Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейроиммунная дисфункция при алкогольном расстройстве

30 ноября 2023 г. обновлено: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore

Характеристика нейроиммунной дисфункции при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя

Целью этого предложения является продвижение разработки лекарств от расстройства, связанного с употреблением алкоголя, путем изучения эффективности и механизмов действия миноциклина, нейроиммунного модулятора, в качестве потенциального лечения. Это исследование имеет важные клинические последствия, поскольку доступные методы лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, лишь умеренно эффективны, а тестирование новых лекарств является приоритетной задачей.

Обзор исследования

Подробное описание

Целью исследования этого проекта является характеристика роли нейроиммунной системы в расстройствах, связанных с употреблением алкоголя (AUD). Предлагаемое исследование использует рандомизированный, двойной слепой и плацебо-контролируемый дизайн для изучения того, как нейровоспаление, измеренное с помощью нейровизуализации [например, магнитно-резонансной томографии (МРТ)], связано с тягой к алкоголю, нейрокогнитивными нарушениями (например, памяти, внимания, и т. д.), а также употребление алкоголя у лиц с AUD, не обращающихся за лечением. Исследование также определит, влияет ли миноциклин (MINO), одобренный FDA антибиотик, на какие-либо из перечисленных выше мер. В предлагаемом исследовании здоровые контроли (n = 36) и лица, не обращающиеся за лечением, с текущим диагнозом AUD согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM)-5 (n = 36) будут рандомизированы для получения 200 мг миноциклина. в день или плацебо в течение примерно 28 дней и пройти два лабораторных сеанса. Первый лабораторный сеанс будет проведен непосредственно перед началом приема лекарств (день 0), а второй будет завершен после ежедневного приема лекарства в течение примерно 28 дней. В рамках каждого лабораторного занятия участники выполнят парадигму реактивности сигнала, нейрокогнитивные задачи и сеанс магнитно-резонансной томографии (МРТ). Кроме того, образцы крови будут взяты на 0, 7, 14, 21 и 28 дни лечения для измерения циркулирующих уровней провоспалительных молекул, чтобы определить специфические иммунные сигнальные пути, лежащие в основе нейровоспаления при AUD. Клинические анализы (например, биохимический анализ крови, функциональные пробы печени) и нежелательные явления (НЯ) также будут оцениваться во время этих пяти посещений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

142

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 23 года до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения в группу AUD:

  • Соответствовать диагностическим критериям DSM-5 для AUD
  • В течение 30-дневного периода до зачисления употреблять ≥ 14 и ≥ 7 стандартных напитков в неделю для мужчин и женщин соответственно, И
  • В течение 30 дней до зачисления злоупотреблять алкоголем (5 или более доз для мужчин, 4 или более порций для женщин) и ≥ 5 раз в месяц

Критерии исключения из группы AUD:

  • В настоящее время проходит лечение от AUD, лечение в анамнезе в течение 30 дней до регистрации или в настоящее время требуется немедленное лечение
  • Текущий (последние 12 месяцев) диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением любых психоактивных веществ, кроме алкоголя и никотина.
  • В настоящее время назначают психотропные препараты для лечения шизофренического спектра и других психотических расстройств, биполярных и родственных расстройств, депрессивных расстройств, тревожных расстройств и аффективных расстройств.
  • Пожизненная диагностика шизофренического спектра и других психотических расстройств, а также биполярных и родственных расстройств согласно DSM-5
  • Положительный токсикологический скрининг мочи на наличие следующих веществ: кокаин, опиаты, амфетамины, метамфетамин, фенциклидин, барбитураты, бензодиазепин, метадон и трициклические антидепрессанты.
  • Самооценка ежедневного употребления каннабидиола (КБД) или опиоидов (в том числе предписанных)
  • Серьезные симптомы отмены алкоголя, о чем свидетельствует оценка ≥ 10 баллов по шкале оценки синдрома отмены Клинического института для алкоголя, пересмотренной
  • Если женщина: беременность, кормление грудью или отказ от надежного метода контроля над рождаемостью; при использовании гормональных контрацептивов отказ от вторичного метода контрацепции
  • Любое аутоиммунное или воспалительное заболевание или заболевание, которое может помешать безопасному участию в исследовании и/или целям исследования (например, нестабильное заболевание сердца, почек или печени, неконтролируемая гипертония или диабет)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или γ-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≥ 4 раз выше нормы
  • Попытка самоубийства в течение последних 3 лет и/или серьезные суицидальные намерения или планы в течение последнего года
  • В настоящее время принимается по рецепту лекарство, противопоказывающее использование миноциклина, включая, помимо прочего: изоретиноин, алкалоиды спорыньи и антикоагулянты.
  • Ранее известная гиперчувствительность к тетрациклинам.
  • Текущее или недавнее (в течение одного месяца) лечение любым антибиотиком
  • Регулярное использование пребиотика или пробиотической добавки
  • Клаустрофобия или физические проблемы, препятствующие МРТ-сканированию
  • Наличие в теле металлического устройства (например, кардиостимулятора, инфузионного насоса, зажима для аневризмы, металлического протеза или пластины)
  • Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев) участие в клиническом исследовании, связанном с приемом лекарств.
  • Перенесли легкую или среднюю черепно-мозговую травму (ЧМТ) в течение последних 12 месяцев, тяжелую ЧМТ в любой момент жизни или среднюю ЧМТ в возрасте до 12 лет.
  • Уровень чтения ниже 6-го класса
  • В течение последних 3 месяцев положительный результат теста на COVID-19 (то есть вирус SARS-CoV-2) и общие симптомы.
  • Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователей, ставят под угрозу безопасность участников, способность исследователей проводить исследование в соответствии с планом и/или честность исследования.

Критерии включения в здоровую контрольную группу:

  • Не соответствует диагностическим критериям DSM-5 для AUD (текущий или пожизненный)
  • В течение 30-дневного периода до зачисления потребляйте ≤ 14 и ≤ 7 стандартных напитков в неделю для мужчин и женщин соответственно.
  • Нечасто злоупотреблял алкоголем в течение последних 6 месяцев (≤ 2 эпизодов запоя за последние 6 месяцев)

Критерии исключения из здоровой контрольной группы:

  • Пожизненный диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением любых психоактивных веществ, кроме никотина
  • Самооценка ежедневного употребления каннабидиола (КБД) или опиоидов (в том числе предписанных)
  • Пожизненный диагноз DSM-5 шизофренического спектра и других психотических расстройств, биполярных и родственных расстройств, депрессивных расстройств, тревожных расстройств (паническое расстройство, агорафобия, социальная тревога и генерализованная тревога), обсессивно-компульсивных и родственных расстройств, связанных с травмой и стрессом расстройства, расстройства питания и приема пищи (компульсивное переедание, анорексия и булимия), расстройства поведения и игромания
  • Положительный токсикологический скрининг мочи на наличие следующих веществ: кокаин, опиаты, амфетамины, метамфетамин, фенциклидин, барбитураты, бензодиазепин, метадон и трициклические антидепрессанты.
  • Серьезные симптомы отмены алкоголя, о чем свидетельствует оценка ≥ 10 баллов по шкале оценки синдрома отмены Клинического института для алкоголя, пересмотренной
  • Если женщина: беременность, кормление грудью или отказ от надежного метода контроля над рождаемостью; при использовании гормональных контрацептивов отказ от вторичного метода контрацепции
  • Любое аутоиммунное или воспалительное заболевание или заболевание, которое может помешать безопасному участию в исследовании и/или целям исследования (например, нестабильное заболевание сердца, почек или печени, неконтролируемая гипертония или диабет)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или γ-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≥ 4 раз выше нормы
  • Попытка самоубийства в течение последних 3 лет и/или серьезные суицидальные намерения или планы в течение последнего года
  • В настоящее время принимается по рецепту лекарство, противопоказывающее использование миноциклина, включая, помимо прочего: изоретиноин, алкалоиды спорыньи и антикоагулянты.
  • Ранее известная гиперчувствительность к тетрациклинам.
  • Текущее или недавнее (в течение одного месяца) лечение любым антибиотиком
  • Регулярное использование пребиотика или пробиотической добавки
  • Клаустрофобия или физические проблемы, препятствующие МРТ-сканированию
  • Наличие в теле металлического устройства (например, кардиостимулятора, инфузионного насоса, зажима для аневризмы, металлического протеза или пластины)
  • Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев) участие в клиническом исследовании, связанном с приемом лекарств.
  • Перенесли легкую или среднюю черепно-мозговую травму (ЧМТ) в течение последних 12 месяцев, тяжелую ЧМТ в любой момент жизни или среднюю ЧМТ в возрасте до 12 лет.
  • Уровень чтения ниже 6-го класса
  • В течение последних 3 месяцев положительный результат теста на COVID-19 (то есть вирус SARS-CoV-2) и общие симптомы.
  • Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователей, ставят под угрозу безопасность участников, способность исследователей проводить исследование в соответствии с планом и/или честность исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: AUD-миноциклин
Участникам, у которых диагностировано расстройство, связанное с употреблением алкоголя, будет случайным образом назначено принимать миноциклин в течение 4 недель. Рандомизация проводится двойным слепым методом и будет чередоваться между миноциклином и плацебо.
200 мг/день
Плацебо Компаратор: AUD-плацебо
Участникам, у которых диагностировано расстройство, связанное с употреблением алкоголя, будет случайным образом назначено принимать плацебо в течение 4 недель. Рандомизация проводится двойным слепым методом и будет чередоваться между миноциклином и плацебо.
Соответствующее плацебо
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Healthy Control-миноциклин
Здоровым участникам контрольной группы будет случайным образом назначено принимать миноциклин в течение 4 недель. Рандомизация проводится двойным слепым методом и будет чередоваться между миноциклином и плацебо.
200 мг/день
Плацебо Компаратор: Здоровый контроль-плацебо
Здоровые участники контрольной группы будут случайным образом распределены для приема плацебо в течение 4 недель. Рандомизация проводится двойным слепым методом и будет чередоваться между миноциклином и плацебо.
Соответствующее плацебо
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейровоспаление
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Для оценки нейровоспаления будет использоваться мультимодальный МРТ-подход, состоящий из диффузионно-тензорной визуализации (DTI) с визуализацией свободной воды и магнитно-резонансной спектроскопии (MRS).
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Индуцированная сигналом тяга к алкоголю
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Участники прослушают 5-минутный сценарий показа подсказок, в течение которого им будет предложен как нейтральный, так и предпочитаемый ими алкогольный напиток. Перед началом парадигмы и после каждого показа реплики участники будут оценивать свою тягу к алкоголю, используя «Опросник алкогольного побуждения (AUQ)», и тягу к сигаретам, используя «Краткий опросник о позывах к курению (BQSU)». Обе шкалы варьируются от 1 до 7, причем более высокие баллы отражают большую тягу.
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Потребление алкоголя
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Общее количество выпитых напитков, оцененное с использованием Timeline Follow Back
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Вербальная беглость/язык
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Сокращенная шкала интеллекта Векслера (WASI) - словарный запас, WASI-сходства, беглость речи (животные), где более высокие баллы указывают на более высокие интеллектуальные способности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Скорость обработки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Краткая оценка познания при шизофрении (BACS) - кодирование символов [оценивается по количеству правильных цифр (диапазон: 0–110)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Скорость обработки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Тест прокладки маршрута: часть A (оценивается по времени прохождения теста, чем меньше баллов, тем лучше)
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Скорость обработки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Рифленая перфорированная доска (оценивается как сумма общего времени, общего количества падений и общего количества правильно размещенных на доске колышков, при этом более высокие баллы соответствуют худшим результатам)
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Рабочая память
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Шкала памяти Векслера (WMS) - пространственный диапазон (до 32 правильных серий), буквенно-числовой диапазон (до 30 правильных серий)
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Внимание
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Непрерывный тест производительности
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Решение проблем/Исполнительное функционирование
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Висконсинский тест сортировки карточек-64
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Заторможенность/импульсивность
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Время реакции стоп-сигнала
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Вербальное обучение
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Вербальный обучающий тест Хопкинса
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Визуальное обучение
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
Краткий тест зрительно-пространственной памяти [оценка следующая: 1) Общее припоминание: сумма всех действительных элементов, сгенерированных в ходе обучающих испытаний 1-3, 2) Отсроченное воспоминание: количество действительных элементов, сгенерированных после задержки (испытание 4), 3) Процент сохраненных данных: показатель отсроченного припоминания, разделенный на большее из двух или 3 × 100 испытаний, и 4) индекс распознавания распознавания: истинно положительные ответы минус ложноположительные ответы.]
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни периферических провоспалительных маркеров
Временное ограничение: Исходно (нулевой день) и через 7, 14, 21 и 28 дней приема лекарств
Сывороточный уровень воспалительных молекул
Исходно (нулевой день) и через 7, 14, 21 и 28 дней приема лекарств
Степень тяжести расстройства, связанного с употреблением алкоголя
Временное ограничение: На исходном уровне (нулевой день) и через 28 дней приема лекарств
Подсчет симптомов из алкогольного модуля структурированного клинического интервью для DSM-5
На исходном уровне (нулевой день) и через 28 дней приема лекарств
Микробиота кишечника
Временное ограничение: Исходно (нулевой день) и через 7, 14, 21 и 28 дней приема лекарств
Микробиота кишечника из образцов стула с использованием следующих параметров: 1) разнообразие и равномерность (индекс Шеннона, Симпсона) и 2) сходство (филогенетическое расстояние UniFrac, расхождение Дженсена-Шеннона).
Исходно (нулевой день) и через 7, 14, 21 и 28 дней приема лекарств

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться