- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04210713
Neuroimmun dysfunktion ved alkoholmisbrug
30. november 2023 opdateret af: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Karakterisering af neuroimmun dysfunktion ved alkoholmisbrug
Formålet med dette forslag er at fremme medicinudvikling til alkoholmisbrug ved at undersøge effektiviteten og virkningsmekanismerne af minocyclin, en neuroimmun modulator, som en potentiel behandling.
Denne undersøgelse har vigtige kliniske implikationer, da de tilgængelige behandlinger for alkoholmisbrug kun er beskedent effektive, og test af nye lægemidler er en høj forskningsprioritet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskningsformålet med dette projekt er at karakterisere neuroimmunsystemets rolle ved alkoholmisbrug (AUD).
Den foreslåede undersøgelse anvender et randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret design til at undersøge, hvordan neuroinflammation, målt via neuroimaging [f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)], relaterer sig til alkoholtrang, neurokognitiv svækkelse (f.eks. hukommelse, opmærksomhed, osv.), og alkoholbrug hos ikke-behandlingssøgende personer med AUD.
Undersøgelsen vil også afgøre, om minocyclin (MINO), en FDA-godkendt antibiotisk medicin, påvirker nogen af de ovennævnte foranstaltninger.
I den foreslåede undersøgelse vil raske kontroller (n = 36) og ikke-behandlingssøgende personer med en aktuel diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM)-5 AUD-diagnose (n = 36) blive randomiseret til at modtage enten 200 mg minocyclin dag eller placebo i cirka 28 dage og gennemføre to laboratoriesessioner.
Den første laboratoriesession vil blive udført umiddelbart før påbegyndelse af medicinbehandlingen (dag 0), og den anden vil blive afsluttet efter at have taget medicinen dagligt i cirka 28 dage.
Inden for hver laboratoriesession vil deltagerne gennemføre et cue-reaktivitetsparadigme, neurokognitive præstationsopgaver og en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) session.
Derudover vil der blive udtaget blodprøver på dag 0, 7, 14, 21 og 28 af behandlingen for at måle cirkulerende niveauer af proinflammatoriske molekyler for at identificere de specifikke immunsignalveje, der ligger til grund for neuroinflammation i AUD.
Kliniske laboratorier (f.eks. blodkemi, leverfunktionstests) og bivirkninger (AE'er) vil også blive vurderet ved disse fem besøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
142
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Forenede Stater, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
AUD-gruppeinkluderingskriterier:
- Opfyld DSM-5 diagnostiske kriterier for en AUD
- Indtag ≥ 14 og ≥ 7 standarddrikke om ugen for henholdsvis mænd og kvinder i de 30 dage før tilmelding, OG
- I de 30-dages periode før tilmelding, engagere sig i tungt drikke (5 eller flere drinks for mænd, 4 eller flere drinks for kvinder) og ≥ 5 gange om måneden
AUD gruppeekskluderingskriterier:
- I øjeblikket i behandling for AUD, en historie med behandling inden for 30 dage før tilmelding, eller søger i øjeblikket øjeblikkelig behandling
- Aktuel (sidste 12 måneder) DSM-5-diagnose af stofbrugsforstyrrelse for andre psykoaktive stoffer end alkohol og nikotin
- I øjeblikket ordineret en psykotrop medicin til behandling af skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser, bipolære og relaterede lidelser, depressive lidelser, angstlidelser og humørsygdomme.
- Livsvarig DSM-5-diagnose af skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser og bipolære og relaterede lidelser
- Positiv urintoksikologisk screening for følgende stoffer: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, phencyclidin, barbiturater, benzodiazepin, metadon og tricykliske antidepressiva.
- Selvrapporteret daglig brug af cannabidiol (CBD) eller opioider (inklusive ordineret)
- Alvorlige alkoholabstinenssymptomer som angivet med en score ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for alkoholrevideret
- Hvis kvinde: graviditet, amning eller afvisning af at bruge pålidelig præventionsmetode; hvis du bruger hormonelle præventionsmidler, afvisning af at bruge sekundær præventionsmetode
- Enhver autoimmun eller inflammatorisk medicinsk lidelse eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre sikker studiedeltagelse og/eller studiemål (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversygdom, ukontrolleret hypertension eller diabetes)
- Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller γ-glutamyl transferase (GGT) ≥ 4 gange øvre normal grænse
- Forsøg på selvmord inden for de seneste 3 år og/eller alvorlig selvmordsintention eller plan inden for det seneste år
- I øjeblikket på receptpligtig medicin, der kontraindikerer brugen af minocyclin, herunder men ikke nødvendigvis begrænset til: isoretinoin, ergotalkaloider og antikoagulanter.
- Tidligere kendt overfølsomhed over for tetracykliner
- Aktuel eller nylig (inden for en måned) behandling med ethvert antibiotikum
- Regelmæssig brug af et præbiotisk eller probiotisk supplement
- Klaustrofobi eller fysiske problemer, der forhindrer MR-scanning
- Tilstedeværelse af en metalanordning i kroppen (f.eks. pacemaker, infusionspumpe, aneurismeklemme, metalprotese eller plade)
- Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer medicinadministration
- Lidt af en mild eller moderat traumatisk hjerneskade (TBI) inden for de sidste 12 måneder, en svær TBI på et hvilket som helst tidspunkt i deres liv eller en moderat TBI før de fyldte 12.
- At have under et 6. klasses læseniveau
- Inden for de sidste 3 måneder testet positiv for COVID-19 (dvs. SARS-CoV-2 virus) og oplevet almindelige relaterede symptomer.
- Alle andre omstændigheder, der efter investigatorernes mening kompromitterer deltagernes sikkerhed, investigatorernes evne til at udføre undersøgelsen som designet og/eller undersøgelsens integritet.
Inklusionskriterier for sund kontrolgruppe:
- Opfylder ikke DSM-5 diagnostiske kriterier for en AUD (nuværende eller levetid)
- Indtag i 30-dages perioden før tilmelding ≤ 14 og ≤ 7 standarddrikke om ugen for henholdsvis mænd og kvinder
- Engagere sig i sjældent voldsomt drikkeri i løbet af de sidste 6 måneder (≤ 2 hændelser for tungt alkoholforbrug inden for de sidste 6 måneder)
Udelukkelseskriterier for sund kontrolgruppe:
- Livsvarig DSM-5-diagnose af stofbrugsforstyrrelser for andre psykoaktive stoffer end nikotin
- Selvrapporteret daglig brug af cannabidiol (CBD) eller opioider (inklusive ordineret)
- Livsvarig DSM-5-diagnose af skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser, bipolære og relaterede lidelser, depressive lidelser, angstlidelser (panikangst, agorafobi, social angst og generaliseret angst), obsessiv-kompulsive og relaterede lidelser, traume- og stress-relaterede lidelser lidelser, ernærings- og spiseforstyrrelser (overspisning, anoreksi og bulimi), adfærdsforstyrrelser og spilleforstyrrelser
- Positiv urintoksikologisk screening for følgende stoffer: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, phencyclidin, barbiturater, benzodiazepin, metadon og tricykliske antidepressiva.
- Alvorlige alkoholabstinenssymptomer som angivet med en score ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for alkoholrevideret
- Hvis kvinde: graviditet, amning eller afvisning af at bruge pålidelig præventionsmetode; hvis du bruger hormonelle præventionsmidler, afvisning af at bruge sekundær præventionsmetode
- Enhver autoimmun eller inflammatorisk medicinsk lidelse eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre sikker studiedeltagelse og/eller studiemål (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversygdom, ukontrolleret hypertension eller diabetes)
- Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller γ-glutamyl transferase (GGT) ≥ 4 gange øvre normal grænse
- Forsøg på selvmord inden for de seneste 3 år og/eller alvorlig selvmordsintention eller plan inden for det seneste år
- I øjeblikket på receptpligtig medicin, der kontraindikerer brugen af minocyclin, herunder men ikke nødvendigvis begrænset til: isoretinoin, ergotalkaloider og antikoagulanter.
- Tidligere kendt overfølsomhed over for tetracykliner
- Aktuel eller nylig (inden for en måned) behandling med ethvert antibiotikum
- Regelmæssig brug af et præbiotisk eller probiotisk supplement
- Klaustrofobi eller fysiske problemer, der forhindrer MR-scanning
- Tilstedeværelse af en metalanordning i kroppen (f.eks. pacemaker, infusionspumpe, aneurismeklemme, metalprotese eller plade)
- Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer medicinadministration
- Lidt af en mild eller moderat traumatisk hjerneskade (TBI) inden for de sidste 12 måneder, en svær TBI på et hvilket som helst tidspunkt i deres liv eller en moderat TBI før de fyldte 12.
- At have under et 6. klasses læseniveau
- Inden for de sidste 3 måneder testet positiv for COVID-19 (dvs. SARS-CoV-2 virus) og oplevet almindelige relaterede symptomer.
- Alle andre omstændigheder, der efter investigatorernes mening kompromitterer deltagernes sikkerhed, investigatorernes evne til at udføre undersøgelsen som designet og/eller undersøgelsens integritet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: AUD-Minocyclin
Deltagere diagnosticeret med alkoholmisbrug vil blive tilfældigt tildelt til at tage minocyclin i 4 uger.
Randomiseringen er dobbeltblindet og vil veksle mellem minocyclin og placebo.
|
200 mg/dag
|
|
Placebo komparator: AUD-Placebo
Deltagere diagnosticeret med alkoholmisbrug vil blive tilfældigt tildelt placebo i 4 uger.
Randomiseringen er dobbeltblindet og vil veksle mellem minocyclin og placebo.
|
Matchet placebo
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Sund kontrol-minocyclin
Raske kontroldeltagere vil blive tilfældigt tildelt til at tage minocyclin i 4 uger.
Randomiseringen er dobbeltblindet og vil veksle mellem minocyclin og placebo.
|
200 mg/dag
|
|
Placebo komparator: Sund kontrol-placebo
Raske kontroldeltagere vil blive tilfældigt tildelt til at tage placebo i 4 uger.
Randomiseringen er dobbeltblindet og vil veksle mellem minocyclin og placebo.
|
Matchet placebo
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuroinflammation
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
En multimodal MR-tilgang bestående af diffusionstensor-billeddannelse (DTI) med billeddannelse af frit vand og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) vil blive brugt til at vurdere neuroinflammation
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Cue-induceret alkoholtrang
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Deltagerne vil lytte til et 5-minutters guidet cue-eksponeringsmanuskript, hvor de bliver udsat for både en neutral og deres foretrukne alkoholiske drik.
Før påbegyndelse af paradigmet og efter hver cue-eksponering vil deltagerne vurdere deres alkoholtrang ved hjælp af "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" og cigarettrang ved hjælp af "Brief Questionnaire on Smoking Urges (BQSU)."
Begge skalaer går fra 1 til 7 med højere score, der afspejler mere trang.
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Alkoholforbrug
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Samlet forbrug af drikkevarer vurderet ved hjælp af Timeline Follow Back
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Verbal flydende/sprog
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-Vocabulary, WASI-Similarities, Verbal Fluency (Animals), med højere score, der indikerer større intellektuelle evner.
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Bearbejdningshastighed
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Kort vurdering af kognition ved skizofreni (BACS)-Symbolkodning [scoret efter antal korrekte tal (interval: 0 -110)]
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Bearbejdningshastighed
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Trail Making Test: Del A (scoret efter tid til at fuldføre test med lavere score er bedre)
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Bearbejdningshastighed
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Rillet Pegboard (scoret som summen af den samlede tid, det samlede antal drops og det samlede antal pløkker korrekt placeret i brættet med højere score svarende til dårligere præstationer)
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Arbejdshukommelse
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Wechsler Memory Scale (WMS)-Spatial Span (scoret op til 32 rigtige serier), Bogstav-Number Span (scoret op til 30 rigtige serier)
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Opmærksomhed
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Kontinuerlig præstationstest
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Problemløsning/Eksekutiv funktion
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Wisconsin Card Sortering Test-64
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Hæmning/impulsivitet
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Stop-signal reaktionstid
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Verbal læring
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Hopkins Verbal Learning Test
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
|
Visuel læring
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Kort visuospatial hukommelsestest [score er som følger, 1) Total tilbagekaldelse: Summen af alle gyldige elementer genereret på tværs af indlæringsforsøg 1-3, 2) Forsinket genkaldelse: Antallet af gyldige elementer, der er genereret efter en forsinkelse (forsøg 4), 3) Procent bevaret: Forsinket tilbagekaldelsesscore divideret med det højeste af forsøg 2 eller 3 × 100 og 4) Anerkendelsesdiskrimineringsindeks: Sande positive svar minus falske positive svar.]
|
Ændring fra baseline efter 28 dages medicindosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af perifere proinflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline (dag nul) og efter 7, 14 og 21 og 28 dages medicindosering
|
Serumniveau af inflammatoriske molekyler
|
Ved baseline (dag nul) og efter 7, 14 og 21 og 28 dages medicindosering
|
|
Sværhedsgrad af alkoholforbrug
Tidsramme: Ved baseline (dag nul) og efter 28 dages medicindosering
|
Symptomtælling fra alkoholmodulet til det strukturerede kliniske interview for DSM-5
|
Ved baseline (dag nul) og efter 28 dages medicindosering
|
|
Tarmmikrobiota
Tidsramme: Ved baseline (dag nul) og efter 7, 14 og 21 og 28 dages medicindosering
|
Tarmmikrobiota fra afføringsprøver ved hjælp af følgende parametre: 1) diversitet og jævnhed (Shannon, Simpson-indeks) og 2) lighed (fylogenetisk UniFrac-afstand, Jensen-Shannon-divergens)
|
Ved baseline (dag nul) og efter 7, 14 og 21 og 28 dages medicindosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
20. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2019
Først opslået (Faktiske)
26. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Stof-relaterede lidelser
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttetOral Health Related Quality of Life (OHRQoL)Frankrig
-
Riyadh Elm UniversityAfsluttetOral Health Related Quality of Life OHRQoLSaudi Arabien
-
University of MalayaUkendtTranspalatal bue (TPA) | Oral Health Related Quality of Life (OHRQoL) | Oral Health Impact Profile Short Version 14 (OHIP 14) | Ortodontiske smerter | Tredimensionel (3D) ortodontisk enhedMalaysia
-
University of MilanAssociazione Italiana Mowat Wilson (Mowat Wilson Italian Association)Ikke rekrutterer endnuPeriodontale sygdomme | Caries i tænderne | Tandsygdomme | Maloklusion | Kraniofaciale abnormiteter | Tandabnormiteter | Oral slimhindesygdom | Oral Health Related Quality of Life (OHRQoL) | Søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse | Mowat-Wilson SyndromItalien
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)Children's National Research Institute; Uniformed Services University of...RekrutteringProteus syndrom | PIK3CA Related Overgrowth SpectrumForenede Stater
Kliniske forsøg med Minocyclin
-
OraPharmaAfsluttet
-
Rempex (a wholly owned subsidiary of Melinta Therapeutics...Innovative Medicines Initiative; Universitätsklinikum KölnAfsluttetNyreinsufficiens, kronisk | Sunde emner | Nyreinsufficiens, AkutTyskland
-
Journey Medical CorporationDr. Reddy's Laboratories LimitedAfsluttet
-
State University of New York - Downstate Medical...RekrutteringAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater
-
University of PittsburghAfsluttet
-
University of South FloridaAfsluttet
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetIskæmisk slagtilfælde, akutKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater