Сравнение двух периодов антибактериальной терапии (3 и 7 дней) у пациентов с легким лептоспирозом, наблюдавшихся в больнице в 5 французских заморских департаментах (Мартиника, Гваделупа, Французская Гвиана, Реюньон, Майотта) (LEPTO3)
Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование не меньшей эффективности, сравнивающее два периода антибактериальной терапии (3 и 7 дней) у пациентов с легким лептоспирозом, наблюдаемых в больнице в 5 французских зарубежных департаментах (Мартиника, Гваделупа, Французская Гвиана, Реюньон, Майотта)
Лептоспироз представляет собой глобально распространенную забытую тропическую болезнь, поражающую субтропические и тропические районы, такие как Карибский бассейн и Индийский океан, с благоприятными климатическими условиями для передачи болезни. Он демонстрирует сильную сезонность с эпидемическим потенциалом, особенно после сильных дождей. Недавний систематический обзор, проведенный Costa et al. (2015) относит лептоспироз к числу ведущих зоонозных причин заболеваемости и смертности во всем мире: ежегодно регистрируется 1,03 миллиона случаев заболевания и 58 900 смертей.
Лептоспироз является важной проблемой общественного здравоохранения, особенно среди экономически уязвимых групп населения. Он также становится угрозой для здоровья в новых условиях из-за глобализации и изменения климата. Признано, что стихийные бедствия и экстремальные погодные явления провоцируют эпидемии.
Клинические проявления весьма полиморфны: от безжелтушной, гриппоподобной формы до тяжелых форм с печеночно-почечной или легочной недостаточностью, сопровождающихся высокой смертностью.
Антибиотикотерапию следует назначать рано, при подозрении на лептоспироз и предпочтительно в течение первых 5 дней, до распространения лептоспир на ткани. При лечении легких форм обычными антибиотиками являются пероральный амоксициллин или доксициклин со стандартной продолжительностью лечения 7 дней. В госпитализированных случаях лептоспироза парентеральная антибиотикотерапия цефтриаксоном часто предпочтительнее в качестве терапии первой линии.
Наиболее широко используемыми антибиотиками во французском регионе Карибского бассейна и Индийского океана являются амоксициллин, доксициклин и цефалоспорины третьего поколения, такие как цефтриаксон.
Гипотеза исследования:
Эффекты более коротких периодов антибиотикотерапии при других инфекционных заболеваниях изучались несколькими авторами. Эффективность краткосрочного лечения цефтриаксоном была отмечена при брюшном тифе или менингококковом менингите. В ретроспективной серии из 21 случая также был описан интерес к коротким периодам лечения (3-6 дней) при легком и тяжелом лептоспирозе. Минимальный 3-дневный период терапии представляется необходимым для биологического подтверждения диагноза лептоспироза и исключения других внебольничных инфекций.
Наше исследовательское предложение заключается в проведении исследования не меньшей эффективности, в котором сравнивается укороченный период антибактериальной терапии в 3 дня со стандартным периодом лечения в 7 дней у пациентов с легким лептоспирозом, наблюдаемых в больнице в 5 французских заморских департаментах (Мартиника, Гваделупа, Французская Гвиана, Реюньон, Майотта).
Оригинальность и инновационные аспекты:
Насколько нам известно, эффективность 3-дневной антибиотикотерапии при легком лептоспирозе по сравнению со стандартным 7-дневным периодом еще не исследована.
Кроме того, исследование LEPTO3 станет одним из первых клинических испытаний, посвященных эндемической проблеме общественного здравоохранения, а именно лептоспирозу, на большом географическом уровне (регионы Карибского бассейна и Индийского океана) и будет включать высокий уровень сотрудничества между медицинскими и научными учреждениями. команды этих территорий.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лептоспироз представляет собой глобально распространенную забытую тропическую болезнь, поражающую субтропические и тропические районы, такие как Карибский бассейн и Индийский океан, с благоприятными климатическими условиями для передачи болезни. Он демонстрирует сильную сезонность с эпидемическим потенциалом, особенно после сильных дождей. Недавний систематический обзор, проведенный Costa et al. (2015) относит лептоспироз к числу ведущих зоонозных причин заболеваемости и смертности во всем мире: ежегодно регистрируется 1,03 миллиона случаев заболевания и 58 900 смертей.
Лептоспироз является важной проблемой общественного здравоохранения, особенно среди экономически уязвимых групп населения. Он также становится угрозой для здоровья в новых условиях из-за глобализации и изменения климата. Признано, что стихийные бедствия и экстремальные погодные явления провоцируют эпидемии.
Клинические проявления весьма полиморфны: от безжелтушной, гриппоподобной формы до тяжелых форм с печеночно-почечной или легочной недостаточностью, сопровождающихся высокой смертностью.
Антибиотикотерапию следует назначать рано, при подозрении на лептоспироз и предпочтительно в течение первых 5 дней, до распространения лептоспир на ткани. При лечении легких форм обычными антибиотиками являются пероральный амоксициллин или доксициклин со стандартной продолжительностью лечения 7 дней. В госпитализированных случаях лептоспироза парентеральная антибиотикотерапия цефтриаксоном часто предпочтительнее в качестве терапии первой линии.
Наиболее широко используемыми антибиотиками во французском регионе Карибского бассейна и Индийского океана являются амоксициллин, доксициклин и цефалоспорины третьего поколения, такие как цефтриаксон.
Гипотеза исследования:
Эффекты более коротких периодов антибиотикотерапии при других инфекционных заболеваниях изучались несколькими авторами. Эффективность краткосрочного лечения цефтриаксоном была отмечена при брюшном тифе или менингококковом менингите. В ретроспективной серии из 21 случая также был описан интерес к коротким периодам лечения (3-6 дней) при легком и тяжелом лептоспирозе. Минимальный 3-дневный период терапии представляется необходимым для биологического подтверждения диагноза лептоспироза и исключения других внебольничных инфекций.
Наше исследовательское предложение заключается в проведении исследования не меньшей эффективности, в котором сравнивается укороченный период антибактериальной терапии в 3 дня со стандартным периодом лечения в 7 дней у пациентов с легким лептоспирозом, наблюдаемых в больнице в 5 французских заморских департаментах (Мартиника, Гваделупа, Французская Гвиана, Реюньон, Майотта).
Оригинальность и инновационные аспекты:
Насколько нам известно, эффективность 3-дневной антибиотикотерапии при легком лептоспирозе по сравнению со стандартным 7-дневным периодом еще не исследована.
Кроме того, исследование LEPTO3 станет одним из первых клинических испытаний, посвященных эндемической проблеме общественного здравоохранения, а именно лептоспирозу, на большом географическом уровне (регионы Карибского бассейна и Индийского океана) и будет включать высокий уровень сотрудничества между медицинскими и научными учреждениями. команды этих территорий.
Главная цель :
Сравните эффективность 3-дневного периода антибиотикотерапии со стандартным периодом 7 дней у пациентов с легким лептоспирозом, наблюдаемых в больнице в 5 французских заморских департаментах (Мартиника, Гваделупа, Французская Гвиана, Реюньон, Майотта).
Второстепенные цели:
- Сравните эволюцию клинико-биологических характеристик в 2 группах больных (длительность антибактериальной терапии 3 дня против 7 дней).
- Сравните продолжительность пребывания в стационаре в 2 группах пациентов (длительность антибактериальной терапии 3 дня против 7 дней).
- Изучить факторы, связанные с потенциальной неудачей лечения у пациентов.
- Оценить переносимость пациентом лечения
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Janick Jean-Marie, Master
- Номер телефона: +596 0596 59 26 97
- Электронная почта: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Isabelle CALMONT, Master
- Номер телефона: +596 0596 59 26 97
- Электронная почта: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Места учебы
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Гваделупа, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
-
Контакт:
- Elvire Couchy, Master
- Номер телефона: +590 0590 91 19 30
- Электронная почта: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
-
Главный следователь:
- Elodie Curlier, MD
-
-
-
-
-
Mamoudzou, Майотта, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
-
Контакт:
- Mohamadou NIANG, MD
- Номер телефона: +262 02 69 61 80 00
- Электронная почта: m.niang@chmayotte.fr
-
Главный следователь:
- Mohamadou NIANG, MD
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Мартиника, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
-
Контакт:
- Janick Jean-Marie, Master
- Номер телефона: +596 0596 59 26 97
- Электронная почта: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
-
Контакт:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Номер телефона: +596 0596 59 26 97
- Электронная почта: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
-
Главный следователь:
- André CABIE, Pr
-
-
-
-
-
Saint-Pierre, Реюньон, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
-
Контакт:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Номер телефона: +262 02 62 35 90 00
- Электронная почта: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Главный следователь:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
-
-
-
-
-
Cayenne, Французская Гвиана, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
-
Контакт:
- William Faurous, MD
- Номер телефона: +594 0594 39 77 99
- Электронная почта: fanny.abad@ch-cayenne.fr
-
Главный следователь:
- Félix Djossou, Pr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент в возрасте 18 лет и старше на момент включения в исследование.
- Консультация пациента в рекрутинговом больничном центре
- Клиническое и биологическое подозрение на лептоспироз, подтвержденное серологическим экспресс-тестом или ПЦР не позднее, чем через 72 часа после начала лечения антибиотиками.
- Аффилированное лицо или бенефициар системы социального обеспечения (для Французской Гвианы пациенты, получающие государственную медицинскую помощь (AME), будут рассматриваться в соответствии с положениями статьи L1121-8-1 Кодекса общественного здравоохранения.
- Согласие на участие в клиническом исследовании и в процессе наблюдения на 7 и 21 день (от начала антибактериальной терапии)
- Предоставление подписанной формы согласия от участника исследования
Критерий исключения:
Наличие одного из критериев тяжести, появляющихся между моментом оказания первой помощи пациенту в больнице и включением в исследование:
- Гемодинамическая недостаточность с началом септического шока, определяемая персистирующей гипотензией, требующей применения вазопрессорных аминов для поддержания среднего артериального давления ≥ 65 мм рт. ст. и лактатов крови > 2 ммоль/л, несмотря на адекватное восполнение объема (73)
- Гематологическая недостаточность при гемоглобине <7 г/л, требующем переливания эритроцитов (74) или тромбоцитов <20 г/л, требующем переливания тромбоцитов (75)
- Вентиляционная недостаточность, определяемая по соотношению PaO2 / Fi O2 <300 мм рт. ст. (76), или обращение к ИВЛ
- Почечная недостаточность определяется уровнем креатинина в сыворотке > 301 мкмоль/л 76) или прибегают к почечному диализу
- Печеночная недостаточность, определяемая при общей билирубинемии > 101 мкмоль/л (76)
- Сердечная недостаточность (например: аномалии ЭКГ, миокардит, кардиогенный шок)
- Неврологические поражения, такие как менингит, энцефалит, внутримозговое кровоизлияние, инсульт
- Глазные симптомы, такие как увеит.
- Кровохарканье, очаговый отек легких при поражении легких
- Геморрагический синдром
- Диагноз другой бактериальной инфекции, документально подтвержденный при первоначальном обследовании пациента (например, Грамотрицательная бактериемия, инфекция пищеварительного тракта, бактериальная пневмония)
- Прием антибиотиков, активных в отношении лептоспироза, за неделю до клинического и биологического подозрения на лептоспироз
- Диагностика лептоспироза с помощью ПЦР или серологического экспресс-теста после 7-го дня от появления симптомов
- Беременная или кормящая женщина, или женщина детородного возраста без эффективной контрацепции
- Гиперчувствительность к бета-лактамам и доксициклину в анамнезе или противопоказания к их применению.
- Текущее лечение, противопоказанное одному из исследуемых препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 3 дня антибиотикотерапии
Больной, впервые осмотренный в стационаре с подозрением на лептоспироз, получил вероятностную антибактериальную терапию.
|
Снижение на 3 дня антибиотикотерапии для лечения легкого лептоспироза
|
|
Без вмешательства: 7 дней антибиотикотерапии (амоксициллин или доксициклин)
При подтверждении лептоспироза (положительный результат ПЦР на лептоспироз) возможную антибиотикотерапию заменяют на профилактическую антибактериальную терапию амоксициллином или доксициклином.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 7 дней от начала антибактериальной терапии
|
- возникновение осложнения:
|
7 дней от начала антибактериальной терапии
|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 7 дней от начала антибактериальной терапии
|
сохраняющаяся лихорадка (температура тела >38°С) через 5 дней после начала антибактериальной терапии или повторное появление лихорадки (температура тела >38°С), наблюдаемое через 24 ч после начальной апирексии (температура тела <38°С). Оба случая исключают лихорадку, вызванную причиной, не связанной с лептоспирозной инфекцией. Или, |
7 дней от начала антибактериальной терапии
|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 7 дней от начала антибактериальной терапии
|
смерть
|
7 дней от начала антибактериальной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция клинических характеристик в зависимости от 3-дневной и 7-дневной продолжительности лечения
Временное ограничение: 21 день
|
измерение температуры тела
|
21 день
|
|
Эволюция функциональных признаков в зависимости от 3-дневной и 7-дневной продолжительности лечения
Временное ограничение: 21 день
|
Оценка функциональных признаков
|
21 день
|
|
Эволюция качества жизни в зависимости от 3-дневной и 7-дневной продолжительности лечения
Временное ограничение: 21 день
|
Критерии качества жизни, оцениваемые с помощью опросника EQ5D (шкала от 0 до 100, где 0 означает наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить; 100 означает наилучшее состояние здоровья, которое только можно представить).
|
21 день
|
|
Эволюция значений билирубинемии в зависимости от продолжительности лечения в течение 3 и 7 дней.
Временное ограничение: 21 день
|
мкмоль/л
|
21 день
|
|
Эволюция значений креатинина в сыворотке крови в зависимости от 3-дневной и 7-дневной продолжительности лечения
Временное ограничение: 21 день
|
мкмоль/л
|
21 день
|
|
Динамика показателей гемоглобина в зависимости от продолжительности лечения через 3 и 7 дней.
Временное ограничение: 21 день
|
Г / л
|
21 день
|
|
Продолжительность пребывания в больнице в зависимости от 3-дневной и 7-дневной продолжительности лечения
Временное ограничение: 21 день
|
21 день
|
|
|
Факторы, связанные с неэффективностью лечения: серогруппа лептоспир.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Факторы, связанные с неэффективностью лечения: количественная лептоспиремия (кровь) до лечения антибиотиками.
Временное ограничение: 7 дней
|
количественная лептоспиремия (кровь) в начале антибактериальной терапии
|
7 дней
|
|
Факторы, связанные с неэффективностью лечения: количественная лептоспиремия (кровь) День+3 лечения антибиотиками
Временное ограничение: 3 дня
|
количественная лептоспиремия (кровь) на 3 сутки от начала антибактериальной терапии
|
3 дня
|
|
Отсутствие развития инфекции через 21 день от начала антибактериальной терапии в зависимости от продолжительности лечения 3 дня по сравнению с 7 днями
Временное ограничение: 21 день
|
Отсутствие клинических симптомов, таких как желтуха, тошнота, боли в животе, миалгии, артлагии Нормализация биологических показателей (креатинин, билирубин, тромбоциты, гемоглобин)
|
21 день
|
|
Факторы, связанные с неэффективностью лечения: Геновар лептоспир
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Факторы, связанные с неэффективностью лечения: Задержка между появлением симптомов и началом лечения.
Временное ограничение: Со дня первых симптомов до регистрации (максимум 7 дней между первым симптомом и датой регистрации)
|
день (единица)
|
Со дня первых симптомов до регистрации (максимум 7 дней между первым симптомом и датой регистрации)
|
|
Факторы, связанные с неэффективностью лечения: Наличие сопутствующих заболеваний.
Временное ограничение: С момента регистрации до визита 1 (День 0+7дней)
|
день (единица)
|
С момента регистрации до визита 1 (День 0+7дней)
|
|
Толерантность к лечению
Временное ограничение: 21 день
|
Переносимость лечения, оцениваемая по возникновению реакций Яриша-Герксгеймера, а также по сообщениям о нежелательных явлениях на основе стандартизированной и международно признанной таблицы токсичности для взрослых
|
21 день
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ктис)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .