Sammenligning av to antibiotikabehandlingsperioder (3 versus 7 dager) hos pasienter med mild leptospirose og sett på sykehus i 5 franske utenlandske avdelinger (Martinique, Guadeloupe, Fransk Guyana, Réunion, Mayotte) (LEPTO3)
Multisenter, randomisert, åpent non-inferiority-forsøk, som sammenligner to antibiotikabehandlingsperioder (3 versus 7 dager) hos pasienter med mild leptospirose og sett på sykehuset i 5 franske utenlandske avdelinger (Martinique, Guadeloupe, Fransk Guyana, Reunion, Mayotte)
Leptospirose er en globalt distribuert forsømt tropisk sykdom som påvirker subtropiske og tropiske områder, som Karibia og Det indiske hav, med gunstige klimatiske forhold for sykdomsoverføring. Den viser en sterk sesongvariasjon, med epidemisk potensial spesielt etter kraftig nedbør. En fersk systematisk gjennomgang av Costa et al. (2015) plasserer leptospirose blant de ledende zoonotiske årsakene til sykelighet og dødelighet på verdensbasis, med 1,03 millioner tilfeller og 58 900 dødsfall hvert år.
Leptospirose er et viktig folkehelseproblem, spesielt innenfor økonomisk sårbare befolkninger. Det dukker også opp som en helsetrussel i nye omgivelser på grunn av globalisering og klimaendringer. Katastrofer og ekstreme værhendelser er kjent for å utløse epidemier.
Kliniske manifestasjoner er svært polymorfe, alt fra en anikterisk, influensalignende form til alvorlige former med lever-nyre- eller lungesvikt som er assosiert med høy dødelighet.
Antibiotikabehandling bør foreskrives tidlig, så snart det er mistanke om leptospirose og helst innen de første 5 dagene, før leptospira sprer seg til vevene. Ved behandling av milde former er vanlige antibiotika oral amoxicillin eller doksycyklin i en standard behandlingsvarighet på 7 dager. I sykehusinnlagte tilfeller av leptospirose er parenteral antibiotikabehandling med ceftriakson ofte foretrukket som førstelinjebehandling.
De mest brukte antibiotikaene i de franske karibiske og indiske havområdene er amoxicillin, doksycyklin og tredje generasjons cefalosporiner som ceftriakson.
Forskningshypotese:
Effektene av kortere antibiotikabehandlingsperioder for andre infeksjonssykdommer har blitt utforsket av flere forfattere. Effekten av kort ceftriaksonbehandling har blitt fremhevet for tyfoidfeber eller meningokokkmeningitt. I en retrospektiv serie på 21 tilfeller er også interessen for korte behandlingsperioder (3-6 dager) for mild og alvorlig leptospirose beskrevet. En minimal 3-dagers behandlingsperiode ser ut til å være nødvendig for å biologisk bekrefte leptospirosediagnosen og for å utelukke andre samfunnservervede infeksjoner.
Vårt studieforslag er gjennomføringen av en non-inferiority-studie som sammenligner en forkortet antibiotikabehandlingsperiode på 3 dager med standardbehandlingsperioden på 7 dager hos pasienter med mild leptospirose og sett på sykehuset i 5 franske utenlandske avdelinger (Martinique, Guadeloupe, fransk). Guyana, Réunion, Mayotte).
Originalitet og innovative aspekter:
Så vidt vi vet, er effekten av en 3-dagers antibiotikabehandling for mild leptospirose, sammenlignet med standard 7-dagers periode, ennå ikke undersøkt.
I tillegg vil LEPTO3-studien være blant de første kliniske studiene som fokuserer på det endemiske folkehelseproblemet, som er leptospirose, på et stort geografisk nivå (regioner i det karibiske og indiske hav) og involverer et høyt nivå av samarbeid mellom medisinsk og vitenskapelig lag fra disse territoriene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Leptospirose er en globalt distribuert forsømt tropisk sykdom som påvirker subtropiske og tropiske områder, som Karibia og Det indiske hav, med gunstige klimatiske forhold for sykdomsoverføring. Den viser en sterk sesongvariasjon, med epidemisk potensial spesielt etter kraftig nedbør. En fersk systematisk gjennomgang av Costa et al. (2015) plasserer leptospirose blant de ledende zoonotiske årsakene til sykelighet og dødelighet på verdensbasis, med 1,03 millioner tilfeller og 58 900 dødsfall hvert år.
Leptospirose er et viktig folkehelseproblem, spesielt innenfor økonomisk sårbare befolkninger. Det dukker også opp som en helsetrussel i nye omgivelser på grunn av globalisering og klimaendringer. Katastrofer og ekstreme værhendelser er kjent for å utløse epidemier.
Kliniske manifestasjoner er svært polymorfe, alt fra en anikterisk, influensalignende form til alvorlige former med lever-nyre- eller lungesvikt som er assosiert med høy dødelighet.
Antibiotikabehandling bør foreskrives tidlig, så snart det er mistanke om leptospirose og helst innen de første 5 dagene, før leptospira sprer seg til vevene. Ved behandling av milde former er vanlige antibiotika oral amoxicillin eller doksycyklin i en standard behandlingsvarighet på 7 dager. I sykehusinnlagte tilfeller av leptospirose er parenteral antibiotikabehandling med ceftriakson ofte foretrukket som førstelinjebehandling.
De mest brukte antibiotikaene i de franske karibiske og indiske havområdene er amoxicillin, doksycyklin og tredje generasjons cefalosporiner som ceftriakson.
Forskningshypotese:
Effektene av kortere antibiotikabehandlingsperioder for andre infeksjonssykdommer har blitt utforsket av flere forfattere. Effekten av kort ceftriaksonbehandling har blitt fremhevet for tyfoidfeber eller meningokokkmeningitt. I en retrospektiv serie på 21 tilfeller er også interessen for korte behandlingsperioder (3-6 dager) for mild og alvorlig leptospirose beskrevet. En minimal 3-dagers behandlingsperiode ser ut til å være nødvendig for å biologisk bekrefte leptospirosediagnosen og for å utelukke andre samfunnservervede infeksjoner.
Vårt studieforslag er gjennomføringen av en non-inferiority-studie som sammenligner en forkortet antibiotikabehandlingsperiode på 3 dager med standardbehandlingsperioden på 7 dager hos pasienter med mild leptospirose og sett på sykehuset i 5 franske utenlandske avdelinger (Martinique, Guadeloupe, fransk). Guyana, Réunion, Mayotte).
Originalitet og innovative aspekter:
Så vidt vi vet, er effekten av en 3-dagers antibiotikabehandling for mild leptospirose, sammenlignet med standard 7-dagers periode, ennå ikke undersøkt.
I tillegg vil LEPTO3-studien være blant de første kliniske studiene som fokuserer på det endemiske folkehelseproblemet, som er leptospirose, på et stort geografisk nivå (regioner i det karibiske og indiske hav) og involverer et høyt nivå av samarbeid mellom medisinsk og vitenskapelig lag fra disse territoriene.
Hovedoppgave :
Sammenlign effekten av en 3-dagers antibiotikabehandlingsperiode med standardperioden på 7 dager hos pasienter med mild leptospirose sett på sykehuset i 5 franske utenlandske avdelinger (Martinique, Guadeloupe, Fransk Guyana, Réunion, Mayotte)
Sekundære mål:
- Sammenlign utviklingen av kliniske og biologiske egenskaper hos de 2 pasientgruppene (antibiotikabehandlingsvarighet 3 dager versus 7 dager)
- Sammenlign lengden på sykehusopphold i de 2 pasientgruppene (antibiotikabehandlingsvarighet 3 dager versus 7 dager)
- Undersøk faktorer knyttet til potensiell behandlingssvikt hos pasienter
- Vurder pasientens toleranse for behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Janick Jean-Marie, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Isabelle CALMONT, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Studiesteder
-
-
-
Cayenne, Fransk Guyana, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
-
Ta kontakt med:
- William Faurous, MD
- Telefonnummer: +594 0594 39 77 99
- E-post: fanny.abad@ch-cayenne.fr
-
Hovedetterforsker:
- Félix Djossou, Pr
-
-
-
-
-
Saint-Pierre, Gjenforening, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
-
Ta kontakt med:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Telefonnummer: +262 02 62 35 90 00
- E-post: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Hovedetterforsker:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
-
-
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
-
Ta kontakt med:
- Elvire Couchy, Master
- Telefonnummer: +590 0590 91 19 30
- E-post: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
-
Hovedetterforsker:
- Elodie Curlier, MD
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
-
Ta kontakt med:
- Janick Jean-Marie, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
-
Ta kontakt med:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Telefonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-post: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
-
Hovedetterforsker:
- André CABIE, Pr
-
-
-
-
-
Mamoudzou, Mayotte, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
-
Ta kontakt med:
- Mohamadou NIANG, MD
- Telefonnummer: +262 02 69 61 80 00
- E-post: m.niang@chmayotte.fr
-
Hovedetterforsker:
- Mohamadou NIANG, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient 18 år og eldre på tidspunktet for studieinkludering
- Pasientrådgivning ved et rekrutterende sykehussenter
- Klinisk og biologisk mistanke om leptospirose, bekreftet ved serologisk hurtigtesting eller PCR maksimalt 72 timer etter start av antibiotikabehandling
- Tilknyttet eller begunstiget av en trygdeordning (For Fransk Guyana vil pasienter som nyter godt av statlig medisinsk hjelp (AME) bli vurdert, i samsvar med bestemmelsene i artikkel L1121-8-1 i folkehelseloven
- Aksept av deltakelse i den kliniske studien og i oppfølgingsprosessen etter 7 og 21 dager (fra start av antibiotikabehandling)
- Utlevering av et signert samtykkeskjema fra studiedeltakeren
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse av et av alvorlighetskriteriene som vises mellom tidspunktet for første pasientbehandling på sykehuset og studieinkludering:
- Hemodynamisk svikt med utbrudd av septisk sjokk definert av vedvarende hypotensjon som krever vasopressoraminer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥65 mm Hg og blodlaktater >2 mmol/L til tross for tilstrekkelig volumgjenoppliving (73)
- Hematologisk svikt med hemoglobin <7 g/l som krever transfusjon av røde blodlegemer (74) eller blodplater <20 g/l som krever blodplatetransfusjon (75)
- Ventilasjonssvikt definert av PaO2 / Fi O2-forhold <300 mmHg (76) eller ty til mekanisk ventilasjon
- Nyresvikt definert av serumkreatinin > 301 μmol / L 76) eller ty til nyredialyse
- Leversvikt definert av total bilirubinemi > 101 μmol / L (76)
- Hjertesvikt (f.eks.: EKG-avvik, myokarditt, kardiogent sjokk)
- Nevrologisk affeksjon som meningitt, encefalitt, intracerebral hemorragi, hjerneslag
- Øyesymptomer som uveitt.
- Hemoptyse, lesjonelt lungeødem for lungeaffeksjon
- Hemoragisk syndrom
- Diagnostisering av en annen bakteriell infeksjon dokumentert under innledende pasientvurdering (f. Gram-negativ bakteriemi, fordøyelseskanalinfeksjon, bakteriell lungebetennelse)
- Inntak av antibiotika, aktiv på leptospirose, uken før klinisk og biologisk mistanke om leptospirose
- Leptospirosediagnose ved PCR eller serologisk hurtigtesting etter 7. dag fra symptomdebut
- Gravid eller ammende kvinne, eller kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjon
- Tidligere overfølsomhet overfor β-laktamer og doksycyklin eller kontraindikasjon for bruk av sistnevnte
- Pågående behandling som er kontraindisert med en av studiebehandlingene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 3 dager med antibiotika
Pasienten som ble sett for første gang på sykehuset og mistenkt for leptospirose, fikk en probabilistisk antibiotikabehandling
|
Reduser ved 3 dagers antibiotikabehandling for behandling av mild leptospirose
|
|
Ingen inngripen: 7 dager med antibiotika (Amoxycillin eller Doxycycline)
Når leptospirosen er bekreftet (PCR Leptospirosis positiv) byttes den pobabilistiske antibiotika til en profylaktisk antibiotikabehandling med Amoxicillin eller Doxycycline.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: 7 dager fra begynnelsen av antibiotikabehandling
|
- forekomst av en komplikasjon:
|
7 dager fra begynnelsen av antibiotikabehandling
|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: 7 dager fra begynnelsen av antibiotikabehandling
|
fortsatt feber (kroppstemperatur >38°C) 5 dager etter oppstart av antibiotikabehandling, eller feber igjen (kroppstemperatur >38°C) observert 24 timer etter initial apyreksi (kroppstemperatur <38°C). Begge tilfeller utelukker feber på grunn av en årsak som ikke kan tilskrives leptospiroseinfeksjon. Eller, |
7 dager fra begynnelsen av antibiotikabehandling
|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: 7 dager fra begynnelsen av antibiotikabehandling
|
død
|
7 dager fra begynnelsen av antibiotikabehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolusjon av kliniske egenskaper i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
mål på kroppstemperatur
|
21 dager
|
|
Evolusjonsfunksjonelle tegn i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
Vurdering av funksjonelle tegn
|
21 dager
|
|
Evolusjon av livskvalitet i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
Livskvalitetskriterier evaluert av EQ5D spørreskjemaet (skala fra 0 til 100 med 0 betyr verst tenkelig helsetilstand; 100 betyr best tenkelig helsetilstand
|
21 dager
|
|
Evolusjon av bilirubinemiverdier i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
μmol / L
|
21 dager
|
|
Evolusjon av serumkreatininverdier i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
μmol / L
|
21 dager
|
|
Evolusjon av hemoglobinverdier i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
G/L
|
21 dager
|
|
Lengde på sykehusopphold i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
|
|
Faktorer assosiert med behandlingssvikt: Serogruppe av leptospira
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Faktorer assosiert med behandlingssvikt: kvantitativ leptospiremi (blod) før antibiotikabehandling
Tidsramme: 7 dager
|
kvantitativ leptospiremi (blod) ved start av antibiotikabehandling
|
7 dager
|
|
Faktorer assosiert med behandlingssvikt: kvantitativ leptospiremi (blod) Dag+3 med antibiotikabehandling
Tidsramme: 3 dager
|
kvantitativ leptospiremi (blod) 3 dager etter start av antibiotikabehandling
|
3 dager
|
|
Ingen utvikling av infeksjon 21 dager etter start av antibiotikabehandling i henhold til 3-dagers versus 7-dagers behandlingsvarighet
Tidsramme: 21 dager
|
Fravær av kliniske symptomer som gulsott, kvalme, magesmerter, myalgi og arthlagi Normalisering av biologiske parametere (kreatinin, bilirubin, blodplater, hemoglobin)
|
21 dager
|
|
Faktorer assosiert med behandlingssvikt: Genovar av leptospira
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Faktorer assosiert med behandlingssvikt: Forsinkelse mellom symptomdebut og begynnelse av behandling
Tidsramme: Fra dagen for første symptom til påmelding (med maksimalt 7 dager mellom første symptom og påmeldingsdato)
|
dag (enhet)
|
Fra dagen for første symptom til påmelding (med maksimalt 7 dager mellom første symptom og påmeldingsdato)
|
|
Faktorer assosiert med behandlingssvikt: Tilstedeværelse av komorbiditeter
Tidsramme: Fra påmeldingen, til oppfølgingsbesøk 1 (dag 0+7 dager)
|
dag (enhet)
|
Fra påmeldingen, til oppfølgingsbesøk 1 (dag 0+7 dager)
|
|
Toleranse for behandling
Tidsramme: 21 dager
|
Toleranse for behandling vurdert ut fra forekomsten av Jarisch-Herxheimer-reaksjoner, samt rapportering av bivirkninger basert på en standardisert og internasjonalt anerkjent toksisitetstabell for voksne
|
21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .