金斯语言学习测试
服药 28 天后与基线相比的变化
视觉学习
大体时间:服药 28 天后与基线相比的变化
Brief Visuospatial Memory Test [评分如下,1) Total recall:学习试验 1-3 中生成的所有有效项目的总和,2) Delayed recall:延迟后生成的有效项目数(试验 4),3)保留百分比:延迟回忆分数除以试验 2 或 3 × 100 中的较高者,以及 4) 识别辨别指数:真阳性反应减去假阳性反应。]
服药 28 天后与基线相比的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
外周促炎标志物水平
大体时间:在基线(第 0 天)以及给药后 7、14、21 和 28 天
炎症分子的血清水平
在基线(第 0 天)以及给药后 7、14、21 和 28 天
酒精使用障碍严重程度
大体时间:在基线(第零天)和服药 28 天后
DSM-5 结构化临床访谈中酒精模块的症状计数
在基线(第零天)和服药 28 天后
肠道菌群
大体时间:在基线(第 0 天)以及给药后 7、14、21 和 28 天
使用以下参数从粪便样本中提取的肠道微生物群:1) 多样性和均匀性(香农指数、辛普森指数)和 2) 相似性(系统发育 UniFrac 距离、Jensen-Shannon 散度)
在基线(第 0 天)以及给药后 7、14、21 和 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Daniel Roche, PhD、University of Maryland, Baltimore

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月3日

初级完成 (实际的)

2023年9月20日

研究完成 (实际的)

2023年9月20日

研究注册日期

首次提交

2019年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月21日

首次发布 (实际的)

2019年12月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月30日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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