- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04210713
Disfunção neuroimune no transtorno por uso de álcool
30 de novembro de 2023 atualizado por: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Caracterização da Disfunção Neuroimune no Transtorno por Uso de Álcool
O objetivo desta proposta é avançar no desenvolvimento de medicamentos para o transtorno do uso de álcool, examinando a eficácia e os mecanismos de ação da minociclina, um modulador neuroimune, como um tratamento potencial.
Este estudo tem implicações clínicas importantes, pois os tratamentos disponíveis para o transtorno do uso de álcool são apenas modestamente eficazes e o teste de novos medicamentos é uma alta prioridade de pesquisa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Beber álcool
- Comportamento de beber
- Alcoolismo
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Inflamação
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doença
- Disfunção cognitiva
- Distúrbio mental
- Agentes antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Minociclina
- Distúrbio Cognitivo
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo de pesquisa deste projeto é caracterizar o papel do sistema neuroimune no transtorno do uso de álcool (TAA).
O estudo proposto emprega um projeto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para examinar como a neuroinflamação, medida por meio de neuroimagem [por exemplo, ressonância magnética (MRI)], se relaciona com o desejo de álcool, comprometimento neurocognitivo (por exemplo, memória, atenção, etc.) e uso de álcool em indivíduos com AUD que não procuram tratamento.
O estudo também determinará se a minociclina (MINO), um medicamento antibiótico aprovado pela FDA, afeta qualquer uma das medidas listadas acima.
No estudo proposto, controles saudáveis (n = 36) e indivíduos que não procuram tratamento com um diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-5 AUD (n = 36) serão randomizados para receber 200 mg de minociclina por dia ou placebo por aproximadamente 28 dias e completar duas sessões de laboratório.
A primeira sessão laboratorial será realizada imediatamente antes de iniciar o regime medicamentoso (dia 0) e a segunda será concluída após tomar a medicação diariamente por aproximadamente 28 dias.
Dentro de cada sessão de laboratório, os participantes completarão um paradigma de reatividade ao estímulo, tarefas de desempenho neurocognitivo e uma sessão de ressonância magnética (MRI).
Além disso, amostras de sangue serão coletadas nos dias 0, 7, 14, 21 e 28 de tratamento para medir os níveis circulantes de moléculas pró-inflamatórias, a fim de identificar as vias de sinalização imune específicas subjacentes à neuroinflamação no AUD.
Laboratórios clínicos (por exemplo, química do sangue, testes de função hepática) e eventos adversos (EAs) também serão avaliados nessas cinco visitas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
142
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de Inclusão do Grupo AUD:
- Atende aos critérios de diagnóstico do DSM-5 para um AUD
- No período de 30 dias antes da inscrição, consumir ≥ 14 e ≥ 7 bebidas padrão por semana para homens e mulheres, respectivamente, E
- No período de 30 dias antes da inscrição, beba muito (5 ou mais drinques para homens, 4 ou mais drinques para mulheres) e ≥ 5 vezes por mês
Critérios de Exclusão do Grupo AUD:
- Atualmente em tratamento para AUD, histórico de tratamento nos 30 dias anteriores à inscrição ou atualmente em busca de tratamento imediato
- Diagnóstico atual (últimos 12 meses) do DSM-5 de transtorno por uso de substâncias para quaisquer substâncias psicoativas que não sejam álcool e nicotina
- Atualmente prescrito um medicamento psicotrópico para o tratamento do espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos, transtornos bipolares e relacionados, transtornos depressivos, transtornos de ansiedade e transtornos do humor.
- Diagnóstico DSM-5 ao longo da vida do espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos e transtornos bipolares e relacionados
- Triagem toxicológica de urina positiva para as seguintes substâncias: cocaína, opiáceos, anfetaminas, metanfetaminas, fenciclidina, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona e antidepressivos tricíclicos.
- Uso diário autorrelatado de canabidiol (CBD) ou opioides (incluindo prescritos)
- Sintomas graves de abstinência de álcool, conforme indicado por uma pontuação ≥ 10 na avaliação de abstinência do Clinical Institute for Alcohol-Revised
- Se mulher: gravidez, amamentação ou recusa em usar método confiável de controle de natalidade; se estiver usando contraceptivos hormonais, recusa em usar método contraceptivo secundário
- Qualquer distúrbio médico autoimune ou inflamatório ou condição médica que possa interferir na participação segura no estudo e/ou nos objetivos do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controlada)
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou γ-glutamil transferase (GGT) ≥ 4 vezes o limite superior normal
- Tentativa de suicídio nos últimos 3 anos e/ou intenção ou plano suicida grave no último ano
- Atualmente sob prescrição de medicamentos que contra-indicam o uso de minociclina, incluindo, mas não necessariamente limitado a: isoretinoína, alcalóides do ergot e anticoagulantes.
- Hipersensibilidade previamente conhecida às tetraciclinas
- Tratamento atual ou recente (dentro de um mês) com qualquer antibiótico
- Uso regular de um suplemento prebiótico ou probiótico
- Claustrofobia ou problemas físicos que impedem a ressonância magnética
- Presença de um dispositivo de metal no corpo (por exemplo, marca-passo, bomba de infusão, clipe de aneurisma, prótese ou placa de metal)
- Participação atual ou recente (nos últimos 3 meses) em ensaio clínico envolvendo administração de medicamentos
- Sofreu um traumatismo cranioencefálico (TCE) leve ou moderado nos últimos 12 meses, um TCE grave em qualquer momento de sua vida ou um TCE moderado antes dos 12 anos de idade.
- Ter um nível de leitura abaixo da 6ª série
- Nos últimos 3 meses, testou positivo para COVID-19 (ou seja, o vírus SARS-CoV-2) e apresentou sintomas comuns relacionados.
- Quaisquer outras circunstâncias que, na opinião dos investigadores, comprometam a segurança do participante, a capacidade dos investigadores de conduzir o estudo conforme planejado e/ou a integridade do estudo.
Critérios de inclusão do grupo de controle saudável:
- Não atende aos critérios de diagnóstico do DSM-5 para um AUD (atual ou vitalício)
- No período de 30 dias antes da inscrição, consumir ≤ 14 e ≤ 7 bebidas padrão por semana para homens e mulheres, respectivamente
- Envolver-se em consumo excessivo de álcool pouco frequente durante os últimos 6 meses (≤ 2 eventos de consumo excessivo de álcool nos últimos 6 meses)
Critérios de exclusão do grupo de controle saudável:
- Diagnóstico vitalício do DSM-5 de transtorno por uso de substâncias para quaisquer substâncias psicoativas que não sejam a nicotina
- Uso diário autorrelatado de canabidiol (CBD) ou opioides (incluindo prescritos)
- Diagnóstico DSM-5 ao longo da vida do espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos, transtornos bipolares e transtornos relacionados, transtornos depressivos, transtornos de ansiedade (transtorno do pânico, agorafobia, ansiedade social e ansiedade generalizada), transtornos obsessivo-compulsivos e transtornos relacionados, transtornos relacionados a traumas e estressores transtornos alimentares e alimentares (compulsão alimentar, anorexia e bulimia), transtornos de conduta e transtorno de jogo
- Triagem toxicológica de urina positiva para as seguintes substâncias: cocaína, opiáceos, anfetaminas, metanfetaminas, fenciclidina, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona e antidepressivos tricíclicos.
- Sintomas graves de abstinência de álcool, conforme indicado por uma pontuação ≥ 10 na avaliação de abstinência do Clinical Institute for Alcohol-Revised
- Se mulher: gravidez, amamentação ou recusa em usar método confiável de controle de natalidade; se estiver usando contraceptivos hormonais, recusa em usar método contraceptivo secundário
- Qualquer distúrbio médico autoimune ou inflamatório ou condição médica que possa interferir na participação segura no estudo e/ou nos objetivos do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controlada)
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou γ-glutamil transferase (GGT) ≥ 4 vezes o limite superior normal
- Tentativa de suicídio nos últimos 3 anos e/ou intenção ou plano suicida grave no último ano
- Atualmente sob prescrição de medicamentos que contra-indicam o uso de minociclina, incluindo, mas não necessariamente limitado a: isoretinoína, alcalóides do ergot e anticoagulantes.
- Hipersensibilidade previamente conhecida às tetraciclinas
- Tratamento atual ou recente (dentro de um mês) com qualquer antibiótico
- Uso regular de um suplemento prebiótico ou probiótico
- Claustrofobia ou problemas físicos que impedem a ressonância magnética
- Presença de um dispositivo de metal no corpo (por exemplo, marca-passo, bomba de infusão, clipe de aneurisma, prótese ou placa de metal)
- Participação atual ou recente (nos últimos 3 meses) em ensaio clínico envolvendo administração de medicamentos
- Sofreu um traumatismo cranioencefálico (TCE) leve ou moderado nos últimos 12 meses, um TCE grave em qualquer momento de sua vida ou um TCE moderado antes dos 12 anos de idade.
- Ter um nível de leitura abaixo da 6ª série
- Nos últimos 3 meses, testou positivo para COVID-19 (ou seja, o vírus SARS-CoV-2) e apresentou sintomas comuns relacionados.
- Quaisquer outras circunstâncias que, na opinião dos investigadores, comprometam a segurança do participante, a capacidade dos investigadores de conduzir o estudo conforme planejado e/ou a integridade do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: AUD-Minociclina
Os participantes diagnosticados com transtorno de uso de álcool serão designados aleatoriamente para tomar minociclina por 4 semanas.
A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
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200 mg/dia
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Comparador de Placebo: AUD-Placebo
Os participantes diagnosticados com transtorno por uso de álcool serão designados aleatoriamente para tomar placebo por 4 semanas.
A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
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Placebo correspondente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle Saudável-Minociclina
Os participantes de controle saudáveis serão designados aleatoriamente para tomar minociclina por 4 semanas.
A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
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200 mg/dia
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Comparador de Placebo: Controle Saudável-Placebo
Os participantes de controle saudáveis serão designados aleatoriamente para tomar placebo por 4 semanas.
A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
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Placebo correspondente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Neuroinflamação
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Uma abordagem de ressonância magnética multimodal que consiste em imagens de tensor de difusão (DTI) com imagens de água livre e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) será utilizada para avaliar a neuroinflamação
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Desejo de Álcool Induzido por Cue
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Os participantes ouvirão um script de exposição guiada de 5 minutos, durante o qual serão expostos a uma bebida neutra e alcoólica de sua preferência.
Antes de iniciar o paradigma e após cada exposição, os participantes avaliarão seu desejo por álcool usando o "Questionário sobre o desejo de fumar (AUQ)" e o desejo por cigarro usando o "Questionário breve sobre o desejo de fumar (BQSU)".
Ambas as escalas variam de 1 a 7, com pontuações mais altas refletindo mais desejo.
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Consumo de álcool
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Total de bebidas consumidas avaliadas usando o Timeline Follow Back
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Fluência Verbal/Linguagem
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI) - Vocabulário, WASI - Semelhanças, Fluência Verbal (Animais), com pontuações mais altas indicando maior capacidade intelectual.
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Velocidade de processamento
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Avaliação Breve da Cognição na Esquizofrenia (BACS) - Codificação de Símbolos [pontuado pelo número de numerais corretos (intervalo: 0 -110)]
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Velocidade de processamento
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Teste de Trilha: Parte A (pontuado pelo tempo para concluir o teste com pontuações mais baixas sendo melhores)
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Velocidade de processamento
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Pegboard ranhurado (pontuado como uma soma do tempo total, número total de quedas e o número total de pinos colocados corretamente no tabuleiro com pontuações mais altas correspondendo ao pior desempenho)
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Memória de trabalho
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Escala de Memória Wechsler (WMS)-Spatial Span (pontuou até 32 séries corretas), Letter-Number Span (pontuou até 30 séries corretas)
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Atenção
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Teste de Desempenho Contínuo
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Resolução de Problemas/Funcionamento Executivo
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Teste Wisconsin de Classificação de Cartas-64
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Inibição/Impulsividade
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Tempo de reação do sinal de parada
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Aprendizagem Verbal
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Aprendizagem visual
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Teste Breve de Memória Visuoespacial [a pontuação é a seguinte, 1) Recordação total: A soma de todos os itens válidos gerados nas tentativas de aprendizado 1-3, 2) Recordação atrasada: O número de itens válidos gerados após um atraso (tentativa 4), 3) Porcentagem retida: Pontuação de recordação atrasada dividida pelo maior da tentativa 2 ou 3 × 100 e 4) Índice de discriminação de reconhecimento: respostas verdadeiras positivas menos respostas falsas positivas.]
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Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de marcadores pró-inflamatórios periféricos
Prazo: No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
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Nível sérico de moléculas inflamatórias
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No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
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Gravidade do Transtorno por Uso de Álcool
Prazo: No início do estudo (dia zero) e após 28 dias de administração da medicação
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Contagem de sintomas do módulo de álcool para a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5
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No início do estudo (dia zero) e após 28 dias de administração da medicação
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Microbiota intestinal
Prazo: No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
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Microbiota intestinal de amostras de fezes usando os seguintes parâmetros: 1) diversidade e uniformidade (índice de Shannon, Simpson) e 2) similaridade (distância filogenética UniFrac, divergência de Jensen-Shannon)
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No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
20 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
20 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Beber álcool
- Alcoolismo
- Inflamação
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Disfunção cognitiva
- Distúrbios Cognitivos
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Processos Patológicos
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Comportamento de beber
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Minociclina
Outros números de identificação do estudo
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .