Nevroimmun dysfunksjon ved alkoholbruksforstyrrelse
30. november 2023 oppdatert av: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Karakterisering av nevroimmun dysfunksjon ved alkoholbruksforstyrrelse
Målet med dette forslaget er å fremme medisinutvikling for alkoholbruksforstyrrelser ved å undersøke effekten og virkningsmekanismene til minocyklin, en nevroimmunmodulator, som en potensiell behandling.
Denne studien har viktige kliniske implikasjoner, ettersom de tilgjengelige behandlingene for alkoholbruksforstyrrelser bare er beskjedne effektive og testing av nye medisiner har høy forskningsprioritet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskningsmålet for dette prosjektet er å karakterisere rollen til det nevroimmune systemet i alkoholbruksforstyrrelser (AUD).
Den foreslåtte studien bruker et randomisert, dobbeltblindt og placebokontrollert design for å undersøke hvordan nevroinflammasjon, målt ved hjelp av nevroimaging [f.eks. magnetisk resonanstomografi (MRI)], forholder seg til alkoholtrang, nevrokognitiv svekkelse (f.eks. hukommelse, oppmerksomhet, etc.), og alkoholbruk hos ikke-behandlingssøkende individer med AUD.
Studien vil også avgjøre om minocyklin (MINO), en FDA-godkjent antibiotikamedisin, påvirker noen av tiltakene ovenfor.
I den foreslåtte studien vil friske kontroller (n = 36) og ikke-behandlingssøkende individer med en gjeldende Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -5 AUD-diagnose (n = 36) randomiseres til å motta enten 200 mg minocyklin per dag eller placebo i omtrent 28 dager og fullfør to laboratorieøkter.
Den første laboratorieøkten vil bli utført umiddelbart før påbegynt medikamentkur (dag 0), og den andre vil bli fullført etter å ha tatt medisinen daglig i ca. 28 dager.
Innenfor hver laboratorieøkt vil deltakerne fullføre et cue-reaktivitetsparadigme, nevrokognitive ytelsesoppgaver og en magnetisk resonansbildeøkt (MRI).
I tillegg vil det bli tatt blodprøver på dag 0, 7, 14, 21 og 28 av behandlingen for å måle sirkulerende nivåer av proinflammatoriske molekyler for å identifisere de spesifikke immunsignalveiene som ligger til grunn for nevroinflammasjon i AUD.
Kliniske laboratorier (f.eks. blodkjemi, leverfunksjonstester) og uønskede hendelser (AE) vil også bli vurdert ved disse fem besøkene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
142
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Forente stater, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
AUD Gruppe inkluderingskriterier:
- Oppfyll DSM-5 diagnostiske kriterier for en AUD
- I løpet av 30-dagers perioden før påmelding, spis ≥ 14 og ≥ 7 standarddrikker per uke for henholdsvis menn og kvinner, OG
- I løpet av 30-dagers perioden før påmelding, delta i tung drikking (5 eller flere drinker for menn, 4 eller flere drinker for kvinner) og ≥ 5 ganger per måned
AUD gruppeekskluderingskriterier:
- For tiden i behandling for AUD, en historie med behandling innen 30 dager før påmelding, eller søker øyeblikkelig behandling
- Gjeldende (siste 12 måneder) DSM-5 diagnose av rusforstyrrelse for andre psykoaktive stoffer enn alkohol og nikotin
- Foreløpig foreskrevet en psykotropisk medisin for behandling av schizofrenispekter og andre psykotiske lidelser, bipolare og relaterte lidelser, depressive lidelser, angstlidelser og stemningslidelser.
- Livsvarig DSM-5-diagnose av schizofrenispekter og andre psykotiske lidelser og bipolare og relaterte lidelser
- Positiv urintoksikologisk screening for følgende stoffer: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, fencyklidin, barbiturater, benzodiazepin, metadon og trisykliske antidepressiva.
- Selvrapportert daglig bruk av cannabidiol (CBD) eller opioider (inkludert foreskrevet)
- Alvorlige alkoholabstinenssymptomer som indikert med en skåre ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised
- Hvis kvinne: graviditet, amming eller nektelse av å bruke pålitelig prevensjonsmetode; hvis du bruker hormonelle prevensjonsmidler, nekter du å bruke sekundær prevensjonsmetode
- Enhver autoimmun eller inflammatorisk medisinsk lidelse eller medisinsk tilstand som kan forstyrre sikker studiedeltakelse og/eller studiemål (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversykdom, ukontrollert hypertensjon eller diabetes)
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller γ-glutamyltransferase (GGT) ≥ 4 ganger øvre normalgrense
- Forsøk på selvmord de siste 3 årene og/eller alvorlig selvmordsintensjon eller plan i løpet av det siste året
- For tiden på reseptbelagte medisiner som kontraindikerer bruk av minocyklin, inkludert men ikke nødvendigvis begrenset til: isoretinoin, ergotalkaloider og antikoagulanter.
- Tidligere kjent overfølsomhet for tetracykliner
- Nåværende eller nylig (innen en måned) behandling med et hvilket som helst antibiotikum
- Regelmessig bruk av et prebiotisk eller probiotisk supplement
- Klaustrofobi eller fysiske problemer som forhindrer MR-skanning
- Tilstedeværelse av en metallenhet i kroppen (f.eks. pacemaker, infusjonspumpe, aneurismeklemme, metallprotese eller plate)
- Nåværende eller nylig (innen 3 måneder) deltakelse i en klinisk studie som involverer medisinadministrasjon
- Fikk en mild eller moderat traumatisk hjerneskade (TBI) i løpet av de siste 12 månedene, en alvorlig TBI på et hvilket som helst tidspunkt i livet, eller en moderat TBI før fylte 12 år.
- Å ha under et lesenivå i 6. klasse
- I løpet av de siste 3 månedene, testet positivt for COVID-19 (dvs. SARS-CoV-2-viruset) og opplevd vanlige relaterte symptomer.
- Eventuelle andre omstendigheter som, etter etterforskernes mening, kompromitterer deltakernes sikkerhet, etterforskernes evne til å gjennomføre studien som designet og/eller studiens integritet.
Inkluderingskriterier for sunn kontrollgruppe:
- Oppfyller ikke DSM-5 diagnostiske kriterier for en AUD (nåværende eller levetid)
- I løpet av 30-dagersperioden før påmelding, spis ≤ 14 og ≤ 7 standarddrikker per uke for henholdsvis menn og kvinner
- Engasjert seg i sjeldne drikking i løpet av de siste 6 månedene (≤ 2 hendelser i løpet av de siste 6 månedene)
Utelukkelseskriterier for sunn kontrollgruppe:
- Livsvarig DSM-5-diagnose for rusforstyrrelse for andre psykoaktive stoffer enn nikotin
- Selvrapportert daglig bruk av cannabidiol (CBD) eller opioider (inkludert foreskrevet)
- Livsvarig DSM-5-diagnose av schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser, bipolare og relaterte lidelser, depressive lidelser, angstlidelser (panikklidelse, agorafobi, sosial angst og generalisert angst), tvangslidelser og relaterte lidelser, traumerelaterte og stressorer. lidelser, fôrings- og spiseforstyrrelser (overspising, anoreksi og bulimi), atferdsforstyrrelser og spilleforstyrrelser
- Positiv urintoksikologisk screening for følgende stoffer: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, fencyklidin, barbiturater, benzodiazepin, metadon og trisykliske antidepressiva.
- Alvorlige alkoholabstinenssymptomer som indikert med en skåre ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised
- Hvis kvinne: graviditet, amming eller nektelse av å bruke pålitelig prevensjonsmetode; hvis du bruker hormonelle prevensjonsmidler, nekter du å bruke sekundær prevensjonsmetode
- Enhver autoimmun eller inflammatorisk medisinsk lidelse eller medisinsk tilstand som kan forstyrre sikker studiedeltakelse og/eller studiemål (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversykdom, ukontrollert hypertensjon eller diabetes)
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller γ-glutamyltransferase (GGT) ≥ 4 ganger øvre normalgrense
- Forsøk på selvmord de siste 3 årene og/eller alvorlig selvmordsintensjon eller plan i løpet av det siste året
- For tiden på reseptbelagte medisiner som kontraindikerer bruk av minocyklin, inkludert men ikke nødvendigvis begrenset til: isoretinoin, ergotalkaloider og antikoagulanter.
- Tidligere kjent overfølsomhet for tetracykliner
- Nåværende eller nylig (innen en måned) behandling med et hvilket som helst antibiotikum
- Regelmessig bruk av et prebiotisk eller probiotisk supplement
- Klaustrofobi eller fysiske problemer som forhindrer MR-skanning
- Tilstedeværelse av en metallenhet i kroppen (f.eks. pacemaker, infusjonspumpe, aneurismeklemme, metallprotese eller plate)
- Nåværende eller nylig (innen 3 måneder) deltakelse i en klinisk studie som involverer medisinadministrasjon
- Fikk en mild eller moderat traumatisk hjerneskade (TBI) i løpet av de siste 12 månedene, en alvorlig TBI på et hvilket som helst tidspunkt i livet, eller en moderat TBI før fylte 12 år.
- Å ha under et lesenivå i 6. klasse
- I løpet av de siste 3 månedene, testet positivt for COVID-19 (dvs. SARS-CoV-2-viruset) og opplevd vanlige relaterte symptomer.
- Eventuelle andre omstendigheter som, etter etterforskernes mening, kompromitterer deltakernes sikkerhet, etterforskernes evne til å gjennomføre studien som designet og/eller studiens integritet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: AUD-minocyklin
Deltakere diagnostisert med alkoholmisbruk vil bli tilfeldig tildelt til å ta minocyklin i 4 uker.
Randomiseringen er dobbeltblind og vil veksle mellom minocyklin og placebo.
|
200 mg/dag
|
|
Placebo komparator: AUD-Placebo
Deltakere diagnostisert med alkoholmisbruk vil bli tilfeldig tildelt placebo i 4 uker.
Randomiseringen er dobbeltblind og vil veksle mellom minocyklin og placebo.
|
Matchet placebo
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sunn kontroll-minocyklin
Friske kontrolldeltakere vil bli tilfeldig tildelt til å ta minocyklin i 4 uker.
Randomiseringen er dobbeltblind og vil veksle mellom minocyklin og placebo.
|
200 mg/dag
|
|
Placebo komparator: Sunn kontroll-Placebo
Friske kontrolldeltakere vil bli tilfeldig tildelt placebo i 4 uker.
Randomiseringen er dobbeltblind og vil veksle mellom minocyklin og placebo.
|
Matchet placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevroinflammasjon
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
En multimodal MR-tilnærming bestående av diffusjonstensoravbildning (DTI) med frittvannsavbildning og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) vil bli brukt for å vurdere nevroinflammasjon
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Cue-indusert alkoholtrang
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Deltakerne vil lytte til et 5-minutters guidet signaleksponeringsskript, der de blir utsatt for både en nøytral og deres foretrukne alkoholholdige drikke.
Før man begynner med paradigmet og etter hver cue-eksponering vil deltakerne vurdere sitt alkoholtrang ved å bruke "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" og sigarettsuget ved å bruke "Brief Questionnaire on Smoking Urges (BQSU)."
Begge skalaene varierer fra 1 til 7 med høyere poengsum som reflekterer mer sug.
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Alkohol inntak
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Totalt konsumert drikke vurdert ved hjelp av Timeline Follow Back
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Verbal flyt/språk
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-Vokabular, WASI-Similarities, Verbal Fluency (Animals), med høyere score som indikerer større intellektuell evne.
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Behandlingshastighet
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Kort vurdering av kognisjon ved schizofreni (BACS)-Symbolkoding [scoret etter antall korrekte tall (område: 0 -110)]
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Behandlingshastighet
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Trail Making Test: Del A (scoret etter tid til å fullføre testen med lavere poengsum er bedre)
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Behandlingshastighet
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Grooved Pegboard (scoret som en sum av total tid, totalt antall drops, og totalt antall pinner riktig plassert i brettet med høyere poengsum som tilsvarer dårligere ytelse)
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Arbeidsminne
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Wechsler Memory Scale (WMS) - Spatial Span (scoret opptil 32 riktige serier), Letter-Number Span (scoret opptil 30 riktige serier)
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Merk følgende
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Kontinuerlig ytelsestest
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Problemløsning/Executive Function
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Wisconsin Card Sortering Test-64
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Hemming/impulsivitet
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Stopp-signal reaksjonstid
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Verbal læring
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Hopkins verbal læringstest
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
|
Visuell læring
Tidsramme: Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Kort Visuospatial Memory Test [poengsummen er som følger, 1) Total tilbakekalling: Summen av alle gyldige elementer generert over læringsforsøk 1-3, 2) Forsinket tilbakekalling: Antall gyldige elementer generert etter en forsinkelse (prøve 4), 3) Prosent beholdt: Forsinket tilbakekallingsscore delt på det høyeste av prøve 2 eller 3 × 100, og 4) Anerkjennelsesdiskrimineringsindeks: Sanne positive svar minus falske positive svar.]
|
Endring fra baseline etter 28 dager med medisindosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av perifere proinflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline (dag null) og etter 7, 14 og 21 og 28 dager med medisindosering
|
Serumnivå av inflammatoriske molekyler
|
Ved baseline (dag null) og etter 7, 14 og 21 og 28 dager med medisindosering
|
|
Alvorlighetsgrad av alkoholbruk
Tidsramme: Ved baseline (dag null) og etter 28 dager med medisindosering
|
Symptomtelling fra alkoholmodulen for Structured Clinical Interview for DSM-5
|
Ved baseline (dag null) og etter 28 dager med medisindosering
|
|
Tarmmikrobiota
Tidsramme: Ved baseline (dag null) og etter 7, 14 og 21 og 28 dager med medisindosering
|
Tarmmikrobiota fra avføringsprøver ved bruk av følgende parametere: 1) mangfold og jevnhet (Shannon, Simpson-indeks) og 2) likhet (fylogenetisk UniFrac-avstand, Jensen-Shannon-divergens)
|
Ved baseline (dag null) og etter 7, 14 og 21 og 28 dager med medisindosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
20. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .