Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neuroimmuunihäiriö alkoholinkäyttöhäiriössä

torstai 30. marraskuuta 2023 päivittänyt: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore

Neuroimmuunihäiriön karakterisointi alkoholinkäyttöhäiriössä

Tämän ehdotuksen tavoitteena on edistää lääkityskehitystä alkoholinkäyttöhäiriöön tarkastelemalla minosykliinin, neuroimmuunimodulaattorin, tehoa ja toimintamekanismeja mahdollisena hoitona. Tällä tutkimuksella on merkittäviä kliinisiä seurauksia, koska saatavilla olevat alkoholinkäyttöhäiriön hoidot ovat vain vaatimattoman tehokkaita ja uusien lääkkeiden testaus on tutkimuksen tärkein prioriteetti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin tutkimustavoitteena on karakterisoida hermoimmuunijärjestelmän roolia alkoholinkäyttöhäiriössä (AUD). Ehdotetussa tutkimuksessa käytetään satunnaistettua, kaksoissokkoutettua ja plasebokontrolloitua mallia sen tutkimiseksi, kuinka hermokuvauksella [esim. magneettikuvauksella (MRI)] mitattu hermostotulehdus liittyy alkoholinhimoon, neurokognitiiviseen heikkenemiseen (esim. muisti, huomio, jne.) ja alkoholin käyttö AUD-potilailla, jotka eivät ole hakeneet hoitoa. Tutkimuksessa selvitetään myös, vaikuttaako minosykliini (MINO), FDA:n hyväksymä antibioottilääke mihinkään yllä luetelluista toimenpiteistä. Ehdotetussa tutkimuksessa terveet kontrollit (n = 36) ja hoitoa hakemattomat henkilöt, joilla on nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM)-5 AUD-diagnoosi (n = 36), satunnaistetaan saamaan joko 200 mg minosykliiniä. päivässä tai lumelääkettä noin 28 päivän ajan ja suorita kaksi laboratoriokertaa. Ensimmäinen laboratorioistunto suoritetaan välittömästi ennen lääkityksen aloittamista (päivä 0) ja toinen suoritetaan lääkkeen ottamisen jälkeen päivittäin noin 28 päivän ajan. Jokaisessa laboratorioistunnossa osallistujat suorittavat vihjereaktiivisuusparadigman, neurokognitiiviset suoritustehtävät ja magneettikuvaus (MRI) -istunnon. Lisäksi verinäytteet otetaan hoitopäivinä 0, 7, 14, 21 ja 28 verenkierrossa olevien proinflammatoristen molekyylien tasojen mittaamiseksi, jotta voidaan tunnistaa AUD:n hermotulehduksen taustalla olevat spesifiset immuunisignalointireitit. Näillä viidellä käynnillä arvioidaan myös kliiniset laboratoriot (esim. veren kemiat, maksan toimintakokeet) ja haittatapahtumat (AE).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

142

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Yhdysvallat, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

AUD-ryhmän osallistumiskriteerit:

  • Täytä DSM-5-diagnostiikkakriteerit AUD:lle
  • Juo 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista miehille ja naisille ≥ 14 ja ≥ 7 standardijuomaa viikossa, JA
  • 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista juo runsasta juomista (miehillä vähintään 5 juomaa, naisilla vähintään 4 juomaa) ja ≥ 5 kertaa kuukaudessa

AUD-ryhmän poissulkemiskriteerit:

  • Parhaillaan hoidossa AUD:n takia, 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista tai hakemassa välitöntä hoitoa
  • Nykyinen (viimeiset 12 kuukautta) DSM-5-diagnoosi päihdehäiriöstä kaikista muista psykoaktiivisista aineista kuin alkoholista ja nikotiinista
  • Tällä hetkellä määrätty psykotrooppinen lääke skitsofreniaspektrin ja muiden psykoottisten häiriöiden, kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ja vastaavien häiriöiden, masennushäiriöiden, ahdistuneisuushäiriöiden ja mielialahäiriöiden hoitoon.
  • Skitsofreniaspektrin ja muiden psykoottisten häiriöiden sekä kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ja vastaavien häiriöiden elinikäinen DSM-5-diagnoosi
  • Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta seuraaville aineille: kokaiini, opiaatit, amfetamiinit, metamfetamiini, fensyklidiini, barbituraatit, bentsodiatsepiini, metadoni ja trisykliset masennuslääkkeet.
  • Itse ilmoittama kannabidiolin (CBD) tai opioidien (mukaan lukien reseptimääräinen) päivittäinen käyttö
  • Vakavia alkoholin vieroitusoireita, jotka osoittavat pisteet ≥ 10 Clinical Instituten vieroitusarvioinnissa alkoholille tarkistetussa
  • Jos nainen: raskaus, imetys tai kieltäytyminen luotettavan ehkäisymenetelmän käytöstä; jos käytät hormonaalista ehkäisyä, kieltäydytään käyttämästä toissijaista ehkäisymenetelmää
  • Mikä tahansa autoimmuuni- tai tulehduksellinen lääketieteellinen häiriö tai sairaus, joka voi häiritä turvallista tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimustavoitteita (esim. epästabiili sydän-, munuais- tai maksasairaus, hallitsematon verenpainetauti tai diabetes)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai y-glutamyylitransferaasi (GGT) ≥ 4 kertaa normaalin yläraja
  • Itsemurhayritys viimeisen 3 vuoden aikana ja/tai vakava itsemurha-aike tai -suunnitelma viimeisen vuoden aikana
  • Tällä hetkellä reseptilääkitys, joka on vasta-aiheinen minosykliinin käytön, mukaan lukien, mutta ei välttämättä rajoittuen: isoretinoiini, torajyväalkaloidit ja antikoagulantit.
  • Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys tetrasykliineille
  • Nykyinen tai äskettäinen (yhden kuukauden sisällä) hoito millä tahansa antibiootilla
  • Säännöllinen prebioottien tai probioottien käyttö
  • Klaustrofobia tai fyysiset ongelmat, jotka estävät MRI-skannauksen
  • Metallilaitteen läsnäolo kehossa (esim. sydämentahdistin, infuusiopumppu, aneurysmaklipsi, metalliproteesi tai levy)
  • Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy lääkkeiden antamista
  • Kärsinyt lievästä tai keskivaikeasta traumaattisesta aivovauriosta (TBI) viimeisten 12 kuukauden aikana, vaikean TBI:n missä tahansa elämänsä vaiheessa tai kohtalaisen aivovaurion ennen 12 vuoden ikää.
  • Sinulla on alle 6. luokan lukutaito
  • Viimeisen 3 kuukauden aikana testissä oli positiivinen COVID-19 (eli SARS-CoV-2-virus) ja hänellä oli yleisiä siihen liittyviä oireita.
  • Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä heikentävät osallistujien turvallisuutta, tutkijoiden kykyä suorittaa tutkimus suunnitellulla tavalla ja/tai tutkimuksen eheyttä.

Terveen kontrolliryhmän osallistumiskriteerit:

  • Ei täytä DSM-5:n diagnostisia kriteerejä AUD:lle (virta tai käyttöikä)
  • Juo 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista miehille ja naisille ≤ 14 ja ≤ 7 standardijuomaa viikossa.
  • Harvoin runsas juominen viimeisen 6 kuukauden aikana (≤ 2 runsasta juomista viimeisen 6 kuukauden aikana)

Terveen kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit:

  • Elinikäinen DSM-5-diagnoosi päihdehäiriöstä kaikille muille psykoaktiivisille aineille kuin nikotiinille
  • Itse ilmoittama kannabidiolin (CBD) tai opioidien (mukaan lukien reseptimääräinen) päivittäinen käyttö
  • Elinikäinen DSM-5-diagnoosi skitsofreniaspektrin ja muiden psykoottisten häiriöiden, kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ja vastaavien häiriöiden, masennushäiriöiden, ahdistuneisuushäiriöiden (paniikkihäiriö, agorafobia, sosiaalinen ahdistuneisuus ja yleistynyt ahdistuneisuus), pakko-oireinen ja siihen liittyvät sairaudet, trauma- ja stressorihäiriöt häiriöt, ruokinta- ja syömishäiriöt (ahmimishäiriöt, anoreksia ja bulimia), käyttäytymishäiriöt ja uhkapelihäiriöt
  • Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta seuraaville aineille: kokaiini, opiaatit, amfetamiinit, metamfetamiini, fensyklidiini, barbituraatit, bentsodiatsepiini, metadoni ja trisykliset masennuslääkkeet.
  • Vakavia alkoholin vieroitusoireita, jotka osoittavat pisteet ≥ 10 Clinical Instituten vieroitusarvioinnissa alkoholille tarkistetussa
  • Jos nainen: raskaus, imetys tai kieltäytyminen luotettavan ehkäisymenetelmän käytöstä; jos käytät hormonaalista ehkäisyä, kieltäydytään käyttämästä toissijaista ehkäisymenetelmää
  • Mikä tahansa autoimmuuni- tai tulehduksellinen lääketieteellinen häiriö tai sairaus, joka voi häiritä turvallista tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimustavoitteita (esim. epästabiili sydän-, munuais- tai maksasairaus, hallitsematon verenpainetauti tai diabetes)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai y-glutamyylitransferaasi (GGT) ≥ 4 kertaa normaalin yläraja
  • Itsemurhayritys viimeisen 3 vuoden aikana ja/tai vakava itsemurha-aike tai -suunnitelma viimeisen vuoden aikana
  • Tällä hetkellä reseptilääkitys, joka on vasta-aiheinen minosykliinin käytön, mukaan lukien, mutta ei välttämättä rajoittuen: isoretinoiini, torajyväalkaloidit ja antikoagulantit.
  • Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys tetrasykliineille
  • Nykyinen tai äskettäinen (yhden kuukauden sisällä) hoito millä tahansa antibiootilla
  • Säännöllinen prebioottien tai probioottien käyttö
  • Klaustrofobia tai fyysiset ongelmat, jotka estävät MRI-skannauksen
  • Metallilaitteen läsnäolo kehossa (esim. sydämentahdistin, infuusiopumppu, aneurysmaklipsi, metalliproteesi tai levy)
  • Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy lääkkeiden antamista
  • Kärsinyt lievästä tai keskivaikeasta traumaattisesta aivovauriosta (TBI) viimeisten 12 kuukauden aikana, vaikean TBI:n missä tahansa elämänsä vaiheessa tai kohtalaisen aivovaurion ennen 12 vuoden ikää.
  • Sinulla on alle 6. luokan lukutaito
  • Viimeisen 3 kuukauden aikana testissä oli positiivinen COVID-19 (eli SARS-CoV-2-virus) ja hänellä oli yleisiä siihen liittyviä oireita.
  • Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä heikentävät osallistujien turvallisuutta, tutkijoiden kykyä suorittaa tutkimus suunnitellulla tavalla ja/tai tutkimuksen eheyttä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: AUD-Minosykliini
Osallistujat, joilla on diagnosoitu alkoholinkäyttöhäiriö, määrätään satunnaisesti ottamaan minosykliiniä 4 viikon ajan. Satunnaistaminen on kaksoissokkoutettu ja se vaihtelee minosykliinin ja lumelääkkeen välillä.
200 mg/päivä
Placebo Comparator: AUD-Placebo
Osallistujat, joilla on diagnosoitu alkoholinkäyttöhäiriö, määrätään satunnaisesti nauttimaan lumelääkettä 4 viikon ajan. Satunnaistaminen on kaksoissokkoutettu ja se vaihtelee minosykliinin ja lumelääkkeen välillä.
Vastaava lumelääke
Muut nimet:
  • Plasebo
Active Comparator: Terveellinen kontrolli - minosykliini
Terveet kontrollin osallistujat määrätään satunnaisesti ottamaan minosykliiniä 4 viikon ajan. Satunnaistaminen on kaksoissokkoutettu ja se vaihtelee minosykliinin ja lumelääkkeen välillä.
200 mg/päivä
Placebo Comparator: Terve Control-Placebo
Terveet kontrolliosallistujat määrätään satunnaisesti nauttimaan lumelääkettä 4 viikon ajan. Satunnaistaminen on kaksoissokkoutettu ja se vaihtelee minosykliinin ja lumelääkkeen välillä.
Vastaava lumelääke
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hermoston tulehdus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Neurotulehduksen arvioinnissa käytetään multimodaalista MRI-menetelmää, joka koostuu diffuusiotensorikuvauksesta (DTI), vapaavesikuvauksesta ja magneettiresonanssispektroskopiasta (MRS).
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Viittauksen aiheuttama alkoholinhimo
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Osallistujat kuuntelevat 5 minuutin ohjattua vihje altistumiskäsikirjoitusta, jonka aikana he altistuvat sekä neutraalille että haluamalleen alkoholijuomalle. Ennen paradigman aloittamista ja jokaisen altistumisen jälkeen osallistujat arvioivat alkoholinhimonsa käyttämällä "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" ja savukkeiden himoa käyttämällä "Brief Questionnaire on Smoking Urges (BQSU)" -kyselyä. Molemmat asteikot vaihtelevat 1:stä 7:ään, ja korkeammat pisteet heijastavat enemmän himoa.
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Alkoholin kulutus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Juomien kokonaiskulutus arvioituna aikajanalla Follow Back
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Sanallinen sujuvuus/kieli
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko (WASI)-sanasto, WASI-yhtänäisyys, verbaalinen sujuvuus (eläimet), korkeammat pisteet osoittavat parempaa älyllistä kykyä.
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Käsittelyn nopeus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Lyhyt arvio kognitiosta skitsofreniassa (BACS) - Symbolikoodaus [pisteytys oikeilla numeroilla (väli: 0-110)]
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Käsittelyn nopeus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Poluntekotesti: Osa A (pisteytys testin suorittamiseen kuluneesta ajasta, jolloin pienemmät pisteet ovat parempia)
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Käsittelyn nopeus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Uritettu Pegboard (pisteytys kokonaisajan, pudotuksen kokonaismäärän ja laudalle oikein sijoitettujen tappien kokonaismäärän summana korkeammilla pisteillä, mikä vastaa huonompaa suorituskykyä)
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Työmuisti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Wechsler Memory Scale (WMS) - Spatial Span (pisteytys 32 oikeaan sarjaan), Letter-Number Span (pisteytys 30 oikeaan sarjaan)
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Huomio
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Jatkuva suorituskykytesti
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Ongelmanratkaisu/Toimintatoimi
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Wisconsin-korttien lajittelutesti-64
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Esto/impulsiivisuus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Pysäytyssignaalin reaktioaika
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Sanallinen oppiminen
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Hopkinsin sanallisen oppimisen testi
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Visuaalinen oppiminen
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen
Lyhyt visuaalinen muistitesti [pisteytys on seuraava: 1) Kokonaispalautus: kaikkien oppimiskokeissa 1-3 luotujen kelvollisten kohteiden summa, 2) Viivästetty palautus: Viiveen jälkeen luotujen kelvollisten kohteiden määrä (koe 4), 3) Säilytetty prosenttiosuus: Viivästynyt palautuspiste jaettuna kokeesta 2 tai 3 × 100, kumpi on korkeampi, ja 4) Tunnistussyrjintäindeksi: Todelliset positiiviset vastaukset miinus väärät positiiviset vastaukset.]
Muutos lähtötasosta 28 päivän lääkityksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perifeeriset proinflammatoriset markkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä nolla) ja 7, 14 ja 21 ja 28 päivän lääkityksen jälkeen
Tulehduksellisten molekyylien seerumitaso
Lähtötilanteessa (päivä nolla) ja 7, 14 ja 21 ja 28 päivän lääkityksen jälkeen
Alkoholin käyttöhäiriön vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä nolla) ja 28 päivän lääkityksen jälkeen
DSM-5:n strukturoidun kliinisen haastattelun alkoholimoduulin oireiden määrä
Lähtötilanteessa (päivä nolla) ja 28 päivän lääkityksen jälkeen
Suoliston mikrobiota
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä nolla) ja 7, 14 ja 21 ja 28 päivän lääkityksen jälkeen
Suoliston mikrobiota ulostenäytteistä seuraavilla parametreilla: 1) monimuotoisuus ja tasaisuus (Shannon, Simpson-indeksi) ja 2) samankaltaisuus (fylogeneettinen UniFrac-etäisyys, Jensen-Shannon-divergentti)
Lähtötilanteessa (päivä nolla) ja 7, 14 ja 21 ja 28 päivän lääkityksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 21. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa