- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04210713
Neuroimmun dysfunktion vid alkoholmissbruk
30 november 2023 uppdaterad av: Daniel Roche, University of Maryland, Baltimore
Karakterisering av neuroimmun dysfunktion vid alkoholmissbruk
Syftet med detta förslag är att främja läkemedelsutveckling för alkoholmissbruk genom att undersöka effektiviteten och verkningsmekanismerna för minocyklin, en neuroimmun modulator, som en potentiell behandling.
Denna studie har viktiga kliniska konsekvenser, eftersom de tillgängliga behandlingarna för alkoholmissbruk endast är måttligt effektiva och att testa nya mediciner är en hög forskningsprioritet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
- Substansrelaterade störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Patologiska processer
- Alkohol dricka
- Dricksbeteende
- Alkoholism
- Alkoholrelaterade störningar
- Inflammation
- Neurokognitiva störningar
- Sjukdom
- Kognitiv dysfunktion
- Mental sjukdom
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Minocyklin
- Kognitionsstörning
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskningsmålet med detta projekt är att karakterisera rollen av det neuroimmuna systemet vid alkoholmissbruk (AUD).
Den föreslagna studien använder en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad design för att undersöka hur neuroinflammation, mätt via neuroimaging [t.ex. magnetisk resonanstomografi (MRT)], relaterar till alkoholbegär, neurokognitiv funktionsnedsättning (t.ex. minne, uppmärksamhet, etc.), och alkoholanvändning hos icke-behandlingssökande individer med AUD.
Studien kommer också att avgöra om minocyklin (MINO), en FDA-godkänd antibiotikamedicin, påverkar någon av ovan angivna åtgärder.
I den föreslagna studien kommer friska kontroller (n = 36) och icke-behandlingssökande individer med en aktuell diagnostisk och statistisk manual för psykiska störningar (DSM) -5 AUD-diagnos (n = 36) att randomiseras för att få antingen 200 mg minocyklin per dag eller placebo i cirka 28 dagar och genomför två laboratoriesessioner.
Den första laboratoriesessionen kommer att utföras omedelbart innan medicinbehandlingen påbörjas (dag 0) och den andra kommer att avslutas efter att ha tagit medicinen dagligen i cirka 28 dagar.
Inom varje laboratoriesession kommer deltagarna att slutföra ett cue-reaktivitetsparadigm, neurokognitiva prestationsuppgifter och en magnetisk resonanstomografi (MRT).
Dessutom kommer blodprover att tas på dagarna 0, 7, 14, 21 och 28 av behandlingen för att mäta cirkulerande nivåer av proinflammatoriska molekyler för att identifiera de specifika immunsignalvägarna som ligger bakom neuroinflammation i AUD.
Kliniska laborationer (t.ex. blodkemi, leverfunktionstester) och biverkningar (AE) kommer också att bedömas vid dessa fem besök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
142
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Förenta staterna, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
23 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
AUD Gruppens inkluderingskriterier:
- Uppfyll DSM-5 diagnostiska kriterier för en AUD
- Under 30-dagarsperioden före inskrivningen, drick ≥ 14 och ≥ 7 standarddrycker per vecka för män respektive kvinnor, OCH
- Under 30-dagarsperioden före inskrivningen, drick kraftigt (5 eller fler drinkar för män, 4 eller fler drinkar för kvinnor) och ≥ 5 gånger per månad
AUD Grupputeslutningskriterier:
- För närvarande i behandling för AUD, en historia av behandling inom 30 dagar före inskrivningen, eller söker för närvarande omedelbar behandling
- Aktuell (senaste 12 månaderna) DSM-5-diagnos av missbruksstörning för andra psykoaktiva substanser än alkohol och nikotin
- För närvarande föreskrivs ett psykotropiskt läkemedel för behandling av schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar, bipolära och relaterade störningar, depressiva störningar, ångeststörningar och humörstörningar.
- Livstid DSM-5-diagnos av schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar och bipolära och relaterade störningar
- Positiv urintoxikologisk screening för följande substanser: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, fencyklidin, barbiturater, bensodiazepin, metadon och tricykliska antidepressiva medel.
- Självrapporterad daglig användning av cannabidiol (CBD) eller opioider (inklusive receptbelagda)
- Allvarliga alkoholabstinenssymptom som indikeras av en poäng ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensbedömning för alkoholreviderad
- Om kvinna: graviditet, amning eller vägran att använda pålitlig preventivmetod; om du använder hormonella preventivmedel, vägran att använda sekundär preventivmetod
- Varje autoimmun eller inflammatorisk medicinsk störning eller medicinskt tillstånd som kan störa säker studiedeltagande och/eller studiemål (t.ex. instabil hjärt-, njur- eller leversjukdom, okontrollerad hypertoni eller diabetes)
- Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller γ-glutamyltransferas (GGT) ≥ 4 gånger övre normalgräns
- Självmordsförsök under de senaste 3 åren och/eller allvarliga suicidavsikter eller plan under det senaste året
- För närvarande på receptbelagd medicin som kontraindikerar användning av minocyklin, inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till: isoretinoin, ergotalkaloider och antikoagulantia.
- Tidigare känd överkänslighet mot tetracykliner
- Pågående eller nyligen (inom en månad) behandling med något antibiotikum
- Regelbunden användning av ett prebiotiskt eller probiotiskt tillskott
- Klaustrofobi eller fysiska problem som förhindrar MR-skanning
- Närvaro av en metallanordning i kroppen (t.ex. pacemaker, infusionspump, aneurysmklämma, metallprotes eller platta)
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader) deltagande i en klinisk prövning som involverar läkemedelsadministrering
- Lidt av en mild eller måttlig traumatisk hjärnskada (TBI) under de senaste 12 månaderna, en svår TBI någon gång i livet eller en måttlig TBI före 12 års ålder.
- Att ha under en läsnivå i 6:e klass
- Testat positivt för covid-19 (d.v.s. SARS-CoV-2-viruset) inom de senaste 3 månaderna och upplevt vanliga relaterade symtom.
- Alla andra omständigheter som, enligt utredarnas åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet, utredarnas förmåga att genomföra studien enligt planeringen och/eller studiens integritet.
Inklusionskriterier för hälsosam kontrollgrupp:
- Uppfyller inte DSM-5 diagnostiska kriterier för en AUD (nuvarande eller livstid)
- Under 30-dagarsperioden före inskrivningen, drick ≤ 14 och ≤ 7 standarddrycker per vecka för män respektive kvinnor
- Engagera sig i sällsynt kraftigt drickande under de senaste 6 månaderna (≤ 2 händelser i stort drickande under de senaste 6 månaderna)
Uteslutningskriterier för hälsosam kontrollgrupp:
- Livstids DSM-5-diagnos av missbruksstörning för andra psykoaktiva ämnen än nikotin
- Självrapporterad daglig användning av cannabidiol (CBD) eller opioider (inklusive receptbelagda)
- Livstids DSM-5-diagnos av schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar, bipolära och relaterade störningar, depressiva störningar, ångeststörningar (panikstörningar, agorafobi, social ångest och generaliserad ångest), tvångssyndrom och relaterade störningar, trauma- och stressorrelaterade störningar störningar, ätstörningar och ätstörningar (hetsätning, anorexi och bulimi), beteendestörningar och spelstörningar
- Positiv urintoxikologisk screening för följande substanser: kokain, opiater, amfetamin, metamfetamin, fencyklidin, barbiturater, bensodiazepin, metadon och tricykliska antidepressiva medel.
- Allvarliga alkoholabstinenssymptom som indikeras av en poäng ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensbedömning för alkoholreviderad
- Om kvinna: graviditet, amning eller vägran att använda pålitlig preventivmetod; om du använder hormonella preventivmedel, vägran att använda sekundär preventivmetod
- Varje autoimmun eller inflammatorisk medicinsk störning eller medicinskt tillstånd som kan störa säker studiedeltagande och/eller studiemål (t.ex. instabil hjärt-, njur- eller leversjukdom, okontrollerad hypertoni eller diabetes)
- Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller γ-glutamyltransferas (GGT) ≥ 4 gånger övre normalgräns
- Självmordsförsök under de senaste 3 åren och/eller allvarliga suicidavsikter eller plan under det senaste året
- För närvarande på receptbelagd medicin som kontraindikerar användning av minocyklin, inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till: isoretinoin, ergotalkaloider och antikoagulantia.
- Tidigare känd överkänslighet mot tetracykliner
- Pågående eller nyligen (inom en månad) behandling med något antibiotikum
- Regelbunden användning av ett prebiotiskt eller probiotiskt tillskott
- Klaustrofobi eller fysiska problem som förhindrar MR-skanning
- Närvaro av en metallanordning i kroppen (t.ex. pacemaker, infusionspump, aneurysmklämma, metallprotes eller platta)
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader) deltagande i en klinisk prövning som involverar läkemedelsadministrering
- Lidt av en mild eller måttlig traumatisk hjärnskada (TBI) under de senaste 12 månaderna, en svår TBI någon gång i livet eller en måttlig TBI före 12 års ålder.
- Att ha under en läsnivå i 6:e klass
- Testat positivt för covid-19 (d.v.s. SARS-CoV-2-viruset) inom de senaste 3 månaderna och upplevt vanliga relaterade symtom.
- Alla andra omständigheter som, enligt utredarnas åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet, utredarnas förmåga att genomföra studien enligt planeringen och/eller studiens integritet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: AUD-minocyklin
Deltagare som diagnostiserats med alkoholmissbruk kommer att slumpmässigt tilldelas minocyklin i 4 veckor.
Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
|
200 mg/dag
|
Placebo-jämförare: AUD-Placebo
Deltagare som diagnostiserats med alkoholmissbruk kommer att slumpmässigt tilldelas placebo i 4 veckor.
Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
|
Matchad placebo
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Frisk kontroll-minocyklin
Friska kontrolldeltagare kommer att slumpmässigt tilldelas minocyklin i 4 veckor.
Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
|
200 mg/dag
|
Placebo-jämförare: Frisk kontroll-Placebo
Friska kontrolldeltagare kommer att slumpmässigt tilldelas placebo i 4 veckor.
Randomiseringen är dubbelblind och kommer att växla mellan minocyklin och placebo.
|
Matchad placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Neuroinflammation
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
En multimodal MRT-metod bestående av Diffusion Tensor Imaging (DTI) med fritt vattenavbildning och Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) kommer att användas för att bedöma neuroinflammation
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Cue-inducerad alkoholbegär
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Deltagarna kommer att lyssna på ett 5-minuters guidad exponeringsmanus, under vilket de exponeras för både en neutral och deras föredragna alkoholhaltiga dryck.
Innan man börjar paradigmet och efter varje exponering kommer deltagarna att bedöma sitt alkoholbegär med hjälp av "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" och cigarettsuget med "Brief Questionnaire on Smoking Urges (BQSU)."
Båda skalorna sträcker sig från 1 till 7 med högre poäng som återspeglar mer sug.
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Alkoholkonsumtion
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Totalt konsumerade drycker bedömt med hjälp av tidslinjen Följ tillbaka
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Verbal flytande/språk
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-Vocabulary, WASI-Similarities, Verbal Fluency (Animals), med högre poäng som indikerar större intellektuell förmåga.
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Bearbetningshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Kort bedömning av kognition vid schizofreni (BACS)-Symbolkodning [poäng efter antal korrekta siffror (intervall: 0 -110)]
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Bearbetningshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Trail Making Test: Del A (poäng efter tid att slutföra testet med lägre poäng är bättre)
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Bearbetningshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Grooved Pegboard (poängsatt som summan av den totala tiden, totalt antal droppar och det totala antalet pinnar korrekt placerade i brädet med högre poäng motsvarande sämre prestanda)
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Fungerande minne
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Wechsler Memory Scale (WMS) - Spatial Span (betyg upp till 32 korrekta serier), Letter-Number Span (poängde upp till 30 korrekta serier)
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Uppmärksamhet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Kontinuerligt prestationstest
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Problemlösning/Exekutiv funktion
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Wisconsin Card Sortering Test-64
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Hämning/impulsivitet
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Stopp-signal reaktionstid
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Verbal inlärning
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Hopkins verbala inlärningstest
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Visuellt lärande
Tidsram: Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Kort Visuospatial Memory Test [poängen är enligt följande, 1) Total återkallelse: Summan av alla giltiga objekt som genererats över inlärningsförsök 1-3, 2) Fördröjd återkallelse: Antalet giltiga objekt som genererats efter en fördröjning (försök 4), 3) Procent kvarhållen: Poäng för fördröjd återkallelse dividerat med det högsta av försök 2 eller 3 × 100, och 4) Recognition Discrimination Index: Sant positiva svar minus falskt positiva svar.]
|
Ändra från baslinjen efter 28 dagars medicindosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Nivåer av perifera proinflammatoriska markörer
Tidsram: Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
|
Serumnivå av inflammatoriska molekyler
|
Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
|
Svårighetsgrad av alkoholmissbruk
Tidsram: Vid baslinjen (dag noll) och efter 28 dagars medicindosering
|
Symtomräkning från alkoholmodulen för den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5
|
Vid baslinjen (dag noll) och efter 28 dagars medicindosering
|
Tarmmikrobiota
Tidsram: Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
|
Tarmmikrobiota från avföringsprover med hjälp av följande parametrar: 1) mångfald och jämnhet (Shannon, Simpson index) och 2) likhet (fylogenetiskt UniFrac-avstånd, Jensen-Shannon-divergens)
|
Vid baslinjen (dag noll) och efter 7, 14 och 21 och 28 dagars medicindosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Roche, PhD, University of Maryland, Baltimore
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
20 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
20 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2019
Första postat (Faktisk)
26 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Substansrelaterade störningar
- Alkohol dricka
- Alkoholism
- Inflammation
- Mentala störningar
- Kognitiv dysfunktion
- Kognitionsstörningar
- Alkoholrelaterade störningar
- Patologiska processer
- Neurokognitiva störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Dricksbeteende
- Anti-infektionsmedel
- Antibakteriella medel
- Minocyklin
Andra studie-ID-nummer
- HP-00080891
- 5K01AA026005-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Substansrelaterade störningar
-
University of Southern DenmarkVejle Hospital; Vejle KommuneAvslutadHRQOL (Health Related Quality Of Life)Danmark
-
University of Southern DenmarkNaestved HospitalAvslutadHRQOL (Health Related Quality of Quality)Danmark
-
University of MalayaOkändTranspalatal Arch (TPA) | Oral Health Related Quality of Life (OHRQoL) | Oral Health Impact Profile Short Version 14 (OHIP 14) | Ortodontisk smärta | Tredimensionell (3D) ortodontisk anordningMalaysia
-
University of Nove de JulhoOkänd
-
Hospices Civils de LyonAvslutadNeuromyelit Optica Spectrum Disorders | Neuromyelit Optica Spectrum Related DisordersFrankrike
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.RekryteringLipoprotein Disorder SjukdomKina
-
University of Kansas Medical CenterHar inte rekryterat ännuEsophagogastric Junction Disorder
-
Al-Azhar UniversityAvslutad
-
Assiut UniversityOkändTal Cortex Disorder
-
University Hospital, MontpellierAvslutadEustachian Tube DisorderFrankrike