- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04210713
Disfunción neuroinmune en el trastorno por consumo de alcohol
30 de noviembre de 2023 actualizado por: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Caracterización de la disfunción neuroinmune en el trastorno por consumo de alcohol
El objetivo de esta propuesta es avanzar en el desarrollo de medicamentos para el trastorno por consumo de alcohol mediante el examen de la eficacia y los mecanismos de acción de la minociclina, un modulador neuroinmune, como posible tratamiento.
Este estudio tiene implicaciones clínicas importantes, ya que los tratamientos disponibles para el trastorno por consumo de alcohol son solo moderadamente efectivos y probar nuevos medicamentos es una alta prioridad de investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Consumo de alcohol
- Comportamiento de bebida
- Alcoholismo
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Inflamación
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedad
- Disfunción congnitiva
- Trastorno mental
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Minociclina
- Trastorno cognitivo
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de investigación de este proyecto es caracterizar el papel del sistema neuroinmune en el trastorno por consumo de alcohol (AUD).
El estudio propuesto emplea un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para examinar cómo la neuroinflamación, medida a través de neuroimágenes [p. ej., imágenes por resonancia magnética (IRM)], se relaciona con el ansia de alcohol, el deterioro neurocognitivo (p. ej., memoria, atención, etc.) y el consumo de alcohol en personas con AUD que no buscan tratamiento.
El estudio también determinará si la minociclina (MINO), un medicamento antibiótico aprobado por la FDA, afecta alguna de las medidas mencionadas anteriormente.
En el estudio propuesto, los controles sanos (n = 36) y las personas que no buscan tratamiento con un diagnóstico actual de AUD del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-5 (n = 36) se aleatorizarán para recibir 200 mg de minociclina por día o placebo durante aproximadamente 28 días y completar dos sesiones de laboratorio.
La primera sesión de laboratorio se realizará inmediatamente antes de iniciar la pauta de medicación (día 0) y la segunda se completará después de tomar la medicación diariamente durante aproximadamente 28 días.
Dentro de cada sesión de laboratorio, los participantes completarán un paradigma de reactividad de señales, tareas de rendimiento neurocognitivo y una sesión de resonancia magnética (MRI).
Además, se extraerán muestras de sangre los días 0, 7, 14, 21 y 28 de tratamiento para medir los niveles circulantes de moléculas proinflamatorias a fin de identificar las vías de señalización inmunitaria específicas que subyacen a la neuroinflamación en AUD.
Los laboratorios clínicos (p. ej., química sanguínea, pruebas de función hepática) y los eventos adversos (AA) también se evaluarán en estas cinco visitas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
142
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión del grupo AUD:
- Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para un AUD
- En el período de 30 días antes de la inscripción, consumir ≥ 14 y ≥ 7 bebidas estándar por semana para hombres y mujeres, respectivamente, Y
- En el período de 30 días antes de la inscripción, beber en exceso (5 o más tragos para hombres, 4 o más tragos para mujeres) y ≥ 5 veces al mes
Criterios de exclusión del grupo AUD:
- Actualmente en tratamiento por AUD, un historial de tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o actualmente buscando tratamiento inmediato
- Diagnóstico actual (últimos 12 meses) DSM-5 de trastorno por uso de sustancias para cualquier sustancia psicoactiva que no sea alcohol y nicotina
- Actualmente se prescribe un medicamento psicotrópico para el tratamiento del espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, trastornos bipolares y relacionados, trastornos depresivos, trastornos de ansiedad y trastornos del estado de ánimo.
- Diagnóstico de por vida DSM-5 del espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos y trastornos bipolares y relacionados
- Prueba toxicológica de orina positiva para las siguientes sustancias: cocaína, opiáceos, anfetaminas, metanfetamina, fenciclidina, barbitúricos, benzodiacepinas, metadona y antidepresivos tricíclicos.
- Uso diario autoinformado de cannabidiol (CBD) u opioides (incluidos los recetados)
- Síntomas graves de abstinencia de alcohol indicados por una puntuación ≥ 10 en la Evaluación de abstinencia del Instituto Clínico para el Alcohol-Revisada
- Si es mujer: embarazo, lactancia o negativa a usar un método confiable de control de la natalidad; si usa anticonceptivos hormonales, se niega a usar un método anticonceptivo secundario
- Cualquier trastorno médico inflamatorio o autoinmune o condición médica que pueda interferir con la participación segura en el estudio y/o los objetivos del estudio (p. ej., enfermedad cardíaca, renal o hepática inestable, hipertensión no controlada o diabetes)
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o γ-glutamil transferasa (GGT) ≥ 4 veces el límite superior normal
- Intento de suicidio en los últimos 3 años y/o intención o plan suicida grave en el último año
- Actualmente con medicamentos recetados que contraindican el uso de minociclina, incluidos, entre otros, isoretinoína, alcaloides del cornezuelo del centeno y anticoagulantes.
- Hipersensibilidad previamente conocida a las tetraciclinas
- Tratamiento actual o reciente (dentro de un mes) con cualquier antibiótico
- Uso regular de un suplemento prebiótico o probiótico
- Claustrofobia o problemas físicos que impiden la resonancia magnética
- Presencia de un dispositivo metálico en el cuerpo (p. ej., marcapasos, bomba de infusión, clip para aneurisma, prótesis o placa metálica)
- Participación actual o reciente (dentro de los 3 meses) en un ensayo clínico que involucre la administración de medicamentos
- Sufrió una lesión cerebral traumática (TBI) leve o moderada en los últimos 12 meses, una TBI grave en cualquier momento de su vida o una TBI moderada antes de los 12 años.
- Tener un nivel de lectura por debajo del sexto grado
- En los últimos 3 meses, dio positivo por COVID-19 (es decir, el virus SARS-CoV-2) y experimentó síntomas comunes relacionados.
- Cualquier otra circunstancia que, en opinión de los investigadores, comprometa la seguridad de los participantes, la capacidad de los investigadores para realizar el estudio según lo diseñado y/o la integridad del estudio.
Criterios de inclusión del grupo de control saludable:
- No cumple con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para un AUD (actual o de por vida)
- En el período de 30 días antes de la inscripción, consumir ≤ 14 y ≤ 7 bebidas estándar por semana para hombres y mujeres, respectivamente
- Participar en un consumo excesivo de alcohol poco frecuente durante los últimos 6 meses (≤ 2 eventos de consumo excesivo de alcohol en los últimos 6 meses)
Criterios de exclusión del grupo de control saludable:
- Diagnóstico de por vida del DSM-5 de trastorno por uso de sustancias para cualquier sustancia psicoactiva distinta de la nicotina
- Uso diario autoinformado de cannabidiol (CBD) u opioides (incluidos los recetados)
- Diagnóstico de por vida del espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos del DSM-5, trastornos bipolares y relacionados, trastornos depresivos, trastornos de ansiedad (trastorno de pánico, agorafobia, ansiedad social y ansiedad generalizada), trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados, trastornos relacionados con traumas y factores estresantes. trastornos alimentarios y alimentarios (atracones, anorexia y bulimia), trastornos de la conducta y trastornos del juego
- Prueba toxicológica de orina positiva para las siguientes sustancias: cocaína, opiáceos, anfetaminas, metanfetamina, fenciclidina, barbitúricos, benzodiacepinas, metadona y antidepresivos tricíclicos.
- Síntomas graves de abstinencia de alcohol indicados por una puntuación ≥ 10 en la Evaluación de abstinencia del Instituto Clínico para el Alcohol-Revisada
- Si es mujer: embarazo, lactancia o negativa a usar un método confiable de control de la natalidad; si usa anticonceptivos hormonales, se niega a usar un método anticonceptivo secundario
- Cualquier trastorno médico inflamatorio o autoinmune o condición médica que pueda interferir con la participación segura en el estudio y/o los objetivos del estudio (p. ej., enfermedad cardíaca, renal o hepática inestable, hipertensión no controlada o diabetes)
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o γ-glutamil transferasa (GGT) ≥ 4 veces el límite superior normal
- Intento de suicidio en los últimos 3 años y/o intención o plan suicida grave en el último año
- Actualmente con medicamentos recetados que contraindican el uso de minociclina, incluidos, entre otros, isoretinoína, alcaloides del cornezuelo del centeno y anticoagulantes.
- Hipersensibilidad previamente conocida a las tetraciclinas
- Tratamiento actual o reciente (dentro de un mes) con cualquier antibiótico
- Uso regular de un suplemento prebiótico o probiótico
- Claustrofobia o problemas físicos que impiden la resonancia magnética
- Presencia de un dispositivo metálico en el cuerpo (p. ej., marcapasos, bomba de infusión, clip para aneurisma, prótesis o placa metálica)
- Participación actual o reciente (dentro de los 3 meses) en un ensayo clínico que involucre la administración de medicamentos
- Sufrió una lesión cerebral traumática (TBI) leve o moderada en los últimos 12 meses, una TBI grave en cualquier momento de su vida o una TBI moderada antes de los 12 años.
- Tener un nivel de lectura por debajo del sexto grado
- En los últimos 3 meses, dio positivo por COVID-19 (es decir, el virus SARS-CoV-2) y experimentó síntomas comunes relacionados.
- Cualquier otra circunstancia que, en opinión de los investigadores, comprometa la seguridad de los participantes, la capacidad de los investigadores para realizar el estudio según lo diseñado y/o la integridad del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: AUD-minociclina
Los participantes diagnosticados con trastorno por consumo de alcohol serán asignados al azar para tomar minociclina durante 4 semanas.
La aleatorización es doble ciego y alternará entre minociclina y placebo.
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200 mg/día
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Comparador de placebos: AUD-placebo
Los participantes diagnosticados con trastorno por consumo de alcohol serán asignados al azar para tomar un placebo durante 4 semanas.
La aleatorización es doble ciego y alternará entre minociclina y placebo.
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Placebo emparejado
Otros nombres:
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Comparador activo: Control saludable-minociclina
Los participantes de control sanos serán asignados al azar para tomar minociclina durante 4 semanas.
La aleatorización es doble ciego y alternará entre minociclina y placebo.
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200 mg/día
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Comparador de placebos: Control saludable-placebo
Los participantes de control sanos serán asignados aleatoriamente para tomar placebo durante 4 semanas.
La aleatorización es doble ciego y alternará entre minociclina y placebo.
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Placebo emparejado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Neuroinflamación
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Se utilizará un enfoque de resonancia magnética multimodal que consiste en imágenes de tensor de difusión (DTI) con imágenes de agua libre y espectroscopia de resonancia magnética (MRS) para evaluar la neuroinflamación
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Antojo de alcohol inducido por señales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Los participantes escucharán un guión de exposición de señales guiadas de 5 minutos, durante el cual estarán expuestos tanto a una bebida alcohólica neutra como a su preferida.
Antes de comenzar el paradigma y después de cada exposición a la señal, los participantes calificarán su ansia de alcohol utilizando el "Cuestionario de impulso de alcohol (AUQ)" y el ansia de fumar utilizando el "Cuestionario breve sobre impulso de fumar (BQSU)".
Ambas escalas van del 1 al 7 y las puntuaciones más altas reflejan más deseo.
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Consumo de alcohol
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Bebidas totales consumidas evaluadas mediante el seguimiento de la línea de tiempo
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Fluidez Verbal/Lenguaje
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI)-Vocabulario, WASI-Similitudes, Fluidez verbal (Animales), donde las puntuaciones más altas indican una mayor capacidad intelectual.
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Velocidad de procesamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS) - Codificación de símbolos [puntuado por número de números correctos (rango: 0 -110)]
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Velocidad de procesamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Prueba Trail Making: Parte A (puntuado por el tiempo para completar la prueba, siendo mejor las puntuaciones más bajas)
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Velocidad de procesamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Tablero ranurado (puntuado como la suma del tiempo total, el número total de caídas y el número total de clavijas colocadas correctamente en el tablero con puntuaciones más altas correspondientes a un peor rendimiento)
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Memoria de trabajo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Escala de memoria de Wechsler (WMS) - Intervalo espacial (con una puntuación de hasta 32 series correctas), Intervalo de letras y números (con una puntuación de hasta 30 series correctas)
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Atención
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Prueba de rendimiento continuo
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Resolución de problemas/Funcionamiento ejecutivo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin-64
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Inhibición/Impulsividad
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Tiempo de reacción de la señal de parada
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Aprendizaje Verbal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Aprendizaje visual
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Prueba breve de memoria visuoespacial [la puntuación es la siguiente, 1) Recuerdo total: la suma de todos los elementos válidos generados en las pruebas de aprendizaje 1-3, 2) Recuerdo retrasado: la cantidad de elementos válidos generados después de un retraso (prueba 4), 3) Porcentaje retenido: Puntaje de recuerdo diferido dividido por el más alto de la prueba 2 o 3 × 100, y 4) Índice de discriminación de reconocimiento: Respuestas positivas verdaderas menos respuestas positivas falsas.]
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Cambio desde el inicio después de 28 días de dosificación del medicamento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de marcadores proinflamatorios periféricos
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (día cero) y después de 7, 14, 21 y 28 días de administración de la medicación
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Nivel sérico de moléculas inflamatorias
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Al inicio del estudio (día cero) y después de 7, 14, 21 y 28 días de administración de la medicación
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Gravedad del trastorno por consumo de alcohol
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (día cero) y después de 28 días de administración de la medicación
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Conteo de síntomas del módulo de alcohol para la entrevista clínica estructurada para DSM-5
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Al inicio del estudio (día cero) y después de 28 días de administración de la medicación
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Microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (día cero) y después de 7, 14, 21 y 28 días de administración de la medicación
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Microbiota intestinal de muestras de heces usando los siguientes parámetros: 1) diversidad y uniformidad (Shannon, índice de Simpson) y 2) similitud (distancia filogenética UniFrac, divergencia de Jensen-Shannon)
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Al inicio del estudio (día cero) y después de 7, 14, 21 y 28 días de administración de la medicación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
20 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Consumo de alcohol
- Alcoholismo
- Inflamación
- Desordenes mentales
- Disfunción congnitiva
- Trastornos cognitivos
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Procesos Patológicos
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos inducidos químicamente
- Comportamiento de bebida
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Minociclina
Otros números de identificación del estudio
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .