- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04210713
Neuro-immuundisfunctie bij alcoholgebruiksstoornis
30 november 2023 bijgewerkt door: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Karakterisering van neuro-immuundisfunctie bij alcoholgebruiksstoornis
Het doel van dit voorstel is om de ontwikkeling van medicatie voor alcoholgebruiksstoornissen te bevorderen door de werkzaamheid en werkingsmechanismen van minocycline, een neuro-immuunmodulator, als mogelijke behandeling te onderzoeken.
Deze studie heeft belangrijke klinische implicaties, aangezien de beschikbare behandelingen voor alcoholgebruiksstoornissen slechts matig effectief zijn en het testen van nieuwe medicijnen een hoge onderzoeksprioriteit heeft.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Pathologische processen
- Alcohol drinken
- Drinkgedrag
- Alcoholisme
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Ontsteking
- Neurocognitieve stoornissen
- Ziekte
- Cognitieve disfunctie
- Geestelijke stoornis
- Antibacteriële middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Minocycline
- Cognitieve stoornis
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksdoel van dit project is het karakteriseren van de rol van het neuro-immuunsysteem bij alcoholgebruiksstoornis (AUD).
De voorgestelde studie maakt gebruik van een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde opzet om te onderzoeken hoe neuro-inflammatie, zoals gemeten via neuroimaging [bijv. Magnetic Resonance Imaging (MRI)], verband houdt met het verlangen naar alcohol, neurocognitieve stoornissen (bijv. geheugen, aandacht, enz.), en alcoholgebruik bij personen met AUD die geen behandeling zoeken.
De studie zal ook bepalen of minocycline (MINO), een door de FDA goedgekeurd antibioticum, een van de bovengenoemde maatregelen beïnvloedt.
In de voorgestelde studie zullen gezonde controles (n = 36) en niet-behandelingszoekende personen met een actuele Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 AUD-diagnose (n = 36) gerandomiseerd worden om ofwel 200 mg minocycline te krijgen. per dag of placebo gedurende ongeveer 28 dagen en voltooi twee laboratoriumsessies.
De eerste laboratoriumsessie wordt uitgevoerd vlak voor aanvang van het medicatieregime (dag 0) en de tweede wordt voltooid nadat de medicatie gedurende ongeveer 28 dagen dagelijks is ingenomen.
Binnen elke laboratoriumsessie zullen deelnemers een cue-reactiviteitsparadigma, neurocognitieve prestatietaken en een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -sessie voltooien.
Bovendien zullen bloedmonsters worden genomen op dag 0, 7, 14, 21 en 28 van de behandeling om circulerende niveaus van pro-inflammatoire moleculen te meten om de specifieke immuunsignaleringsroutes te identificeren die ten grondslag liggen aan neuro-inflammatie bij AUD.
Klinische laboratoria (bijv. bloedchemie, leverfunctietesten) en bijwerkingen (AE's) zullen ook worden beoordeeld tijdens deze vijf bezoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
142
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Verenigde Staten, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
AUD Groepsopnamecriteria:
- Voldoe aan de diagnostische criteria van DSM-5 voor een AUD
- Consumeer in de periode van 30 dagen vóór inschrijving ≥ 14 en ≥ 7 standaarddranken per week voor respectievelijk mannen en vrouwen, EN
- In de periode van 30 dagen vóór inschrijving zwaar drinken (5 of meer glazen voor mannen, 4 of meer glazen voor vrouwen) en ≥ 5 keer per maand
AUD groepsuitsluitingscriteria:
- Momenteel in behandeling voor AUD, een voorgeschiedenis van behandeling binnen de 30 dagen vóór inschrijving, of momenteel op zoek naar onmiddellijke behandeling
- Huidige (laatste 12 maanden) DSM-5-diagnose van stoornis in het gebruik van middelen voor andere psychoactieve stoffen dan alcohol en nicotine
- Momenteel een psychotrope medicatie voorgeschreven voor de behandeling van schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen, bipolaire en aanverwante stoornissen, depressieve stoornissen, angststoornissen en stemmingsstoornissen.
- Levenslange DSM-5-diagnose van schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen en bipolaire en aanverwante stoornissen
- Positieve urinetoxicologie voor de volgende stoffen: cocaïne, opiaten, amfetaminen, methamfetamine, fencyclidine, barbituraten, benzodiazepine, methadon en tricyclische antidepressiva.
- Zelfgerapporteerd dagelijks gebruik van cannabidiol (CBD) of opioïden (inclusief voorgeschreven)
- Ernstige alcoholontwenningsverschijnselen zoals aangegeven door een score ≥ 10 op de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised
- Indien vrouw: zwangerschap, borstvoeding of weigering om een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken; bij gebruik van hormonale anticonceptiva, weigering om secundaire anticonceptie te gebruiken
- Elke auto-immuun- of inflammatoire medische aandoening of medische aandoening die een veilige studiedeelname en/of studiedoelen kan verstoren (bijv. onstabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie of diabetes)
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of γ-glutamyltransferase (GGT) ≥ 4 maal de bovengrens van de normaalwaarde
- Poging tot zelfmoord in de afgelopen 3 jaar en/of ernstige suïcidale intentie of plan in het afgelopen jaar
- Momenteel voorgeschreven medicijnen die het gebruik van minocycline contra-indiceren, inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot: isoretinoïne, ergot-alkaloïden en anticoagulantia.
- Eerder bekende overgevoeligheid voor tetracyclines
- Huidige of recente (binnen een maand) behandeling met een antibioticum
- Regelmatig gebruik van een prebiotisch of probiotisch supplement
- Claustrofobie of fysieke problemen die een MRI-scan verhinderen
- Aanwezigheid van een metalen apparaat in het lichaam (bijvoorbeeld pacemaker, infuuspomp, aneurysmaklem, metalen prothese of plaat)
- Huidige of recente (binnen 3 maanden) deelname aan een klinisch onderzoek met medicatietoediening
- Lijdde aan een licht of matig traumatisch hersenletsel (TBI) in de afgelopen 12 maanden, een ernstig TBI op enig moment in hun leven, of een matig TBI vóór de leeftijd van 12 jaar.
- Een leesniveau onder het 6e leerjaar hebben
- In de afgelopen 3 maanden positief getest op COVID-19 (d.w.z. het SARS-CoV-2-virus) en veelvoorkomende gerelateerde symptomen ervaren.
- Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de deelnemers, het vermogen van de onderzoekers om het onderzoek uit te voeren zoals opgezet, en/of de integriteit van het onderzoek in gevaar brengen.
Criteria voor opname in de gezonde controlegroep:
- Voldoet niet aan de diagnostische criteria van DSM-5 voor een AUD (huidig of levenslang)
- In de periode van 30 dagen vóór inschrijving ≤ 14 en ≤ 7 standaarddranken per week consumeren voor respectievelijk mannen en vrouwen
- Af en toe zwaar drinken tijdens de afgelopen 6 maanden (≤ 2 keer zwaar drinken in de afgelopen 6 maanden)
Criteria voor uitsluiting van gezonde controlegroepen:
- Levenslange DSM-5-diagnose van stoornis in het gebruik van middelen voor andere psychoactieve stoffen dan nicotine
- Zelfgerapporteerd dagelijks gebruik van cannabidiol (CBD) of opioïden (inclusief voorgeschreven)
- Levenslange DSM-5-diagnose van schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen, bipolaire en aanverwante stoornissen, depressieve stoornissen, angststoornissen (paniekstoornis, agorafobie, sociale angst en gegeneraliseerde angst), obsessief-compulsieve en aanverwante stoornissen, trauma- en stressorgerelateerd stoornissen, voedings- en eetstoornissen (eetbuien, anorexia en boulimia), gedragsstoornissen en gokstoornis
- Positieve urinetoxicologie voor de volgende stoffen: cocaïne, opiaten, amfetaminen, methamfetamine, fencyclidine, barbituraten, benzodiazepine, methadon en tricyclische antidepressiva.
- Ernstige alcoholontwenningsverschijnselen zoals aangegeven door een score ≥ 10 op de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised
- Indien vrouw: zwangerschap, borstvoeding of weigering om een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken; bij gebruik van hormonale anticonceptiva, weigering om secundaire anticonceptie te gebruiken
- Elke auto-immuun- of inflammatoire medische aandoening of medische aandoening die een veilige studiedeelname en/of studiedoelen kan verstoren (bijv. onstabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie of diabetes)
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of γ-glutamyltransferase (GGT) ≥ 4 maal de bovengrens van de normaalwaarde
- Poging tot zelfmoord in de afgelopen 3 jaar en/of ernstige suïcidale intentie of plan in het afgelopen jaar
- Momenteel voorgeschreven medicijnen die het gebruik van minocycline contra-indiceren, inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot: isoretinoïne, ergot-alkaloïden en anticoagulantia.
- Eerder bekende overgevoeligheid voor tetracyclines
- Huidige of recente (binnen een maand) behandeling met een antibioticum
- Regelmatig gebruik van een prebiotisch of probiotisch supplement
- Claustrofobie of fysieke problemen die een MRI-scan verhinderen
- Aanwezigheid van een metalen apparaat in het lichaam (bijvoorbeeld pacemaker, infuuspomp, aneurysmaklem, metalen prothese of plaat)
- Huidige of recente (binnen 3 maanden) deelname aan een klinisch onderzoek met medicatietoediening
- Lijdde aan een licht of matig traumatisch hersenletsel (TBI) in de afgelopen 12 maanden, een ernstig TBI op enig moment in hun leven, of een matig TBI vóór de leeftijd van 12 jaar.
- Een leesniveau onder het 6e leerjaar hebben
- In de afgelopen 3 maanden positief getest op COVID-19 (d.w.z. het SARS-CoV-2-virus) en veelvoorkomende gerelateerde symptomen ervaren.
- Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de deelnemers, het vermogen van de onderzoekers om het onderzoek uit te voeren zoals opgezet, en/of de integriteit van het onderzoek in gevaar brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: AUD-Minocycline
Deelnemers met de diagnose alcoholgebruiksstoornis worden willekeurig toegewezen om gedurende 4 weken minocycline te gebruiken.
De randomisatie is dubbelblind en zal afwisselend minocycline en placebo zijn.
|
200mg/dag
|
|
Placebo-vergelijker: AUD-Placebo
Deelnemers met de diagnose alcoholgebruiksstoornis worden willekeurig toegewezen om gedurende 4 weken een placebo te nemen.
De randomisatie is dubbelblind en zal afwisselend minocycline en placebo zijn.
|
Overeenkomende placebo
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde Controle-Minocycline
Gezonde controledeelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende 4 weken minocycline in te nemen.
De randomisatie is dubbelblind en zal afwisselend minocycline en placebo zijn.
|
200mg/dag
|
|
Placebo-vergelijker: Gezonde controle-placebo
Gezonde controledeelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende 4 weken een placebo te nemen.
De randomisatie is dubbelblind en zal afwisselend minocycline en placebo zijn.
|
Overeenkomende placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuro-ontsteking
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Een multimodale MRI-benadering bestaande uit Diffusion Tensor Imaging (DTI) met vrij water beeldvorming en Magnetic Resonance Spectroscopie (MRS) zal worden gebruikt om neuro-inflammatie te beoordelen
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Cue-geïnduceerde hunkering naar alcohol
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Deelnemers luisteren naar een begeleid cue-exposure-script van 5 minuten, waarin ze worden blootgesteld aan zowel een neutrale als hun favoriete alcoholische drank.
Voorafgaand aan het begin van het paradigma en na elke cue-blootstelling zullen deelnemers hun verlangen naar alcohol beoordelen met behulp van de "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" en hunkering naar sigaretten met behulp van de "Brief Questionnaire on Smoking Urges (BQSU)".
Beide schalen lopen van 1 tot 7, waarbij hogere scores wijzen op meer hunkering.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Alcohol gebruik
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Totaal aantal geconsumeerde drankjes beoordeeld met behulp van de tijdlijn Follow Back
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Verbale spreekvaardigheid / taal
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) - Woordenschat, WASI-overeenkomsten, verbale vloeiendheid (dieren), waarbij hogere scores wijzen op een groter intellectueel vermogen.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Snelheid van verwerking
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Korte beoordeling van cognitie bij schizofrenie (BACS) - symboolcodering [gescoord op aantal juiste cijfers (bereik: 0 -110)]
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Snelheid van verwerking
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Trail Making Test: Deel A (gescoord op basis van tijd tot volledige test, waarbij lagere scores beter zijn)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Snelheid van verwerking
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Gegroefd Pegboard (gescoord als een som van de totale tijd, het totale aantal drops en het totale aantal correct geplaatste pinnen in het bord met hogere scores die overeenkomen met slechtere prestaties)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Werkgeheugen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Wechsler Memory Scale (WMS) - Spatial Span (scoorde tot 32 correcte series), Letter-Number Span (scoorde tot 30 correcte series)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Aandacht
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Continue prestatietest
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Probleemoplossend / uitvoerend functioneren
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Wisconsin kaartsorteertest-64
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Remming/impulsiviteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Stopsignaal reactietijd
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Verbaal leren
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Hopkins verbale leertest
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Visueel leren
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Korte visueel-ruimtelijke geheugentest [score is als volgt: 1) Totale herinnering: de som van alle geldige items die zijn gegenereerd tijdens leerpogingen 1-3, 2) Vertraagde herinnering: het aantal geldige items dat is gegenereerd na een vertraging (poging 4), 3) Percentage behouden: Vertraagde herinneringsscore gedeeld door de hoogste van proef 2 of 3 × 100, en 4) Herkenningsdiscriminatie-index: Echt positieve reacties minus vals positieve reacties.]
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 dagen medicatiedosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perifere pro-inflammatoire markerniveaus
Tijdsspanne: Bij baseline (dag nul) en na 7, 14 en 21 en 28 dagen medicatiedosering
|
Serumniveau van ontstekingsmoleculen
|
Bij baseline (dag nul) en na 7, 14 en 21 en 28 dagen medicatiedosering
|
|
Alcoholgebruiksstoornis Ernst
Tijdsspanne: Bij aanvang (dag nul) en na 28 dagen medicatiedosering
|
Symptoomtelling van de alcoholmodule voor het gestructureerde klinische interview voor DSM-5
|
Bij aanvang (dag nul) en na 28 dagen medicatiedosering
|
|
Darm microbiota
Tijdsspanne: Bij baseline (dag nul) en na 7, 14 en 21 en 28 dagen medicatiedosering
|
Darmmicrobiota van ontlastingsmonsters met behulp van de volgende parameters: 1) diversiteit en gelijkmatigheid (Shannon, Simpson-index) en 2) gelijkenis (fylogenetische UniFrac-afstand, Jensen-Shannon-divergentie)
|
Bij baseline (dag nul) en na 7, 14 en 21 en 28 dagen medicatiedosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Alcohol drinken
- Alcoholisme
- Ontsteking
- Psychische aandoening
- Cognitieve disfunctie
- Cognitieve stoornissen
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Pathologische processen
- Neurocognitieve stoornissen
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Drinkgedrag
- Anti-infectieuze middelen
- Antibacteriële middelen
- Minocycline
Andere studie-ID-nummers
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .