- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04210713
Disfunzione neuroimmune nel disturbo da uso di alcol
30 novembre 2023 aggiornato da: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Caratterizzazione della disfunzione neuroimmune nel disturbo da uso di alcol
L'obiettivo di questa proposta è far progredire lo sviluppo di farmaci per il disturbo da uso di alcol esaminando l'efficacia e i meccanismi d'azione della minociclina, un modulatore neuroimmune, come potenziale trattamento.
Questo studio ha importanti implicazioni cliniche, poiché i trattamenti disponibili per il disturbo da uso di alcol sono solo modestamente efficaci e testare nuovi farmaci è un'alta priorità di ricerca.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Processi patologici
- Bere alcolici
- Comportamento alcolico
- Alcolismo
- Disturbi correlati all'alcol
- Infiammazione
- Disturbi neurocognitivi
- Patologia
- Disfunzione cognitiva
- Disordine mentale
- Agenti antibatterici
- Agenti antinfettivi
- Minociclina
- Disturbo cognitivo
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di ricerca di questo progetto è quello di caratterizzare il ruolo del sistema neuroimmune nel disturbo da uso di alcol (AUD).
Lo studio proposto utilizza un disegno randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per esaminare in che modo la neuroinfiammazione, misurata tramite neuroimaging [ad esempio, risonanza magnetica (MRI)], è correlata al desiderio di alcol, al deterioramento neurocognitivo (ad esempio, memoria, attenzione, ecc.) e l'uso di alcol in individui con AUD non in cerca di trattamento.
Lo studio determinerà anche se la minociclina (MINO), un farmaco antibiotico approvato dalla FDA, influisce su una delle misure sopra elencate.
Nello studio proposto, i controlli sani (n = 36) e gli individui non in cerca di trattamento con una diagnosi attuale del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM) -5 AUD (n = 36) saranno randomizzati per ricevere 200 mg di minociclina al giorno o placebo per circa 28 giorni e completare due sessioni di laboratorio.
La prima sessione di laboratorio verrà eseguita immediatamente prima di iniziare il regime terapeutico (giorno 0) e la seconda verrà completata dopo l'assunzione giornaliera del farmaco per circa 28 giorni.
All'interno di ogni sessione di laboratorio, i partecipanti completeranno un paradigma di reattività cue, attività di prestazioni neurocognitive e una sessione di risonanza magnetica (MRI).
Inoltre, verranno prelevati campioni di sangue nei giorni 0, 7, 14, 21 e 28 del trattamento per misurare i livelli circolanti di molecole proinfiammatorie al fine di identificare le specifiche vie di segnalazione immunitaria alla base della neuroinfiammazione nell'AUD.
Durante queste cinque visite verranno valutati anche i laboratori clinici (ad es. Analisi del sangue, test di funzionalità epatica) e gli eventi avversi (EA).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
142
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Stati Uniti, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione del gruppo AUD:
- Soddisfa i criteri diagnostici del DSM-5 per un AUD
- Nel periodo di 30 giorni prima dell'arruolamento, consumare ≥ 14 e ≥ 7 bevande standard a settimana per uomini e donne, rispettivamente, E
- Nel periodo di 30 giorni prima dell'iscrizione, bevi molto (5 o più drink per gli uomini, 4 o più drink per le donne) e ≥ 5 volte al mese
Criteri di esclusione del gruppo AUD:
- Attualmente in trattamento per AUD, una storia di trattamento nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o attualmente in cerca di cure immediate
- Diagnosi attuale (ultimi 12 mesi) DSM-5 di disturbo da uso di sostanze per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol e nicotina
- Attualmente prescritto un farmaco psicotropo per il trattamento dello spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici, disturbi bipolari e correlati, disturbi depressivi, disturbi d'ansia e disturbi dell'umore.
- Diagnosi DSM-5 a vita dello spettro della schizofrenia e di altri disturbi psicotici e disturbi bipolari e correlati
- Screening tossicologico delle urine positivo per le seguenti sostanze: cocaina, oppiacei, anfetamine, metanfetamine, fenciclidina, barbiturici, benzodiazepine, metadone e antidepressivi triciclici.
- Uso quotidiano dichiarato di cannabidiolo (CBD) o oppioidi (compresi quelli prescritti)
- Sintomi gravi di astinenza da alcol come indicato da un punteggio ≥ 10 nella valutazione clinica di astinenza per alcol rivisto
- Se femmina: gravidanza, allattamento o rifiuto di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite; se si utilizzano contraccettivi ormonali, rifiuto di utilizzare il metodo di controllo delle nascite secondario
- Qualsiasi disturbo medico autoimmune o infiammatorio o condizione medica che possa interferire con la partecipazione sicura allo studio e/o gli obiettivi dello studio (ad esempio, malattie cardiache, renali o epatiche instabili, ipertensione incontrollata o diabete)
- Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o γ-glutamil transferasi (GGT) ≥ 4 volte il limite normale superiore
- Tentato suicidio negli ultimi 3 anni e/o intenzione o piano suicidario grave nell'ultimo anno
- Attualmente sotto prescrizione di farmaci che controindicano l'uso di minociclina, inclusi ma non necessariamente limitati a: isoretinoina, alcaloidi dell'ergot e anticoagulanti.
- Ipersensibilità precedentemente nota alle tetracicline
- Trattamento attuale o recente (entro un mese) con qualsiasi antibiotico
- Uso regolare di un integratore prebiotico o probiotico
- Claustrofobia o problemi fisici che impediscono la scansione MRI
- Presenza di un dispositivo metallico nel corpo (ad es. pacemaker, pompa per infusione, clip per aneurisma, protesi o placca metallica)
- Partecipazione attuale o recente (entro 3 mesi) a uno studio clinico che prevede la somministrazione di farmaci
- Ha subito una lesione cerebrale traumatica (TBI) lieve o moderata negli ultimi 12 mesi, un trauma cranico grave in qualsiasi momento della loro vita o un trauma cranico moderato prima dei 12 anni.
- Avere un livello di lettura inferiore alla sesta elementare
- Negli ultimi 3 mesi, è risultato positivo al COVID-19 (ovvero il virus SARS-CoV-2) e ha manifestato sintomi correlati comuni.
- Qualsiasi altra circostanza che, a parere degli investigatori, comprometta la sicurezza dei partecipanti, la capacità degli investigatori di condurre lo studio come progettato e/o l'integrità dello studio.
Criteri di inclusione del gruppo di controllo sano:
- Non soddisfa i criteri diagnostici del DSM-5 per un AUD (attuale o a vita)
- Nel periodo di 30 giorni prima dell'iscrizione, consumare ≤ 14 e ≤ 7 bevande standard a settimana per uomini e donne, rispettivamente
- Assunzione di alcolici poco frequenti negli ultimi 6 mesi (≤ 2 episodi di alcolismo eccessivo negli ultimi 6 mesi)
Criteri di esclusione del gruppo di controllo sano:
- Diagnosi DSM-5 a vita del disturbo da uso di sostanze per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa dalla nicotina
- Uso quotidiano dichiarato di cannabidiolo (CBD) o oppioidi (compresi quelli prescritti)
- Diagnosi a vita DSM-5 dello spettro della schizofrenia e di altri disturbi psicotici, disturbi bipolari e correlati, disturbi depressivi, disturbi d'ansia (disturbo di panico, agorafobia, ansia sociale e ansia generalizzata), disturbi ossessivo-compulsivi e correlati, disturbi correlati a traumi e fattori di stress disturbi dell'alimentazione e dell'alimentazione (alimentazione incontrollata, anoressia e bulimia), disturbi della condotta e disturbo del gioco d'azzardo
- Screening tossicologico delle urine positivo per le seguenti sostanze: cocaina, oppiacei, anfetamine, metanfetamine, fenciclidina, barbiturici, benzodiazepine, metadone e antidepressivi triciclici.
- Sintomi gravi di astinenza da alcol come indicato da un punteggio ≥ 10 nella valutazione clinica di astinenza per alcol rivisto
- Se femmina: gravidanza, allattamento o rifiuto di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite; se si utilizzano contraccettivi ormonali, rifiuto di utilizzare il metodo di controllo delle nascite secondario
- Qualsiasi disturbo medico autoimmune o infiammatorio o condizione medica che possa interferire con la partecipazione sicura allo studio e/o gli obiettivi dello studio (ad esempio, malattie cardiache, renali o epatiche instabili, ipertensione incontrollata o diabete)
- Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o γ-glutamil transferasi (GGT) ≥ 4 volte il limite normale superiore
- Tentato suicidio negli ultimi 3 anni e/o intenzione o piano suicidario grave nell'ultimo anno
- Attualmente sotto prescrizione di farmaci che controindicano l'uso di minociclina, inclusi ma non necessariamente limitati a: isoretinoina, alcaloidi dell'ergot e anticoagulanti.
- Ipersensibilità precedentemente nota alle tetracicline
- Trattamento attuale o recente (entro un mese) con qualsiasi antibiotico
- Uso regolare di un integratore prebiotico o probiotico
- Claustrofobia o problemi fisici che impediscono la scansione MRI
- Presenza di un dispositivo metallico nel corpo (ad es. pacemaker, pompa per infusione, clip per aneurisma, protesi o placca metallica)
- Partecipazione attuale o recente (entro 3 mesi) a uno studio clinico che prevede la somministrazione di farmaci
- Ha subito una lesione cerebrale traumatica (TBI) lieve o moderata negli ultimi 12 mesi, un trauma cranico grave in qualsiasi momento della loro vita o un trauma cranico moderato prima dei 12 anni.
- Avere un livello di lettura inferiore alla sesta elementare
- Negli ultimi 3 mesi, è risultato positivo al COVID-19 (ovvero il virus SARS-CoV-2) e ha manifestato sintomi correlati comuni.
- Qualsiasi altra circostanza che, a parere degli investigatori, comprometta la sicurezza dei partecipanti, la capacità degli investigatori di condurre lo studio come progettato e/o l'integrità dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: AUD-Minociclina
I partecipanti con diagnosi di disturbo da uso di alcol verranno assegnati in modo casuale a prendere minociclina per 4 settimane.
La randomizzazione è in doppio cieco e si alternerà tra minociclina e placebo.
|
200mg/giorno
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|
Comparatore placebo: AUD-Placebo
I partecipanti con diagnosi di disturbo da uso di alcol verranno assegnati in modo casuale a prendere il placebo per 4 settimane.
La randomizzazione è in doppio cieco e si alternerà tra minociclina e placebo.
|
Placebo abbinato
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Controllo sano-Minociclina
I partecipanti sani al controllo verranno assegnati in modo casuale a prendere la minociclina per 4 settimane.
La randomizzazione è in doppio cieco e si alternerà tra minociclina e placebo.
|
200mg/giorno
|
|
Comparatore placebo: Controllo sano-Placebo
I partecipanti sani al controllo verranno assegnati in modo casuale a prendere il placebo per 4 settimane.
La randomizzazione è in doppio cieco e si alternerà tra minociclina e placebo.
|
Placebo abbinato
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Neuroinfiammazione
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Per valutare la neuroinfiammazione verrà utilizzato un approccio MRI multimodale costituito da Diffusion Tensor Imaging (DTI) con imaging ad acqua libera e spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Desiderio di alcol indotto da segnali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
I partecipanti ascolteranno uno script di esposizione guidata di 5 minuti, durante il quale sono esposti sia a una bevanda alcolica neutra che a quella preferita.
Prima di iniziare il paradigma e dopo ogni esposizione ai segnali, i partecipanti valuteranno il loro desiderio di alcol utilizzando il "Questionario sull'urgenza dell'alcol (AUQ)" e il desiderio di sigarette utilizzando il "Breve questionario sull'urgenza del fumo (BQSU)".
Entrambe le scale vanno da 1 a 7 con punteggi più alti che riflettono più desiderio.
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Consumo di alcool
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Bevande totali consumate valutate utilizzando il Timeline Follow Back
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Fluenza verbale/lingua
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-Vocabulary, WASI-Similarities, Verbal Fluency (Animals), con punteggi più alti che indicano una maggiore capacità intellettuale.
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Velocità di elaborazione
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS)-Symbol Coding [punteggio in base al numero di numeri corretti (intervallo: 0 -110)]
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Velocità di elaborazione
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Trail Making Test: Parte A (punteggio in base al tempo per completare il test con punteggi più bassi che sono migliori)
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Velocità di elaborazione
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Pegboard scanalato (punteggio come somma del tempo totale, numero totale di cadute e numero totale di pioli posizionati correttamente nel tabellone con punteggi più alti corrispondenti a prestazioni peggiori)
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Memoria di lavoro
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Wechsler Memory Scale (WMS)-Spatial Span (punteggio fino a 32 serie corrette), Letter-Number Span (punteggio fino a 30 serie corrette)
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Attenzione
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Test continuo delle prestazioni
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Problem Solving/funzionamento esecutivo
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Test di smistamento delle carte del Wisconsin-64
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Inibizione/Impulsività
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Tempo di reazione del segnale di arresto
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Apprendimento verbale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Test di apprendimento verbale Hopkins
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Apprendimento visivo
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Breve test di memoria visuospaziale [il punteggio è il seguente, 1) Richiamo totale: la somma di tutti gli elementi validi generati durante le prove di apprendimento 1-3, 2) Richiamo ritardato: il numero di elementi validi generati dopo un ritardo (prova 4), 3) Percentuale mantenuta: punteggio di richiamo ritardato diviso per il più alto della prova 2 o 3 × 100 e 4) Indice di discriminazione nel riconoscimento: risposte vere positive meno risposte false positive.]
|
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livelli di marcatori proinfiammatori periferici
Lasso di tempo: Al basale (giorno zero) e dopo 7, 14, 21 e 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Livello sierico delle molecole infiammatorie
|
Al basale (giorno zero) e dopo 7, 14, 21 e 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Gravità del disturbo da uso di alcol
Lasso di tempo: Al basale (giorno zero) e dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Conteggio dei sintomi dal modulo sull'alcol per l'intervista clinica strutturata per il DSM-5
|
Al basale (giorno zero) e dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
|
Microbiota intestinale
Lasso di tempo: Al basale (giorno zero) e dopo 7, 14, 21 e 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Microbiota intestinale da campioni di feci utilizzando i seguenti parametri: 1) diversità e uniformità (indice Shannon, Simpson) e 2) somiglianza (distanza filogenetica UniFrac, divergenza Jensen-Shannon)
|
Al basale (giorno zero) e dopo 7, 14, 21 e 28 giorni di somministrazione del farmaco
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 febbraio 2020
Completamento primario (Effettivo)
20 settembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
20 settembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
26 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Bere alcolici
- Alcolismo
- Infiammazione
- Disordini mentali
- Disfunzione cognitiva
- Disturbi cognitivi
- Disturbi correlati all'alcol
- Processi patologici
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Comportamento alcolico
- Agenti antinfettivi
- Agenti antibatterici
- Minociclina
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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