Jämförelse av två antibiotikabehandlingsperioder (3 versus 7 dagar) hos patienter med lindrig leptospiros och som ses på sjukhuset på 5 franska utomeuropeiska avdelningar (Martinique, Guadeloupe, Franska Guyana, Reunion, Mayotte) (LEPTO3)
Multicenter, randomiserad, öppen non-inferioritetsprövning, jämför två antibiotikabehandlingsperioder (3 versus 7 dagar) hos patienter med mild leptospiros och ses på sjukhuset på 5 franska utomeuropeiska avdelningar (Martinique, Guadeloupe, Franska Guyana, Reunion, Mayotte)
Leptospiros är en globalt utbredd försummad tropisk sjukdom som drabbar subtropiska och tropiska områden, såsom Karibien och Indiska oceanen, med gynnsamma klimatförhållanden för sjukdomsöverföring. Det visar en stark säsongsvariation, med epidemipotential särskilt efter kraftiga regn. En nyligen genomförd systematisk översikt av Costa et al. (2015) placerar leptospiros bland de ledande zoonotiska orsakerna till sjuklighet och dödlighet i världen, med 1,03 miljoner fall och 58 900 dödsfall varje år.
Leptospiros är ett viktigt folkhälsoproblem, särskilt inom ekonomiskt utsatta befolkningsgrupper. Det framträder också som ett hälsohot i nya miljöer på grund av globalisering och klimatförändringar. Katastrofer och extrema väderhändelser anses utlösa epidemier.
Kliniska manifestationer är mycket polymorfa, allt från en anikterisk, influensaliknande form till svåra former med lever-njur- eller lungsvikt som är förknippad med hög dödlighet.
Antibiotikabehandling bör förskrivas tidigt, så snart leptospiros misstänks och helst inom de första 5 dagarna, innan leptospira sprids till vävnaderna. Vid behandling av milda former är vanliga antibiotika oralt amoxicillin eller doxycyklin under en standardbehandlingstid på 7 dagar. I sjukhusinlagda fall av leptospiros är parenteral antibiotikabehandling med ceftriaxon ofta att föredra som förstahandsbehandling.
De mest använda antibiotika i regionerna i Franska Karibien och Indiska oceanen är amoxicillin, doxycyklin och tredje generationens cefalosporiner som ceftriaxon.
Forskningshypotes:
Effekterna av kortare antibiotikabehandlingsperioder för andra infektionssjukdomar har undersökts av flera författare. Effekten av kort ceftriaxonbehandling har framhållits för tyfoidfeber eller meningokock meningit. I en retrospektiv serie på 21 fall har även intresset av korta behandlingsperioder (3-6 dagar) för mild och svår leptospiros beskrivits. En minimal 3-dagars terapiperiod verkar vara nödvändig för att biologiskt bekräfta diagnosen leptospiros och för att utesluta andra samhällsförvärvade infektioner.
Vårt studieförslag är genomförandet av en non-inferioritetsprövning som jämför en förkortad antibiotikabehandlingsperiod på 3 dagar med standardbehandlingsperioden på 7 dagar hos patienter med mild leptospiros och som ses på sjukhuset på 5 franska utomeuropeiska avdelningar (Martinique, Guadeloupe, franska). Guyana, Reunion, Mayotte).
Originalitet och innovativa aspekter:
Såvitt vi vet har effektiviteten av en 3-dagars antibiotikabehandling för mild leptospiros, jämfört med standardperioden på 7 dagar, ännu inte undersökts.
Dessutom kommer LEPTO3-studien att vara bland de första kliniska prövningarna som fokuserar på det endemiska folkhälsoproblemet, som är leptospiros, på en stor geografisk nivå (regionerna i Västindien och Indiska oceanen) och involverar en hög grad av samarbete mellan medicinska och vetenskapliga lag från dessa territorier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Leptospiros är en globalt utbredd försummad tropisk sjukdom som drabbar subtropiska och tropiska områden, såsom Karibien och Indiska oceanen, med gynnsamma klimatförhållanden för sjukdomsöverföring. Det visar en stark säsongsvariation, med epidemipotential särskilt efter kraftiga regn. En nyligen genomförd systematisk översikt av Costa et al. (2015) placerar leptospiros bland de ledande zoonotiska orsakerna till sjuklighet och dödlighet i världen, med 1,03 miljoner fall och 58 900 dödsfall varje år.
Leptospiros är ett viktigt folkhälsoproblem, särskilt inom ekonomiskt utsatta befolkningsgrupper. Det framträder också som ett hälsohot i nya miljöer på grund av globalisering och klimatförändringar. Katastrofer och extrema väderhändelser anses utlösa epidemier.
Kliniska manifestationer är mycket polymorfa, allt från en anikterisk, influensaliknande form till svåra former med lever-njur- eller lungsvikt som är förknippad med hög dödlighet.
Antibiotikabehandling bör förskrivas tidigt, så snart leptospiros misstänks och helst inom de första 5 dagarna, innan leptospira sprids till vävnaderna. Vid behandling av milda former är vanliga antibiotika oralt amoxicillin eller doxycyklin under en standardbehandlingstid på 7 dagar. I sjukhusinlagda fall av leptospiros är parenteral antibiotikabehandling med ceftriaxon ofta att föredra som förstahandsbehandling.
De mest använda antibiotika i regionerna i Franska Karibien och Indiska oceanen är amoxicillin, doxycyklin och tredje generationens cefalosporiner som ceftriaxon.
Forskningshypotes:
Effekterna av kortare antibiotikabehandlingsperioder för andra infektionssjukdomar har undersökts av flera författare. Effekten av kort ceftriaxonbehandling har framhållits för tyfoidfeber eller meningokock meningit. I en retrospektiv serie på 21 fall har även intresset av korta behandlingsperioder (3-6 dagar) för mild och svår leptospiros beskrivits. En minimal 3-dagars terapiperiod verkar vara nödvändig för att biologiskt bekräfta diagnosen leptospiros och för att utesluta andra samhällsförvärvade infektioner.
Vårt studieförslag är genomförandet av en non-inferioritetsprövning som jämför en förkortad antibiotikabehandlingsperiod på 3 dagar med standardbehandlingsperioden på 7 dagar hos patienter med mild leptospiros och som ses på sjukhuset på 5 franska utomeuropeiska avdelningar (Martinique, Guadeloupe, franska). Guyana, Reunion, Mayotte).
Originalitet och innovativa aspekter:
Såvitt vi vet har effektiviteten av en 3-dagars antibiotikabehandling för mild leptospiros, jämfört med standardperioden på 7 dagar, ännu inte undersökts.
Dessutom kommer LEPTO3-studien att vara bland de första kliniska prövningarna som fokuserar på det endemiska folkhälsoproblemet, som är leptospiros, på en stor geografisk nivå (regionerna i Västindien och Indiska oceanen) och involverar en hög grad av samarbete mellan medicinska och vetenskapliga lag från dessa territorier.
Huvudmål :
Jämför effekten av en 3-dagars antibiotikabehandlingsperiod med standardperioden på 7 dagar hos patienter med mild leptospiros som ses på sjukhuset på 5 franska utomeuropeiska avdelningar (Martinique, Guadeloupe, Franska Guyana, Reunion, Mayotte)
Sekundära mål:
- Jämför utvecklingen av kliniska och biologiska egenskaper hos de 2 patientgrupperna (antibiotikabehandlingens varaktighet 3 dagar mot 7 dagar)
- Jämför längd på sjukhusvistelse i de två grupperna av patienter (antibiotikabehandlingens varaktighet 3 dagar mot 7 dagar)
- Undersök faktorer kopplade till en potentiell behandlingsmisslyckande hos patienter
- Bedöm patientens tolerans mot behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Janick Jean-Marie, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Isabelle CALMONT, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Studieorter
-
-
-
Cayenne, Franska Guyana, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
-
Kontakt:
- William Faurous, MD
- Telefonnummer: +594 0594 39 77 99
- E-post: fanny.abad@ch-cayenne.fr
-
Huvudutredare:
- Félix Djossou, Pr
-
-
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
-
Kontakt:
- Elvire Couchy, Master
- Telefonnummer: +590 0590 91 19 30
- E-post: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
-
Huvudutredare:
- Elodie Curlier, MD
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
-
Kontakt:
- Janick Jean-Marie, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
-
Kontakt:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
-
Huvudutredare:
- André CABIE, Pr
-
-
-
-
-
Mamoudzou, Mayotte, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
-
Kontakt:
- Mohamadou NIANG, MD
- Telefonnummer: +262 02 69 61 80 00
- E-post: m.niang@chmayotte.fr
-
Huvudutredare:
- Mohamadou NIANG, MD
-
-
-
-
-
Saint-Pierre, Återförening, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
-
Kontakt:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Telefonnummer: +262 02 62 35 90 00
- E-post: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Huvudutredare:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient som är 18 år och äldre vid tidpunkten för inkludering av studien
- Patientrådgivning vid ett rekryterande sjukhuscenter
- Klinisk och biologisk misstanke om leptospiros, bekräftad genom serologisk snabbtest eller PCR högst 72 timmar efter påbörjad antibiotikabehandling
- Ansluten till eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem (För Franska Guyana kommer patienter som erhåller statlig medicinsk hjälp (AME) att övervägas, i enlighet med bestämmelserna i artikel L1121-8-1 i folkhälsolagen
- Acceptans av deltagande i den kliniska prövningen och i uppföljningsprocessen vid 7 och 21 dagar (från start av antibiotikabehandling)
- Tillhandahållande av ett undertecknat samtyckesformulär från studiedeltagaren
Exklusions kriterier:
Förekomst av ett av svårighetskriterierna som uppträder mellan tidpunkten för första patientvård på sjukhuset och studiens inkludering:
- Hemodynamisk svikt med uppkomst av septisk chock definierad av ihållande hypotoni som kräver vasopressoraminer för att upprätthålla medelartärtrycket ≥65 mm Hg och blodlaktat >2 mmol/L trots adekvat volymupplivning (73)
- Hematologisk svikt med hemoglobin <7 g/L som kräver transfusion av röda blodkroppar (74) eller trombocyter <20 G/L som kräver blodplättstransfusion (75)
- Ventilationsfel definieras av PaO2 / Fi O2-förhållande <300 mmHg (76) eller tillgripa mekanisk ventilation
- Njursvikt definieras av serumkreatinin > 301 μmol / L 76) eller tillgripa njurdialys
- Leversvikt definieras av total bilirubinemi > 101 μmol / L (76)
- Hjärtsvikt (t.ex.: EKG-avvikelser, myokardit, kardiogen chock)
- Neurologisk tillgivenhet såsom meningit, encefalit, intracerebral hemorragi, stroke
- Okulära symtom som uveit.
- Hemoptys, lesional lungödem för lungaffektion
- Hemorragiskt syndrom
- Diagnos av en annan bakterieinfektion dokumenterad under initial patientbedömning (t.ex. Gram-negativ bakteriemi, matsmältningsinfektion, bakteriell lunginflammation)
- Intag av antibiotika, aktiv på leptospiros, veckan före klinisk och biologisk misstanke om leptospiros
- Leptospirosdiagnos genom PCR eller serologiskt snabbtest efter 7:e dagen från symtomdebut
- Gravid eller ammande kvinna, eller kvinna i fertil ålder utan effektiv preventivmedel
- Tidigare överkänslighet mot β-laktamer och doxycyklin eller kontraindikation för den senares användning
- Pågående behandling som är kontraindicerad med någon av studiebehandlingarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 3 dagars antibiotikabehandling
Patienten som sågs för första gången på sjukhuset och misstänks för leptospiros fick en probabilistisk antibiotikabehandling
|
Minska efter 3 dagars antibiotikabehandling för behandling av mild leptospiros
|
|
Inget ingripande: 7 dagars antibiotikabehandling (amoxycillin eller doxycyklin)
När leptospirosen är bekräftad (PCR Leptospirosis positiv) byts den pobabilistiska antibiotikan till en profylaktisk antibiotikabehandling med Amoxicillin eller Doxycyklin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsfel
Tidsram: 7 dagar från början av antibiotikabehandling
|
- förekomst av en komplikation:
|
7 dagar från början av antibiotikabehandling
|
|
Behandlingsfel
Tidsram: 7 dagar från början av antibiotikabehandling
|
fortsatt feber (kroppstemperatur >38°C) 5 dagar efter starten av antibiotikabehandlingen, eller feber återkom (kroppstemperatur >38°C) observerad 24 timmar efter initial apyrexi (kroppstemperatur <38°C). Båda fallen utesluter feber på grund av en orsak som inte kan tillskrivas leptospirosinfektion. Eller, |
7 dagar från början av antibiotikabehandling
|
|
Behandlingsfel
Tidsram: 7 dagar från början av antibiotikabehandling
|
död
|
7 dagar från början av antibiotikabehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av kliniska egenskaper enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
mått på kroppstemperatur
|
21 dagar
|
|
Evolution funktionella tecken enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
Bedömning av funktionsskyltar
|
21 dagar
|
|
Utveckling av livskvalitet enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
Livskvalitetskriterier utvärderade av EQ5D-enkäten (skala från 0 till 100 med 0 betyder sämsta tänkbara hälsotillstånd; 100 betyder bästa tänkbara hälsotillstånd
|
21 dagar
|
|
Utveckling av bilirubinemivärden enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
μmol/L
|
21 dagar
|
|
Utveckling av serumkreatininvärden enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
μmol/L
|
21 dagar
|
|
Utveckling av hemoglobinvärden enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
G/L
|
21 dagar
|
|
Längd på sjukhusvistelsen enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
21 dagar
|
|
|
Faktorer associerade med behandlingssvikt: Serogrupp av leptospira
Tidsram: 7 dagar
|
7 dagar
|
|
|
Faktorer associerade med behandlingsmisslyckande: kvantitativ leptospiremi (blod) före antibiotikabehandling
Tidsram: 7 dagar
|
kvantitativ leptospiremi (blod) vid start av antibiotikabehandling
|
7 dagar
|
|
Faktorer associerade med behandlingsmisslyckande: kvantitativ leptospiremi (blod) Dag+3 av antibiotikabehandling
Tidsram: 3 dagar
|
kvantitativ leptospiremi (blod) 3 dagar efter start av antibiotikabehandling
|
3 dagar
|
|
Ingen utveckling av infektion efter 21 dagar från start av antibiotikabehandling enligt 3-dagars kontra 7-dagars behandlingslängd
Tidsram: 21 dagar
|
Frånvaro av kliniska symtom såsom gulsot, illamående, buksmärtor, myalgi och arthlagi Normalisering av biologiska parametrar (kreatinin, bilirubin, blodplättar, hemoglobin)
|
21 dagar
|
|
Faktorer associerade med behandlingsmisslyckande: Genovar av leptospira
Tidsram: 7 dagar
|
7 dagar
|
|
|
Faktorer associerade med behandlingsmisslyckande: Fördröjning mellan symtomdebut och behandlingsstart
Tidsram: Från dagen för första symtom till inskrivning (med maximalt 7 dagar mellan första symtom och inskrivningsdatum)
|
dag (enhet)
|
Från dagen för första symtom till inskrivning (med maximalt 7 dagar mellan första symtom och inskrivningsdatum)
|
|
Faktorer associerade med behandlingsmisslyckande: Förekomst av samsjukligheter
Tidsram: Från registreringen till uppföljningsbesök 1 (dag 0+7 dagar)
|
dag (enhet)
|
Från registreringen till uppföljningsbesök 1 (dag 0+7 dagar)
|
|
Tolerans mot behandling
Tidsram: 21 dagar
|
Tolerans mot behandling bedömd av förekomsten av Jarisch-Herxheimer-reaktioner, samt biverkningsrapportering baserad på en standardiserad och internationellt erkänd toxicitetstabell för vuxna
|
21 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ctis)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .