- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04210713
Dysfonctionnement neuro-immunitaire dans les troubles liés à la consommation d'alcool
30 novembre 2023 mis à jour par: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Caractérisation de la dysfonction neuro-immune dans les troubles liés à la consommation d'alcool
L'objectif de cette proposition est de faire progresser le développement de médicaments pour les troubles liés à la consommation d'alcool en examinant l'efficacité et les mécanismes d'action de la minocycline, un modulateur neuroimmunitaire, en tant que traitement potentiel.
Cette étude a des implications cliniques importantes, car les traitements disponibles pour les troubles liés à la consommation d'alcool ne sont que modestement efficaces et le test de nouveaux médicaments est une priorité de recherche élevée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
- Troubles liés à une substance
- Troubles induits chimiquement
- Processus pathologiques
- Boire de l'alcool
- Comportement de consommation
- Alcoolisme
- Troubles liés à l'alcool
- Inflammation
- Troubles neurocognitifs
- Maladie
- Dysfonctionnement cognitif
- Désordre mental
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Minocycline
- Trouble cognitif
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de recherche de ce projet est de caractériser le rôle du système neuro-immunitaire dans le trouble de consommation d'alcool (AUD).
L'étude proposée utilise une conception randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour examiner comment la neuroinflammation, telle que mesurée par neuroimagerie [par exemple, l'imagerie par résonance magnétique (IRM)], est liée au besoin d'alcool, aux troubles neurocognitifs (par exemple, mémoire, attention, etc.), et la consommation d'alcool chez les personnes atteintes d'AUD qui ne recherchent pas de traitement.
L'étude déterminera également si la minocycline (MINO), un médicament antibiotique approuvé par la FDA, affecte l'une des mesures énumérées ci-dessus.
Dans l'étude proposée, des témoins sains (n = 36) et des personnes ne cherchant pas de traitement avec un diagnostic actuel du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)-5 AUD (n = 36) seront randomisés pour recevoir soit 200 mg de minocycline par jour ou un placebo pendant environ 28 jours et effectuer deux séances de laboratoire.
La première séance de laboratoire sera effectuée immédiatement avant de commencer le régime médicamenteux (jour 0) et la seconde sera complétée après la prise quotidienne du médicament pendant environ 28 jours.
Au cours de chaque session de laboratoire, les participants effectueront un paradigme de réactivité des signaux, des tâches de performance neurocognitive et une session d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
De plus, des échantillons de sang seront prélevés aux jours 0, 7, 14, 21 et 28 du traitement pour mesurer les niveaux circulants de molécules pro-inflammatoires afin d'identifier les voies de signalisation immunitaire spécifiques sous-jacentes à la neuroinflammation dans l'AUD.
Les laboratoires cliniques (par exemple, la chimie du sang, les tests de la fonction hépatique) et les événements indésirables (EI) seront également évalués lors de ces cinq visites.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
142
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Catonsville, Maryland, États-Unis, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion du groupe AUD :
- Répondre aux critères de diagnostic DSM-5 pour un AUD
- Au cours de la période de 30 jours précédant l'inscription, consommer ≥ 14 et ≥ 7 verres standard par semaine pour les hommes et les femmes, respectivement, ET
- Au cours de la période de 30 jours précédant l'inscription, consommez beaucoup d'alcool (5 verres ou plus pour les hommes, 4 verres ou plus pour les femmes) et ≥ 5 fois par mois
Critères d'exclusion du groupe AUD :
- Actuellement en traitement pour AUD, des antécédents de traitement dans les 30 jours précédant l'inscription, ou actuellement à la recherche d'un traitement immédiat
- Diagnostic DSM-5 actuel (12 derniers mois) de trouble lié à l'utilisation de substances psychoactives autres que l'alcool et la nicotine
- Actuellement prescrit un médicament psychotrope pour le traitement du spectre de la schizophrénie et d'autres troubles psychotiques, des troubles bipolaires et apparentés, des troubles dépressifs, des troubles anxieux et des troubles de l'humeur.
- Diagnostic DSM-5 à vie du spectre de la schizophrénie et d'autres troubles psychotiques et troubles bipolaires et apparentés
- Dépistage positif de la toxicologie urinaire pour les substances suivantes : cocaïne, opiacés, amphétamines, méthamphétamine, phencyclidine, barbituriques, benzodiazépine, méthadone et antidépresseurs tricycliques.
- Consommation quotidienne autodéclarée de cannabidiol (CBD) ou d'opioïdes (y compris prescrits)
- Symptômes graves de sevrage alcoolique indiqués par un score ≥ 10 sur le Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised
- S'il s'agit d'une femme : grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une méthode fiable de contraception ; si vous utilisez des contraceptifs hormonaux, refus d'utiliser une méthode de contraception secondaire
- Tout trouble médical auto-immun ou inflammatoire ou condition médicale qui peut interférer avec la participation à l'étude en toute sécurité et / ou les objectifs de l'étude (par exemple, maladie cardiaque, rénale ou hépatique instable, hypertension ou diabète non contrôlés)
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou γ-glutamyl transférase (GGT) ≥ 4 fois la limite supérieure normale
- Tentative de suicide au cours des 3 dernières années et/ou intention ou plan suicidaire sérieux au cours de la dernière année
- Prend actuellement des médicaments sur ordonnance qui contre-indiquent l'utilisation de la minocycline, y compris, mais sans s'y limiter : l'isorétinoïne, les alcaloïdes de l'ergot de seigle et les anticoagulants.
- Hypersensibilité antérieurement connue aux tétracyclines
- Traitement actuel ou récent (moins d'un mois) avec un antibiotique
- Utilisation régulière d'un supplément prébiotique ou probiotique
- Claustrophobie ou problèmes physiques empêchant l'IRM
- Présence d'un dispositif métallique dans le corps (par exemple, stimulateur cardiaque, pompe à perfusion, pince à anévrisme, prothèse ou plaque métallique)
- Participation actuelle ou récente (dans les 3 mois) à un essai clinique impliquant l'administration de médicaments
- A subi un traumatisme crânien léger ou modéré (TBI) au cours des 12 derniers mois, un TBI grave à n'importe quel moment de sa vie ou un TBI modéré avant l'âge de 12 ans.
- Avoir un niveau de lecture inférieur à la 6e année
- Au cours des 3 derniers mois, ont été testés positifs pour le COVID-19 (c'est-à-dire le virus SARS-CoV-2) et ont présenté des symptômes communs associés.
- Toute autre circonstance qui, de l'avis des investigateurs, compromet la sécurité des participants, la capacité des investigateurs à mener l'étude comme prévu et/ou l'intégrité de l'étude.
Critères d'inclusion du groupe témoin sain :
- Ne répond pas aux critères de diagnostic DSM-5 pour un AUD (actuel ou à vie)
- Au cours de la période de 30 jours précédant l'inscription, consommer ≤ 14 et ≤ 7 verres standard par semaine pour les hommes et les femmes, respectivement
- Consommation excessive d'alcool peu fréquente au cours des 6 derniers mois (≤ 2 consommations excessives d'alcool au cours des 6 derniers mois)
Critères d'exclusion du groupe témoin sain :
- Diagnostic DSM-5 à vie de trouble lié à l'utilisation de substances pour toute substance psychoactive autre que la nicotine
- Consommation quotidienne autodéclarée de cannabidiol (CBD) ou d'opioïdes (y compris prescrits)
- Diagnostic DSM-5 à vie du spectre de la schizophrénie et d'autres troubles psychotiques, troubles bipolaires et apparentés, troubles dépressifs, troubles anxieux (trouble panique, agoraphobie, anxiété sociale et anxiété généralisée), troubles obsessionnels compulsifs et apparentés, liés aux traumatismes et aux facteurs de stress troubles de l'alimentation et de l'alimentation (hyperphagie boulimique, anorexie et boulimie), troubles des conduites et troubles du jeu
- Dépistage positif de la toxicologie urinaire pour les substances suivantes : cocaïne, opiacés, amphétamines, méthamphétamine, phencyclidine, barbituriques, benzodiazépine, méthadone et antidépresseurs tricycliques.
- Symptômes graves de sevrage alcoolique indiqués par un score ≥ 10 sur le Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised
- S'il s'agit d'une femme : grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une méthode fiable de contraception ; si vous utilisez des contraceptifs hormonaux, refus d'utiliser une méthode de contraception secondaire
- Tout trouble médical auto-immun ou inflammatoire ou condition médicale qui peut interférer avec la participation à l'étude en toute sécurité et / ou les objectifs de l'étude (par exemple, maladie cardiaque, rénale ou hépatique instable, hypertension ou diabète non contrôlés)
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou γ-glutamyl transférase (GGT) ≥ 4 fois la limite supérieure normale
- Tentative de suicide au cours des 3 dernières années et/ou intention ou plan suicidaire sérieux au cours de la dernière année
- Prend actuellement des médicaments sur ordonnance qui contre-indiquent l'utilisation de la minocycline, y compris, mais sans s'y limiter : l'isorétinoïne, les alcaloïdes de l'ergot de seigle et les anticoagulants.
- Hypersensibilité antérieurement connue aux tétracyclines
- Traitement actuel ou récent (moins d'un mois) avec un antibiotique
- Utilisation régulière d'un supplément prébiotique ou probiotique
- Claustrophobie ou problèmes physiques empêchant l'IRM
- Présence d'un dispositif métallique dans le corps (par exemple, stimulateur cardiaque, pompe à perfusion, pince à anévrisme, prothèse ou plaque métallique)
- Participation actuelle ou récente (dans les 3 mois) à un essai clinique impliquant l'administration de médicaments
- A subi un traumatisme crânien léger ou modéré (TBI) au cours des 12 derniers mois, un TBI grave à n'importe quel moment de sa vie ou un TBI modéré avant l'âge de 12 ans.
- Avoir un niveau de lecture inférieur à la 6e année
- Au cours des 3 derniers mois, ont été testés positifs pour le COVID-19 (c'est-à-dire le virus SARS-CoV-2) et ont présenté des symptômes communs associés.
- Toute autre circonstance qui, de l'avis des investigateurs, compromet la sécurité des participants, la capacité des investigateurs à mener l'étude comme prévu et/ou l'intégrité de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: AUD-Minocycline
Les participants diagnostiqués avec un trouble lié à la consommation d'alcool seront assignés au hasard pour prendre de la minocycline pendant 4 semaines.
La randomisation est en double aveugle et alternera entre minocycline et placebo.
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200 mg/jour
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Comparateur placebo: AUD-Placebo
Les participants diagnostiqués avec un trouble lié à la consommation d'alcool seront assignés au hasard pour prendre un placebo pendant 4 semaines.
La randomisation est en double aveugle et alternera entre minocycline et placebo.
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Placebo apparié
Autres noms:
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Comparateur actif: Healthy Control-Minocycline
Les participants témoins en bonne santé seront assignés au hasard pour prendre de la minocycline pendant 4 semaines.
La randomisation est en double aveugle et alternera entre minocycline et placebo.
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200 mg/jour
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Comparateur placebo: Contrôle sain-Placebo
Les participants témoins en bonne santé seront assignés au hasard pour prendre un placebo pendant 4 semaines.
La randomisation est en double aveugle et alternera entre minocycline et placebo.
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Placebo apparié
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Neuroinflammation
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Une approche IRM multimodale consistant en imagerie du tenseur de diffusion (DTI) avec imagerie de l'eau libre et spectroscopie par résonance magnétique (MRS) sera utilisée pour évaluer la neuroinflammation
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Envie d'alcool induite par un signal
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Les participants écouteront un script d'exposition guidée de 5 minutes, au cours duquel ils seront exposés à la fois à une boisson alcoolisée neutre et à leur boisson alcoolisée préférée.
Avant de commencer le paradigme et après chaque exposition, les participants évalueront leur envie d'alcool à l'aide du "Questionnaire sur les envies d'alcool (AUQ)" et leur envie de cigarettes à l'aide du "Questionnaire bref sur les envies de fumer (BQSU)".
Les deux échelles vont de 1 à 7, les scores les plus élevés reflétant une plus grande envie.
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Consommation d'alcool
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Nombre total de boissons consommées évalué à l'aide de la chronologie Follow Back
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Fluidité verbale/langue
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (WASI) - Vocabulaire, Similitudes WASI, Fluidité verbale (Animaux), avec des scores plus élevés indiquant une plus grande capacité intellectuelle.
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Rapidité de traitement
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS) - Codage des symboles [noté par le nombre de chiffres corrects (plage : 0 - 110)]
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Rapidité de traitement
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Trail Making Test: Partie A (noté en fonction du temps nécessaire pour terminer le test, les scores les plus bas étant meilleurs)
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Rapidité de traitement
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Panneau perforé rainuré (noté comme une somme du temps total, du nombre total de gouttes et du nombre total de chevilles correctement placées dans le tableau avec des scores plus élevés correspondant à de moins bonnes performances)
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Mémoire de travail
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Échelle de mémoire de Wechsler (WMS) - Spatial Span (marqué jusqu'à 32 séries correctes), Letter-Number Span (marqué jusqu'à 30 séries correctes)
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Attention
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Test de performance continu
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Résolution de problèmes/Fonctionnement exécutif
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Test de tri de cartes du Wisconsin-64
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Inhibition/Impulsivité
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Temps de réaction au signal d'arrêt
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Apprentissage verbal
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Test d'apprentissage verbal de Hopkins
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Apprentissage visuel
Délai: Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Bref test de mémoire visuospatiale [la notation est la suivante, 1) Rappel total : La somme de tous les éléments valides générés au cours des essais d'apprentissage 1 à 3, 2) Rappel différé : Le nombre d'éléments valides générés après un délai (essai 4), 3) Pourcentage retenu : score de rappel différé divisé par le plus élevé de l'essai 2 ou 3 × 100, et 4) Indice de discrimination de reconnaissance : réponses vraies positives moins réponses fausses positives.]
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Changement par rapport à la ligne de base après 28 jours de traitement médicamenteux
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux de marqueurs pro-inflammatoires périphériques
Délai: Au départ (jour zéro) et après 7, 14, 21 et 28 jours d'administration du médicament
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Taux sérique de molécules inflammatoires
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Au départ (jour zéro) et après 7, 14, 21 et 28 jours d'administration du médicament
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Gravité du trouble lié à la consommation d'alcool
Délai: Au départ (jour zéro) et après 28 jours de traitement médicamenteux
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Nombre de symptômes du module sur l'alcool pour l'entretien clinique structuré pour le DSM-5
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Au départ (jour zéro) et après 28 jours de traitement médicamenteux
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Microbiote intestinal
Délai: Au départ (jour zéro) et après 7, 14, 21 et 28 jours d'administration du médicament
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Microbiote intestinal à partir d'échantillons de selles en utilisant les paramètres suivants : 1) diversité et régularité (indice de Shannon, Simpson) et 2) similarité (distance phylogénétique UniFrac, divergence de Jensen-Shannon)
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Au départ (jour zéro) et après 7, 14, 21 et 28 jours d'administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
20 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
20 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2019
Première publication (Réel)
26 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles liés à une substance
- Boire de l'alcool
- Alcoolisme
- Inflammation
- Les troubles mentaux
- Dysfonctionnement cognitif
- Troubles cognitifs
- Troubles liés à l'alcool
- Processus pathologiques
- Troubles neurocognitifs
- Troubles induits chimiquement
- Comportement de consommation
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Minocycline
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .