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比较在法国海外 5 个省（马提尼克岛、瓜德罗普岛、法属圭亚那、留尼汪岛、马约特岛）的轻度钩端螺旋体病患者的两个抗生素治疗期（3 天与 7 天） (LEPTO3)

2024年7月16日 更新者：University Hospital Center of Martinique

多中心、随机、开放标签非劣效性试验，比较在法国海外 5 个省份（马提尼克岛、瓜德罗普岛、法属圭亚那、留尼旺岛、马约特岛）住院的轻度钩端螺旋体病患者的两个抗生素治疗期（3 天与 7 天）

钩端螺旋体病是一种全球分布的被忽视的热带疾病，影响亚热带和热带地区，例如加勒比海和印度洋，气候条件有利于疾病传播。 具有很强的季节性，特别是在强降雨过后具有流行潜力。 Costa 等人最近的系统评价。 (2015) 将钩端螺旋体病列为全球发病率和死亡率的主要人畜共患病原因之一，每年有 103 万例病例和 58,900 例死亡。

钩端螺旋体病是一个重要的公共卫生问题，尤其是在经济脆弱的人群中。 由于全球化和气候变化，它也正在成为新环境中的健康威胁。 灾害和极端天气事件被认为会引发流行病。

临床表现具有高度多态性，从无黄疸、流感样形式到伴有与高死亡率相关的肝肾或肺衰竭的严重形式。

一旦怀疑钩端螺旋体病，最好在头 5 天内，即钩端螺旋体扩散到组织之前，尽早进行抗生素治疗。 在轻度形式的治疗中，通常的抗生素是口服阿莫西林或多西环素，标准治疗持续时间为 7 天。 在钩端螺旋体病的住院病例中，使用头孢曲松的胃肠外抗生素治疗通常作为一线治疗。

法属加勒比和印度洋地区使用最广泛的抗生素是阿莫西林、多西环素和头孢曲松等第三代头孢菌素。

研究假设：

几位作者已经探讨了缩短抗生素治疗周期对其他传染病的影响。 短期头孢曲松治疗伤寒或脑膜炎球菌性脑膜炎的疗效得到了强调。 在 21 个病例的回顾性系列研究中，还描述了轻度和重度钩端螺旋体病的短期治疗（3-6 天）的好处。 为了从生物学角度确认钩端螺旋体病诊断并排除其他社区获得性感染，至少 3 天的治疗期似乎是必要的。

我们的研究计划是进行一项非劣效性试验，比较在法国 5 个海外省（马提尼克岛、瓜德罗普岛、法国圭亚那、留尼旺岛、马约特岛）。

独创性和创新性方面：

据我们所知，与标准的 7 天周期相比，3 天抗生素治疗轻度钩端螺旋体病的疗效尚未得到探索。

此外，LEPTO3 研究将成为首批关注地方性公共卫生问题（钩端螺旋体病）的临床试验之一，该问题涉及较大的地理范围（加勒比和印度洋地区），并涉及医学和科学之间的高水平合作这些地区的团队。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

钩端螺旋体病是一种全球分布的被忽视的热带疾病，影响亚热带和热带地区，例如加勒比海和印度洋，气候条件有利于疾病传播。 具有很强的季节性，特别是在强降雨过后具有流行潜力。 Costa 等人最近的系统评价。 (2015) 将钩端螺旋体病列为全球发病率和死亡率的主要人畜共患病原因之一，每年有 103 万例病例和 58,900 例死亡。

钩端螺旋体病是一个重要的公共卫生问题，尤其是在经济脆弱的人群中。 由于全球化和气候变化，它也正在成为新环境中的健康威胁。 灾害和极端天气事件被认为会引发流行病。

临床表现具有高度多态性，从无黄疸、流感样形式到伴有与高死亡率相关的肝肾或肺衰竭的严重形式。

一旦怀疑钩端螺旋体病，最好在头 5 天内，即钩端螺旋体扩散到组织之前，尽早进行抗生素治疗。 在轻度形式的治疗中，通常的抗生素是口服阿莫西林或多西环素，标准治疗持续时间为 7 天。 在钩端螺旋体病的住院病例中，使用头孢曲松的胃肠外抗生素治疗通常作为一线治疗。

法属加勒比和印度洋地区使用最广泛的抗生素是阿莫西林、多西环素和头孢曲松等第三代头孢菌素。

研究假设：

几位作者已经探讨了缩短抗生素治疗周期对其他传染病的影响。 短期头孢曲松治疗伤寒或脑膜炎球菌性脑膜炎的疗效得到了强调。 在 21 个病例的回顾性系列研究中，还描述了轻度和重度钩端螺旋体病的短期治疗（3-6 天）的好处。 为了从生物学角度确认钩端螺旋体病诊断并排除其他社区获得性感染，至少 3 天的治疗期似乎是必要的。

我们的研究计划是进行一项非劣效性试验，比较在法国 5 个海外省（马提尼克岛、瓜德罗普岛、法国圭亚那、留尼旺岛、马约特岛）。

独创性和创新性方面：

据我们所知，与标准的 7 天周期相比，3 天抗生素治疗轻度钩端螺旋体病的疗效尚未得到探索。

此外，LEPTO3 研究将成为首批关注地方性公共卫生问题（钩端螺旋体病）的临床试验之一，该问题涉及较大的地理范围（加勒比和印度洋地区），并涉及医学和科学之间的高水平合作这些地区的团队。

主要目标：

比较在法国海外 5 个省（马提尼克岛、瓜德罗普岛、法属圭亚那、留尼旺岛、马约特岛）医院就诊的轻度钩端螺旋体病患者 3 天抗生素治疗期与 7 天标准治疗期的疗效

次要目标：

  • 比较两组患者的临床和生物学特征的演变（抗生素治疗持续时间 3 天 vs 7 天）
  • 比较两组患者的住院时间（抗生素治疗时间 3 天与 7 天）
  • 检查与患者潜在治疗失败相关的因素
  • 评估患者对治疗的耐受性

研究类型

介入性

注册 (估计的)

220

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 团圆
      • Saint-Pierre、团圆、97448
        • Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Antoine BERTOLOTTI, MD
  • 法属圭亚那
      • Cayenne、法属圭亚那、97300
        • Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Félix Djossou, Pr
  • 瓜德罗普岛
      • Pointe-à-Pitre、瓜德罗普岛、97159
        • University Hospital of Guadeloupe
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elodie Curlier, MD
  • 马提尼克岛
  • 马约特岛
      • Mamoudzou、马约特岛、97600
        • Centre hospitalier de Mayotte
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mohamadou NIANG, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 纳入研究时年满 18 岁的患者
  2. 招聘医院中心的患者咨询
  3. 钩端螺旋体病的临床和生物学怀疑，在抗生素治疗开始后最多 72 小时通过血清学快速检测或 PCR 确认
  4. 社会保障计划的附属机构或受益人（对于法属圭亚那，根据《公共卫生法典》第 L1121-8-1 条的规定，将考虑受益于国家医疗援助 (AME) 的患者
  5. 在第 7 天和第 21 天（从抗生素治疗开始起）接受参与临床试验和后续过程
  6. 提供研究参与者签署的同意书

排除标准：

  1. 在医院首次患者护理和研究纳入之间出现严重程度标准之一：

    1. 血流动力学失败伴有感染性休克发作定义为持续低血压，需要血管加压胺类药物维持平均动脉压≥65 毫米汞柱和血乳酸 >2 毫摩尔/升，尽管进行了充分的容量复苏 (73)
    2. 血红蛋白 <7 g / L 需要输注红细胞 (74) 或血小板 <20 G / L 需要输注血小板 (75) 的血液学失败
    3. PaO2 / Fi O2 比率 <300 mmHg 定义的通气失败 (76) 或求助于机械通气
    4. 血清肌酐 > 301 μmol / L 76) 定义的肾功能衰竭或求助于肾透析
    5. 总胆红素血症定义为肝功能衰竭 > 101 μmol/L (76)
    6. 心力衰竭（例如：心电图异常、心肌炎、心源性休克）
    7. 脑膜炎、脑炎、脑出血、中风等神经系统疾病
    8. 眼部症状如葡萄膜炎。
    9. 咯血、肺部病变性肺水肿
    10. 出血综合征
  2. 在初始患者评估期间记录的另一种细菌感染的诊断（例如 革兰氏阴性菌血症、消化道感染、细菌性肺炎）
  3. 在临床和生物学怀疑钩端螺旋体病前一周服用抗生素，对钩端螺旋体病有效
  4. 症状出现后第 7 天通过 PCR 或血清学快速检测诊断钩端螺旋体病
  5. 孕妇或哺乳期妇女，或未采取有效避孕措施的育龄妇女
  6. 既往对 β-内酰胺类和多西环素过敏或后者使用禁忌症
  7. 与其中一种研究治疗药物禁忌的正在进行的治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：抗生素治疗3天
患者首次来院就诊，疑似钩端螺旋体病，接受概率性抗生素治疗
药品：抗生素治疗3天
治疗轻度钩端螺旋体病的抗生素治疗第 3 天减少
无干预：7 天的抗生素治疗（阿莫西林或多西环素）
当确认钩端螺旋体病（ PCR 钩端螺旋体病阳性）时，概率性抗生素治疗将切换为使用阿莫西林或多西环素的预防性抗生素治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗失败
大体时间：抗生素治疗开始后 7 天

- 并发症的发生：

  • 血流动力学失败并伴有感染性休克发作，定义为持续低血压，需要血管加压胺类药物以维持平均动脉压≥65 mm Hg 和血乳酸 >2 mmol/L，尽管进行了充分的容量复苏
  • 血红蛋白 <7 g / L 需要输红细胞或血小板 < 20 G / L 需要输血小板的血液学失败
  • PaO2 / Fi O2 比率 <300 mmHg 定义的通气失败或求助于机械通气
  • 血清肌酐 > 301 μmol/L 定义的肾功能衰竭或求助于肾透析
  • 总胆红素血症定义为肝功能衰竭 > 101 μmol / L
  • 心力衰竭（例如：心电图异常、心肌炎、心源性休克）
  • 脑膜炎、脑炎、脑出血、中风等神经系统疾病
  • 眼部症状如葡萄膜炎。
  • 咯血、肺部病变性肺水肿
  • 出血综合征，或
抗生素治疗开始后 7 天
治疗失败
大体时间：抗生素治疗开始后 7 天

抗生素治疗开始后 5 天持续发热（体温 >38°C），或在最初无发热（体温 <38°C）后 24 小时观察到再次发热（体温 >38°C）。 这两种情况都排除了非钩端螺旋体感染引起的发热。

或者，
抗生素治疗开始后 7 天
治疗失败
大体时间：抗生素治疗开始后 7 天
死亡
抗生素治疗开始后 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 3 天与 7 天治疗持续时间的临床特征演变
大体时间：21天

测量体温

  • 功能体征评估

  • 抗生素治疗开始后 21 天无感染进展）

    • 没有临床症状（黄疸、恶心、腹痛、肌痛和关节痛）
    • 生物参数标准化（肌酐、胆红素、血小板、血红蛋白）
  • EQ5D 问卷评估的生活质量标准
21天
根据 3 天与 7 天治疗持续时间的进化功能体征
大体时间：21天
功能体征评估
21天
根据 3 天与 7 天治疗持续时间的生活质量演变
大体时间：21天
通过 EQ5D 问卷评估的生活质量标准（范围从 0 到 100，其中 0 表示可想象的最差健康状况；100 表示可想象的最佳健康状况
21天
根据 3 天与 7 天治疗持续时间的胆红素血症值的演变
大体时间：21天
微摩尔/升
21天
根据 3 天与 7 天治疗持续时间的血清肌酐值变化
大体时间：21天
微摩尔/升
21天
根据 3 天与 7 天治疗持续时间的血红蛋白值演变
大体时间：21天
克/升
21天
根据 3 天与 7 天治疗时间的住院时间
大体时间：21天
21天
与治疗失败相关的因素：钩端螺旋体血清群
大体时间：7天
7天
与治疗失败相关的因素：抗生素治疗前的定量钩端螺旋体血症（血液）
大体时间：7天
抗生素治疗开始时的定量钩端螺旋体血症（血液）
7天
与治疗失败相关的因素：定量钩端螺旋体血症（血液）抗生素治疗第 3 天
大体时间：3天
抗生素治疗开始后 3 天的定量钩端螺旋体血症（血液）
3天
根据 3 天和 7 天的治疗持续时间，抗生素治疗开始后 21 天没有感染进展
大体时间：21天
没有黄疸、恶心、腹痛、肌痛和关节痛等临床症状 生物参数（肌酐、胆红素、血小板、血红蛋白）正常化
21天
与治疗失败相关的因素：钩端螺旋体热诺瓦
大体时间：7天
7天
与治疗失败相关的因素：症状发作和治疗开始之间的延迟
大体时间：从首次出现症状之日到入组（首次症状与入组日期之间最多相隔 7 天）
天（单位）
从首次出现症状之日到入组（首次症状与入组日期之间最多相隔 7 天）
与治疗失败相关的因素：合并症的存在
大体时间：从入组到第 1 次随访（第 0 天+7 天）
天（单位）
从入组到第 1 次随访（第 0 天+7 天）
对治疗的耐受性
大体时间：21天
通过 Jarisch-Herxheimer 反应的发生评估对治疗的耐受性，以及基于标准化和国际公认的成人毒性表的不良事件报告
21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Center of Martinique

合作者

Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
Centre Hospitalier de Cayenne
University Hospital of Guadeloupe
Hôpital de Mayotte

调查人员

  • 研究主任：André CABIE, Professor、University Hospital of Martinique

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2028年2月1日

研究注册日期

首次提交

2019年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月23日

首次发布 (实际的)

2019年12月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月16日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19_RIPH1_07
  • 2024-516533-13-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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