Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuroimmun dysfunktion vid alkoholmissbruk

30 november 2023 uppdaterad av: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore

Karakterisering av neuroimmun dysfunktion vid alkoholmissbruk

Syftet med detta förslag är att främja läkemedelsutveckling för alkoholmissbruk genom att undersöka effektiviteten och verkningsmekanismerna för minocyklin, en neuroimmun modulator, som en potentiell behandling. Denna studie har viktiga kliniska konsekvenser, eftersom de tillgängliga behandlingarna för alkoholmissbruk endast är måttligt effektiva och att testa nya mediciner är en hög forskningsprioritet.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Forskningsmålet med detta projekt är att karakterisera rollen av det neuroimmuna systemet vid alkoholmissbruk (AUD). Den föreslagna studien använder en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad design för att undersöka hur neuroinflammation, mätt via neuroimaging [t.ex. magnetisk resonanstomografi (MRT)], relaterar till alkoholbegär, neurokognitiv funktionsnedsättning (t.ex. minne, uppmärksamhet, etc.), och alkoholanvändning hos icke-behandlingssökande individer med AUD. Studien kommer också att avgöra om minocyklin (MINO), en FDA-godkänd antibiotikamedicin, påverkar någon av ovan angivna åtgärder. I den föreslagna studien kommer friska kontroller (n = 36) och icke-behandlingssökande individer med en aktuell diagnostisk och statistisk manual för psykiska störningar (DSM) -5 AUD-diagnos (n = 36) att randomiseras för att få antingen 200 mg minocyklin per dag eller placebo i cirka 28 dagar och genomför två laboratoriesessioner. Den första laboratoriesessionen kommer att utföras omedelbart innan medicinbehandlingen påbörjas (dag 0) och den andra kommer att avslutas efter att ha tagit medicinen dagligen i cirka 28 dagar. Inom varje laboratoriesession kommer deltagarna att slutföra ett cue-reaktivitetsparadigm, neurokognitiva prestationsuppgifter och en magnetisk resonanstomografi (MRT). Dessutom kommer blodprover att tas på dagarna 0, 7, 14, 21 och 28 av behandlingen för att mäta cirkulerande nivåer av proinflammatoriska molekyler för att identifiera de specifika immunsignalvägarna som ligger bakom neuroinflammation i AUD. Kliniska laborationer (t.ex. blodkemi, leverfunktionstester) och biverkningar (AE) kommer också att bedömas vid dessa fem besök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

142

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Förenta staterna, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

23 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

AUD Gruppens inkluderingskriterier:

  • Uppfyll DSM-5 diagnostiska kriterier för en AUD
  • Under 30-dagarsperioden före inskrivningen, drick ≥ 14 och ≥ 7 standarddrycker per vecka för män respektive kvinnor, OCH
  • Under 30-dagarsperioden före inskrivningen, drick kraftigt (5 eller fler drinkar för män, 4 eller fler drinkar för kvinnor) och ≥ 5 gånger per månad

AUD Grupputeslutningskriterier:

  • För närvarande i behandling för AUD, en historia av behandling inom 30 dagar före inskrivningen, eller söker för närvarande omedelbar behandling
  • Aktuell (senaste 12 månaderna) DSM-5-diagnos av missbruksstörning för andra psykoaktiva substanser än alkohol och nikotin
  • För närvarande föreskrivs ett psykotropiskt läkemedel för behandling av schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar, bipolära och relaterade störningar, depressiva störningar, ångeststörningar och humörstörningar.
  • Livstid DSM-5-diagnos av schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar och bipolära och relaterade störningar
  • Positiv urintoxikologisk screening för följande substanser: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, fencyklidin, barbiturater, bensodiazepin, metadon och tricykliska antidepressiva medel.
  • Självrapporterad daglig användning av cannabidiol (CBD) eller opioider (inklusive receptbelagda)
  • Allvarliga alkoholabstinenssymptom som indikeras av en poäng ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensbedömning för alkoholreviderad
  • Om kvinna: graviditet, amning eller vägran att använda pålitlig preventivmetod; om du använder hormonella preventivmedel, vägran att använda sekundär preventivmetod
  • Varje autoimmun eller inflammatorisk medicinsk störning eller medicinskt tillstånd som kan störa säker studiedeltagande och/eller studiemål (t.ex. instabil hjärt-, njur- eller leversjukdom, okontrollerad hypertoni eller diabetes)
  • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller γ-glutamyltransferas (GGT) ≥ 4 gånger övre normalgräns
  • Självmordsförsök under de senaste 3 åren och/eller allvarliga suicidavsikter eller plan under det senaste året
  • För närvarande på receptbelagd medicin som kontraindikerar användning av minocyklin, inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till: isoretinoin, ergotalkaloider och antikoagulantia.
  • Tidigare känd överkänslighet mot tetracykliner
  • Pågående eller nyligen (inom en månad) behandling med något antibiotikum
  • Regelbunden användning av ett prebiotiskt eller probiotiskt tillskott
  • Klaustrofobi eller fysiska problem som förhindrar MR-skanning
  • Närvaro av en metallanordning i kroppen (t.ex. pacemaker, infusionspump, aneurysmklämma, metallprotes eller platta)
  • Pågående eller nyligen (inom 3 månader) deltagande i en klinisk prövning som involverar läkemedelsadministrering
  • Lidt av en mild eller måttlig traumatisk hjärnskada (TBI) under de senaste 12 månaderna, en svår TBI någon gång i livet eller en måttlig TBI före 12 års ålder.
  • Att ha under en läsnivå i 6:e klass
  • Testat positivt för covid-19 (d.v.s. SARS-CoV-2-viruset) inom de senaste 3 månaderna och upplevt vanliga relaterade symtom.
  • Alla andra omständigheter som, enligt utredarnas åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet, utredarnas förmåga att genomföra studien enligt planeringen och/eller studiens integritet.

Inklusionskriterier för hälsosam kontrollgrupp:

  • Uppfyller inte DSM-5 diagnostiska kriterier för en AUD (nuvarande eller livstid)
  • Under 30-dagarsperioden före inskrivningen, drick ≤ 14 och ≤ 7 standarddrycker per vecka för män respektive kvinnor
  • Engagera sig i sällsynt kraftigt drickande under de senaste 6 månaderna (≤ 2 händelser i stort drickande under de senaste 6 månaderna)

Uteslutningskriterier för hälsosam kontrollgrupp:

  • Livstids DSM-5-diagnos av missbruksstörning för andra psykoaktiva ämnen än nikotin
  • Självrapporterad daglig användning av cannabidiol (CBD) eller opioider (inklusive receptbelagda)
  • Livstids DSM-5-diagnos av schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar, bipolära och relaterade störningar, depressiva störningar, ångeststörningar (panikstörningar, agorafobi, social ångest och generaliserad ångest), tvångssyndrom och relaterade störningar, trauma- och stressorrelaterade störningar störningar, ätstörningar och ätstörningar (hetsätning, anorexi och bulimi), beteendestörningar och spelstörningar
  • Positiv urintoxikologisk screening för följande substanser: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, fencyklidin, barbiturater, bensodiazepin, metadon och tricykliska antidepressiva medel.
  • Allvarliga alkoholabstinenssymptom som indikeras av en poäng ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensbedömning för alkoholreviderad
  • Om kvinna: graviditet, amning eller vägran att använda pålitlig preventivmetod; om du använder hormonella preventivmedel, vägran att använda sekundär preventivmetod
  • Varje autoimmun eller inflammatorisk medicinsk störning eller medicinskt tillstånd som kan störa säker studiedeltagande och/eller studiemål (t.ex. instabil hjärt-, njur- eller leversjukdom, okontrollerad hypertoni eller diabetes)
  • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller γ-glutamyltransferas (GGT) ≥ 4 gånger övre normalgräns
  • Självmordsförsök under de senaste 3 åren och/eller allvarliga suicidavsikter eller plan under det senaste året
  • För närvarande på receptbelagd medicin som kontraindikerar användning av minocyklin, inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till: isoretinoin, ergotalkaloider och antikoagulantia.
  • Tidigare känd överkänslighet mot tetracykliner
  • Pågående eller nyligen (inom en månad) behandling med något antibiotikum
  • Regelbunden användning av ett prebiotiskt eller probiotiskt tillskott
  • Klaustrofobi eller fysiska problem som förhindrar MR-skanning
  • Närvaro av en metallanordning i kroppen (t.ex. pacemaker, infusionspump, aneurysmklämma, metallprotes eller platta)
  • Pågående eller nyligen (inom 3 månader) deltagande i en klinisk prövning som involverar läkemedelsadministrering
  • Lidt av en mild eller måttlig traumatisk hjärnskada (TBI) under de senaste 12 månaderna, en svår TBI någon gång i livet eller en måttlig TBI före 12 års ålder.
  • Att ha under en läsnivå i 6:e klass
  • Testat positivt för covid-19 (d.v.s. SARS-CoV-2-viruset) inom de senaste 3 månaderna och upplevt vanliga relaterade symtom.
  • Alla andra omständigheter som, enligt utredarnas åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet, utredarnas förmåga att genomföra studien enligt planeringen och/eller studiens integritet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AUD-minocyklin
Deltagare som diagnostiserats med alkoholmissbruk kommer att slumpmässigt tilldelas minocyklin i 4 veckor. Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
200 mg/dag
Placebo-jämförare: AUD-Placebo
Deltagare som diagnostiserats med alkoholmissbruk kommer att slumpmässigt tilldelas placebo i 4 veckor. Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
Matchad placebo
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Frisk kontroll-minocyklin
Friska kontrolldeltagare kommer att slumpmässigt tilldelas minocyklin i 4 veckor. Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
200 mg/dag
Placebo-jämförare: Frisk kontroll-Placebo
Friska kontrolldeltagare kommer att slumpmässigt tilldelas placebo i 4 veckor. Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
Matchad placebo
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuroinflammation
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
En multimodal MRT-metod bestående av Diffusion Tensor Imaging (DTI) med fritt vattenavbildning och Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) kommer att användas för att bedöma neuroinflammation
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Cue-inducerad alkoholbegär
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Deltagarna kommer att lyssna på ett 5-minuters guidad exponeringsmanus, under vilket de exponeras för både en neutral och deras föredragna alkoholhaltiga dryck. Innan man börjar paradigmet och efter varje exponering kommer deltagarna att bedöma sitt alkoholbegär med hjälp av "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" och cigarettsuget med "Brief Questionnaire on Smoking Urges (BQSU)." Båda skalorna sträcker sig från 1 till 7 med högre poäng som återspeglar mer sug.
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Alkoholkonsumtion
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Totalt konsumerade drycker bedömt med hjälp av tidslinjen Följ tillbaka
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Verbal flytande/språk
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-Vocabulary, WASI-Similarities, Verbal Fluency (Animals), med högre poäng som indikerar större intellektuell förmåga.
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Bearbetningshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Kort bedömning av kognition vid schizofreni (BACS)-Symbolkodning [poäng efter antal korrekta siffror (intervall: 0 -110)]
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Bearbetningshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Trail Making Test: Del A (poäng efter tid att slutföra testet med lägre poäng är bättre)
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Bearbetningshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Grooved Pegboard (poängsatt som summan av den totala tiden, totalt antal droppar och det totala antalet pinnar korrekt placerade i brädet med högre poäng motsvarande sämre prestanda)
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Fungerande minne
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Wechsler Memory Scale (WMS) - Spatial Span (betyg upp till 32 korrekta serier), Letter-Number Span (poängde upp till 30 korrekta serier)
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Uppmärksamhet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Kontinuerligt prestationstest
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Problemlösning/Exekutiv funktion
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Wisconsin Card Sortering Test-64
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Hämning/impulsivitet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Stopp-signal reaktionstid
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Verbal inlärning
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Hopkins verbala inlärningstest
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Visuellt lärande
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
Kort Visuospatial Memory Test [poängen är enligt följande, 1) Total återkallelse: Summan av alla giltiga objekt som genererats över inlärningsförsök 1-3, 2) Fördröjd återkallelse: Antalet giltiga objekt som genererats efter en fördröjning (försök 4), 3) Procent kvarhållen: Poäng för fördröjd återkallelse dividerat med det högsta av försök 2 eller 3 × 100, och 4) Recognition Discrimination Index: Sant positiva svar minus falskt positiva svar.]
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av perifera proinflammatoriska markörer
Tidsram: Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
Serumnivå av inflammatoriska molekyler
Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
Svårighetsgrad av alkoholmissbruk
Tidsram: Vid baslinjen (dag noll) och efter 28 dagars medicindosering
Symtomräkning från alkoholmodulen för den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5
Vid baslinjen (dag noll) och efter 28 dagars medicindosering
Tarmmikrobiota
Tidsram: Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
Tarmmikrobiota från avföringsprover med hjälp av följande parametrar: 1) mångfald och jämnhet (Shannon, Simpson index) och 2) likhet (fylogenetiskt UniFrac-avstånd, Jensen-Shannon-divergens)
Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 februari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

20 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

20 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2019

Första postat (Faktisk)

26 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Substansrelaterade störningar

3
Prenumerera