Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcja neuroimmunologiczna w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu

30 listopada 2023 zaktualizowane przez: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore

Charakterystyka dysfunkcji neuroimmunologicznych w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu

Celem tej propozycji jest postęp w opracowywaniu leków na zaburzenia związane z używaniem alkoholu poprzez zbadanie skuteczności i mechanizmów działania minocykliny, modulatora neuroimmunologicznego, jako potencjalnego leczenia. To badanie ma ważne implikacje kliniczne, ponieważ dostępne metody leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu są tylko umiarkowanie skuteczne, a testowanie nowych leków jest priorytetem badawczym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badawczym tego projektu jest scharakteryzowanie roli układu neuroimmunologicznego w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu (AUD). Proponowane badanie wykorzystuje randomizowany, podwójnie ślepy i kontrolowany placebo projekt, aby zbadać, w jaki sposób zapalenie nerwów, mierzone za pomocą neuroobrazowania [np. itp.) oraz spożywanie alkoholu przez osoby z AUD, które nie zgłaszają się na leczenie. Badanie ustali również, czy minocyklina (MINO), antybiotyk zatwierdzony przez FDA, wpływa na którykolwiek z wyżej wymienionych środków. W proponowanym badaniu zdrowi kontrole (n = 36) i osoby nie poszukujące leczenia z aktualnym podręcznikiem diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych (DSM) - 5 z diagnozą AUD (n = 36) zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej 200 mg minocykliny dziennie lub placebo przez około 28 dni i ukończyć dwie sesje laboratoryjne. Pierwsza sesja laboratoryjna zostanie przeprowadzona bezpośrednio przed rozpoczęciem schematu leczenia (dzień 0), a druga zostanie zakończona po codziennym przyjmowaniu leku przez około 28 dni. W ramach każdej sesji laboratoryjnej uczestnicy wykonają paradygmat reaktywności cue, zadania związane z wydajnością neurokognitywną oraz sesję obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Ponadto próbki krwi zostaną pobrane w dniach 0, 7, 14, 21 i 28 leczenia w celu zmierzenia poziomów cząsteczek prozapalnych w krążeniu w celu zidentyfikowania specyficznych szlaków sygnalizacji immunologicznej leżących u podstaw zapalenia nerwów w AUD. Laboratoria kliniczne (np. chemia krwi, testy czynnościowe wątroby) i zdarzenia niepożądane (AE) również zostaną ocenione podczas tych pięciu wizyt.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

142

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

23 lata do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia do grupy AUD:

  • Spełnij kryteria diagnostyczne DSM-5 dla AUD
  • W okresie 30 dni poprzedzających włączenie do badania spożywać ≥ 14 i ≥ 7 standardowych drinków tygodniowo odpowiednio dla mężczyzn i kobiet ORAZ
  • W okresie 30 dni poprzedzających włączenie do badania spożywać duże ilości alkoholu (5 lub więcej drinków dla mężczyzn, 4 lub więcej drinków dla kobiet) oraz ≥ 5 razy w miesiącu

Kryteria wykluczenia grupy AUD:

  • Obecnie leczony z powodu AUD, leczony w ciągu ostatnich 30 dni przed rejestracją lub poszukujący natychmiastowego leczenia
  • Bieżąca (ostatnie 12 miesięcy) diagnoza DSM-5 zaburzeń związanych z używaniem jakichkolwiek substancji psychoaktywnych innych niż alkohol i nikotyna
  • Obecnie przepisywany lek psychotropowy do leczenia spektrum schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i pokrewnych, zaburzeń depresyjnych, zaburzeń lękowych i zaburzeń nastroju.
  • Dożywotnia diagnostyka DSM-5 spektrum schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych oraz zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i pokrewnych
  • Pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność następujących substancji: kokaina, opiaty, amfetaminy, metamfetamina, fencyklidyna, barbiturany, benzodiazepina, metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.
  • Samodzielnie zgłaszane codzienne stosowanie kannabidiolu (CBD) lub opioidów (w tym na receptę)
  • Poważne objawy odstawienia alkoholu, na które wskazuje wynik ≥ 10 w ocenie wycofania alkoholu przez instytut kliniczny
  • W przypadku kobiet: ciąża, karmienie piersią lub odmowa stosowania niezawodnej metody antykoncepcji; jeśli stosujesz hormonalne środki antykoncepcyjne, odmów stosowania wtórnej metody antykoncepcji
  • Jakiekolwiek autoimmunologiczne lub zapalne zaburzenie medyczne lub stan medyczny, który może zakłócać bezpieczny udział w badaniu i/lub cele badania (np. niestabilna choroba serca, nerek lub wątroby, niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub γ-glutamylotransferaza (GGT) ≥ 4-krotność górnej granicy normy
  • Próba samobójcza w ciągu ostatnich 3 lat i/lub poważny zamiar lub plan samobójczy w ciągu ostatniego roku
  • Obecnie na lekach na receptę przeciwwskazanych do stosowania minocykliny, w tym między innymi: izoretynoina, alkaloidy sporyszu i antykoagulanty.
  • Wcześniej znana nadwrażliwość na tetracykliny
  • Obecne lub niedawne (w ciągu jednego miesiąca) leczenie jakimkolwiek antybiotykiem
  • Regularne stosowanie suplementu prebiotyku lub probiotyku
  • Klaustrofobia lub problemy fizyczne uniemożliwiające skanowanie MRI
  • Obecność metalowego urządzenia w ciele (np. rozrusznik serca, pompa infuzyjna, zacisk tętniaka, metalowa proteza lub płytka)
  • Aktualny lub niedawny (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) udział w badaniu klinicznym polegającym na podawaniu leków
  • Doznali łagodnego lub umiarkowanego urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężkiego TBI w jakimkolwiek momencie życia lub umiarkowanego TBI przed ukończeniem 12 roku życia.
  • Posiadanie poziomu czytania poniżej 6 klasy
  • W ciągu ostatnich 3 miesięcy uzyskał pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 (tj. wirusa SARS-CoV-2) i doświadczył typowych powiązanych objawów.
  • Wszelkie inne okoliczności, które w opinii badaczy zagrażają bezpieczeństwu uczestników, zdolności badaczy do przeprowadzenia badania zgodnie z planem i/lub integralności badania.

Kryteria włączenia zdrowej grupy kontrolnej:

  • Nie spełnia kryteriów diagnostycznych DSM-5 dla AUD (bieżący lub dożywotni)
  • W okresie 30 dni przed zapisem spożywaj ≤ 14 i ≤ 7 standardowych drinków tygodniowo odpowiednio dla mężczyzn i kobiet
  • Angażowanie się w rzadkie intensywne picie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (≤ 2 przypadki intensywnego picia w ciągu ostatnich 6 miesięcy)

Kryteria wykluczenia zdrowej grupy kontrolnej:

  • Dożywotnia diagnoza DSM-5 zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych innych niż nikotyna
  • Samodzielnie zgłaszane codzienne stosowanie kannabidiolu (CBD) lub opioidów (w tym na receptę)
  • Dożywotnia diagnostyka DSM-5 spektrum schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i pokrewnych, zaburzeń depresyjnych, zaburzeń lękowych (zespół lęku napadowego, agorafobii, lęku społecznego i lęku uogólnionego), zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych i pokrewnych, zaburzeń związanych z traumą i stresorem zaburzenia odżywiania i jedzenia (objadanie się, anoreksja i bulimia), zaburzenia zachowania i zaburzenia hazardu
  • Pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność następujących substancji: kokaina, opiaty, amfetaminy, metamfetamina, fencyklidyna, barbiturany, benzodiazepina, metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.
  • Poważne objawy odstawienia alkoholu, na które wskazuje wynik ≥ 10 w ocenie wycofania alkoholu przez instytut kliniczny
  • W przypadku kobiet: ciąża, karmienie piersią lub odmowa stosowania niezawodnej metody antykoncepcji; jeśli stosujesz hormonalne środki antykoncepcyjne, odmów stosowania wtórnej metody antykoncepcji
  • Jakiekolwiek autoimmunologiczne lub zapalne zaburzenie medyczne lub stan medyczny, który może zakłócać bezpieczny udział w badaniu i/lub cele badania (np. niestabilna choroba serca, nerek lub wątroby, niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub γ-glutamylotransferaza (GGT) ≥ 4-krotność górnej granicy normy
  • Próba samobójcza w ciągu ostatnich 3 lat i/lub poważny zamiar lub plan samobójczy w ciągu ostatniego roku
  • Obecnie na lekach na receptę przeciwwskazanych do stosowania minocykliny, w tym między innymi: izoretynoina, alkaloidy sporyszu i antykoagulanty.
  • Wcześniej znana nadwrażliwość na tetracykliny
  • Obecne lub niedawne (w ciągu jednego miesiąca) leczenie jakimkolwiek antybiotykiem
  • Regularne stosowanie suplementu prebiotyku lub probiotyku
  • Klaustrofobia lub problemy fizyczne uniemożliwiające skanowanie MRI
  • Obecność metalowego urządzenia w ciele (np. rozrusznik serca, pompa infuzyjna, zacisk tętniaka, metalowa proteza lub płytka)
  • Aktualny lub niedawny (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) udział w badaniu klinicznym polegającym na podawaniu leków
  • Doznali łagodnego lub umiarkowanego urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężkiego TBI w jakimkolwiek momencie życia lub umiarkowanego TBI przed ukończeniem 12 roku życia.
  • Posiadanie poziomu czytania poniżej 6 klasy
  • W ciągu ostatnich 3 miesięcy uzyskał pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 (tj. wirusa SARS-CoV-2) i doświadczył typowych powiązanych objawów.
  • Wszelkie inne okoliczności, które w opinii badaczy zagrażają bezpieczeństwu uczestników, zdolności badaczy do przeprowadzenia badania zgodnie z planem i/lub integralności badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: AUD-Minocyklina
Uczestnicy, u których zdiagnozowano zaburzenie związane z używaniem alkoholu, zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania minocykliny przez 4 tygodnie. Randomizacja jest podwójnie ślepa i będzie naprzemiennie minocykliną i placebo.
Lek: Minocyklina
200 mg/dzień
Komparator placebo: AUD-placebo
Uczestnicy, u których zdiagnozowano zaburzenia związane z używaniem alkoholu, zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania placebo przez 4 tygodnie. Randomizacja jest podwójnie ślepa i będzie naprzemiennie minocykliną i placebo.
Lek: Pigułka cukrowa
Dopasowane placebo
Inne nazwy:
  • Placebo
Aktywny komparator: Zdrowa kontrola – minocyklina
Zdrowi uczestnicy kontroli zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania minocykliny przez 4 tygodnie. Randomizacja jest podwójnie ślepa i będzie naprzemiennie minocykliną i placebo.
Lek: Minocyklina
200 mg/dzień
Komparator placebo: Zdrowa kontrola-placebo
Zdrowi uczestnicy kontroli zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania placebo przez 4 tygodnie. Randomizacja jest podwójnie ślepa i będzie naprzemiennie minocykliną i placebo.
Lek: Pigułka cukrowa
Dopasowane placebo
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapalenie nerwów
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Do oceny zapalenia nerwów zostanie wykorzystane multimodalne podejście MRI składające się z obrazowania tensora dyfuzji (DTI) z obrazowaniem wolnej wody i spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Głód alkoholu wywołany sygnałem
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Uczestnicy wysłuchają 5-minutowego scenariusza ekspozycji z przewodnikiem, podczas którego są narażeni zarówno na neutralny, jak i preferowany napój alkoholowy. Przed rozpoczęciem paradygmatu i po każdej ekspozycji na sygnał uczestnicy ocenią swój głód alkoholu za pomocą „Kwestionariusza pragnienia alkoholu (AUQ)” i głód papierosów za pomocą „Krótkiego kwestionariusza dotyczącego chęci palenia (BQSU)”. Obie skale mieszczą się w zakresie od 1 do 7, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większy głód.
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Spożycie alkoholu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Łączna liczba wypitych napojów oszacowana przy użyciu osi czasu Follow Back
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Płynność werbalna / język
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI) — słownictwo, WASI — podobieństwa, płynność słowna (zwierzęta), z wyższymi wynikami wskazującymi na większe zdolności intelektualne.
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Szybkość przetwarzania
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Krótka ocena funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS) — kodowanie symboli [oceniane na podstawie liczby poprawnych cyfr (zakres: 0–110)]
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Szybkość przetwarzania
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Test tworzenia szlaków: część A (oceniany według czasu, aby ukończyć test, przy czym niższe wyniki oznaczają lepsze)
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Szybkość przetwarzania
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Grooved Pegboard (oceniany jako suma całkowitego czasu, całkowitej liczby upadków i całkowitej liczby kołków prawidłowo umieszczonych na planszy, przy czym wyższe wyniki odpowiadają gorszym wynikom)
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Pamięć robocza
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Skala pamięci Wechslera (WMS) — rozpiętość przestrzenna (do 32 poprawnych serii), rozpiętość literowo-liczbowa (do 30 poprawnych serii)
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Uwaga
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Ciągły test wydajności
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Rozwiązywanie problemów/funkcjonowanie wykonawcze
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Test sortowania kart Wisconsin-64
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Hamowanie/impulsywność
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Czas reakcji na sygnał stopu
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Uczenie się werbalne
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Test uczenia się werbalnego Hopkinsa
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Nauka wizualna
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku
Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej [punktacja jest następująca, 1) Całkowita pamięć: suma wszystkich prawidłowych elementów wygenerowanych podczas prób uczenia się 1-3, 2) Przypomnienie opóźnione: liczba ważnych elementów wygenerowanych po opóźnieniu (próba 4), 3) Zachowany procent: wynik opóźnionego przypominania podzielony przez wyższą z próby 2 lub 3 × 100 oraz 4) Wskaźnik dyskryminacji rozpoznawania: odpowiedzi prawdziwie pozytywne minus odpowiedzi fałszywie pozytywne.]
Zmiana od wartości początkowej po 28 dniach podawania leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obwodowe poziomy markerów prozapalnych
Ramy czasowe: Na początku (dzień zero) oraz po 7, 14, 21 i 28 dniach podawania leku
Poziom cząsteczek zapalnych w surowicy
Na początku (dzień zero) oraz po 7, 14, 21 i 28 dniach podawania leku
Nasilenie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dzień zero) i po 28 dniach podawania leku
Liczba objawów z modułu alkoholowego dla ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-5
Na linii podstawowej (dzień zero) i po 28 dniach podawania leku
Mikrobiom jelitowy
Ramy czasowe: Na początku (dzień zero) oraz po 7, 14, 21 i 28 dniach podawania leku
Mikroflora jelitowa z próbek kału przy użyciu następujących parametrów: 1) różnorodność i równość (Shannon, wskaźnik Simpsona) oraz 2) podobieństwo (filogenetyczna odległość UniFrac, dywergencja Jensena-Shannona)
Na początku (dzień zero) oraz po 7, 14, 21 i 28 dniach podawania leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00080891
  • 5K01AA026005-03 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj