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Disfunção neuroimune no transtorno por uso de álcool

30 de novembro de 2023 atualizado por: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore

Caracterização da Disfunção Neuroimune no Transtorno por Uso de Álcool

O objetivo desta proposta é avançar no desenvolvimento de medicamentos para o transtorno do uso de álcool, examinando a eficácia e os mecanismos de ação da minociclina, um modulador neuroimune, como um tratamento potencial. Este estudo tem implicações clínicas importantes, pois os tratamentos disponíveis para o transtorno do uso de álcool são apenas modestamente eficazes e o teste de novos medicamentos é uma alta prioridade de pesquisa.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo de pesquisa deste projeto é caracterizar o papel do sistema neuroimune no transtorno do uso de álcool (TAA). O estudo proposto emprega um projeto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para examinar como a neuroinflamação, medida por meio de neuroimagem [por exemplo, ressonância magnética (MRI)], se relaciona com o desejo de álcool, comprometimento neurocognitivo (por exemplo, memória, atenção, etc.) e uso de álcool em indivíduos com AUD que não procuram tratamento. O estudo também determinará se a minociclina (MINO), um medicamento antibiótico aprovado pela FDA, afeta qualquer uma das medidas listadas acima. No estudo proposto, controles saudáveis ​​(n = 36) e indivíduos que não procuram tratamento com um diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-5 AUD (n = 36) serão randomizados para receber 200 mg de minociclina por dia ou placebo por aproximadamente 28 dias e completar duas sessões de laboratório. A primeira sessão laboratorial será realizada imediatamente antes de iniciar o regime medicamentoso (dia 0) e a segunda será concluída após tomar a medicação diariamente por aproximadamente 28 dias. Dentro de cada sessão de laboratório, os participantes completarão um paradigma de reatividade ao estímulo, tarefas de desempenho neurocognitivo e uma sessão de ressonância magnética (MRI). Além disso, amostras de sangue serão coletadas nos dias 0, 7, 14, 21 e 28 de tratamento para medir os níveis circulantes de moléculas pró-inflamatórias, a fim de identificar as vias de sinalização imune específicas subjacentes à neuroinflamação no AUD. Laboratórios clínicos (por exemplo, química do sangue, testes de função hepática) e eventos adversos (EAs) também serão avaliados nessas cinco visitas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

142

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão do Grupo AUD:

  • Atende aos critérios de diagnóstico do DSM-5 para um AUD
  • No período de 30 dias antes da inscrição, consumir ≥ 14 e ≥ 7 bebidas padrão por semana para homens e mulheres, respectivamente, E
  • No período de 30 dias antes da inscrição, beba muito (5 ou mais drinques para homens, 4 ou mais drinques para mulheres) e ≥ 5 vezes por mês

Critérios de Exclusão do Grupo AUD:

  • Atualmente em tratamento para AUD, histórico de tratamento nos 30 dias anteriores à inscrição ou atualmente em busca de tratamento imediato
  • Diagnóstico atual (últimos 12 meses) do DSM-5 de transtorno por uso de substâncias para quaisquer substâncias psicoativas que não sejam álcool e nicotina
  • Atualmente prescrito um medicamento psicotrópico para o tratamento do espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos, transtornos bipolares e relacionados, transtornos depressivos, transtornos de ansiedade e transtornos do humor.
  • Diagnóstico DSM-5 ao longo da vida do espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos e transtornos bipolares e relacionados
  • Triagem toxicológica de urina positiva para as seguintes substâncias: cocaína, opiáceos, anfetaminas, metanfetaminas, fenciclidina, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona e antidepressivos tricíclicos.
  • Uso diário autorrelatado de canabidiol (CBD) ou opioides (incluindo prescritos)
  • Sintomas graves de abstinência de álcool, conforme indicado por uma pontuação ≥ 10 na avaliação de abstinência do Clinical Institute for Alcohol-Revised
  • Se mulher: gravidez, amamentação ou recusa em usar método confiável de controle de natalidade; se estiver usando contraceptivos hormonais, recusa em usar método contraceptivo secundário
  • Qualquer distúrbio médico autoimune ou inflamatório ou condição médica que possa interferir na participação segura no estudo e/ou nos objetivos do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controlada)
  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou γ-glutamil transferase (GGT) ≥ 4 vezes o limite superior normal
  • Tentativa de suicídio nos últimos 3 anos e/ou intenção ou plano suicida grave no último ano
  • Atualmente sob prescrição de medicamentos que contra-indicam o uso de minociclina, incluindo, mas não necessariamente limitado a: isoretinoína, alcalóides do ergot e anticoagulantes.
  • Hipersensibilidade previamente conhecida às tetraciclinas
  • Tratamento atual ou recente (dentro de um mês) com qualquer antibiótico
  • Uso regular de um suplemento prebiótico ou probiótico
  • Claustrofobia ou problemas físicos que impedem a ressonância magnética
  • Presença de um dispositivo de metal no corpo (por exemplo, marca-passo, bomba de infusão, clipe de aneurisma, prótese ou placa de metal)
  • Participação atual ou recente (nos últimos 3 meses) em ensaio clínico envolvendo administração de medicamentos
  • Sofreu um traumatismo cranioencefálico (TCE) leve ou moderado nos últimos 12 meses, um TCE grave em qualquer momento de sua vida ou um TCE moderado antes dos 12 anos de idade.
  • Ter um nível de leitura abaixo da 6ª série
  • Nos últimos 3 meses, testou positivo para COVID-19 (ou seja, o vírus SARS-CoV-2) e apresentou sintomas comuns relacionados.
  • Quaisquer outras circunstâncias que, na opinião dos investigadores, comprometam a segurança do participante, a capacidade dos investigadores de conduzir o estudo conforme planejado e/ou a integridade do estudo.

Critérios de inclusão do grupo de controle saudável:

  • Não atende aos critérios de diagnóstico do DSM-5 para um AUD (atual ou vitalício)
  • No período de 30 dias antes da inscrição, consumir ≤ 14 e ≤ 7 bebidas padrão por semana para homens e mulheres, respectivamente
  • Envolver-se em consumo excessivo de álcool pouco frequente durante os últimos 6 meses (≤ 2 eventos de consumo excessivo de álcool nos últimos 6 meses)

Critérios de exclusão do grupo de controle saudável:

  • Diagnóstico vitalício do DSM-5 de transtorno por uso de substâncias para quaisquer substâncias psicoativas que não sejam a nicotina
  • Uso diário autorrelatado de canabidiol (CBD) ou opioides (incluindo prescritos)
  • Diagnóstico DSM-5 ao longo da vida do espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos, transtornos bipolares e transtornos relacionados, transtornos depressivos, transtornos de ansiedade (transtorno do pânico, agorafobia, ansiedade social e ansiedade generalizada), transtornos obsessivo-compulsivos e transtornos relacionados, transtornos relacionados a traumas e estressores transtornos alimentares e alimentares (compulsão alimentar, anorexia e bulimia), transtornos de conduta e transtorno de jogo
  • Triagem toxicológica de urina positiva para as seguintes substâncias: cocaína, opiáceos, anfetaminas, metanfetaminas, fenciclidina, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona e antidepressivos tricíclicos.
  • Sintomas graves de abstinência de álcool, conforme indicado por uma pontuação ≥ 10 na avaliação de abstinência do Clinical Institute for Alcohol-Revised
  • Se mulher: gravidez, amamentação ou recusa em usar método confiável de controle de natalidade; se estiver usando contraceptivos hormonais, recusa em usar método contraceptivo secundário
  • Qualquer distúrbio médico autoimune ou inflamatório ou condição médica que possa interferir na participação segura no estudo e/ou nos objetivos do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controlada)
  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou γ-glutamil transferase (GGT) ≥ 4 vezes o limite superior normal
  • Tentativa de suicídio nos últimos 3 anos e/ou intenção ou plano suicida grave no último ano
  • Atualmente sob prescrição de medicamentos que contra-indicam o uso de minociclina, incluindo, mas não necessariamente limitado a: isoretinoína, alcalóides do ergot e anticoagulantes.
  • Hipersensibilidade previamente conhecida às tetraciclinas
  • Tratamento atual ou recente (dentro de um mês) com qualquer antibiótico
  • Uso regular de um suplemento prebiótico ou probiótico
  • Claustrofobia ou problemas físicos que impedem a ressonância magnética
  • Presença de um dispositivo de metal no corpo (por exemplo, marca-passo, bomba de infusão, clipe de aneurisma, prótese ou placa de metal)
  • Participação atual ou recente (nos últimos 3 meses) em ensaio clínico envolvendo administração de medicamentos
  • Sofreu um traumatismo cranioencefálico (TCE) leve ou moderado nos últimos 12 meses, um TCE grave em qualquer momento de sua vida ou um TCE moderado antes dos 12 anos de idade.
  • Ter um nível de leitura abaixo da 6ª série
  • Nos últimos 3 meses, testou positivo para COVID-19 (ou seja, o vírus SARS-CoV-2) e apresentou sintomas comuns relacionados.
  • Quaisquer outras circunstâncias que, na opinião dos investigadores, comprometam a segurança do participante, a capacidade dos investigadores de conduzir o estudo conforme planejado e/ou a integridade do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: AUD-Minociclina
Os participantes diagnosticados com transtorno de uso de álcool serão designados aleatoriamente para tomar minociclina por 4 semanas. A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
200 mg/dia
Comparador de Placebo: AUD-Placebo
Os participantes diagnosticados com transtorno por uso de álcool serão designados aleatoriamente para tomar placebo por 4 semanas. A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
Placebo correspondente
Outros nomes:
  • Placebo
Comparador Ativo: Controle Saudável-Minociclina
Os participantes de controle saudáveis ​​serão designados aleatoriamente para tomar minociclina por 4 semanas. A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
200 mg/dia
Comparador de Placebo: Controle Saudável-Placebo
Os participantes de controle saudáveis ​​serão designados aleatoriamente para tomar placebo por 4 semanas. A randomização é duplo-cega e alternará entre minociclina e placebo.
Placebo correspondente
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Neuroinflamação
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Uma abordagem de ressonância magnética multimodal que consiste em imagens de tensor de difusão (DTI) com imagens de água livre e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) será utilizada para avaliar a neuroinflamação
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Desejo de Álcool Induzido por Cue
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Os participantes ouvirão um script de exposição guiada de 5 minutos, durante o qual serão expostos a uma bebida neutra e alcoólica de sua preferência. Antes de iniciar o paradigma e após cada exposição, os participantes avaliarão seu desejo por álcool usando o "Questionário sobre o desejo de fumar (AUQ)" e o desejo por cigarro usando o "Questionário breve sobre o desejo de fumar (BQSU)". Ambas as escalas variam de 1 a 7, com pontuações mais altas refletindo mais desejo.
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Consumo de álcool
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Total de bebidas consumidas avaliadas usando o Timeline Follow Back
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Fluência Verbal/Linguagem
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI) - Vocabulário, WASI - Semelhanças, Fluência Verbal (Animais), com pontuações mais altas indicando maior capacidade intelectual.
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Velocidade de processamento
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Avaliação Breve da Cognição na Esquizofrenia (BACS) - Codificação de Símbolos [pontuado pelo número de numerais corretos (intervalo: 0 -110)]
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Velocidade de processamento
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Teste de Trilha: Parte A (pontuado pelo tempo para concluir o teste com pontuações mais baixas sendo melhores)
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Velocidade de processamento
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Pegboard ranhurado (pontuado como uma soma do tempo total, número total de quedas e o número total de pinos colocados corretamente no tabuleiro com pontuações mais altas correspondendo ao pior desempenho)
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Memória de trabalho
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Escala de Memória Wechsler (WMS)-Spatial Span (pontuou até 32 séries corretas), Letter-Number Span (pontuou até 30 séries corretas)
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Atenção
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Teste de Desempenho Contínuo
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Resolução de Problemas/Funcionamento Executivo
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Teste Wisconsin de Classificação de Cartas-64
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Inibição/Impulsividade
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Tempo de reação do sinal de parada
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Aprendizagem Verbal
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Aprendizagem visual
Prazo: Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento
Teste Breve de Memória Visuoespacial [a pontuação é a seguinte, 1) Recordação total: A soma de todos os itens válidos gerados nas tentativas de aprendizado 1-3, 2) Recordação atrasada: O número de itens válidos gerados após um atraso (tentativa 4), 3) Porcentagem retida: Pontuação de recordação atrasada dividida pelo maior da tentativa 2 ou 3 × 100 e 4) Índice de discriminação de reconhecimento: respostas verdadeiras positivas menos respostas falsas positivas.]
Alteração da linha de base após 28 dias de dosagem do medicamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de marcadores pró-inflamatórios periféricos
Prazo: No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
Nível sérico de moléculas inflamatórias
No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
Gravidade do Transtorno por Uso de Álcool
Prazo: No início do estudo (dia zero) e após 28 dias de administração da medicação
Contagem de sintomas do módulo de álcool para a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5
No início do estudo (dia zero) e após 28 dias de administração da medicação
Microbiota intestinal
Prazo: No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação
Microbiota intestinal de amostras de fezes usando os seguintes parâmetros: 1) diversidade e uniformidade (índice de Shannon, Simpson) e 2) similaridade (distância filogenética UniFrac, divergência de Jensen-Shannon)
No início do estudo (dia zero) e após 7, 14 e 21 e 28 dias de dosagem da medicação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

20 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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