Kahden antibioottihoitojakson (3 vs. 7 päivää) vertailu potilailla, joilla on lievä leptospiroosi ja jotka on nähty sairaalassa viidessä Ranskan merentakaisessa osastossa (Martinique, Guadeloupe, Ranskan Guayana, Reunion, Mayotte) (LEPTO3)
Monikeskus, satunnaistettu, avoin non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan kahta antibioottihoitojaksoa (3 vs. 7 päivää) potilailla, joilla on lievä leptospiroosi ja jotka on nähty sairaalassa viidessä Ranskan merentakaisessa osastossa (Martinique, Guadeloupe, Ranskan Guayana, Reunion, Mayotte)
Leptospiroosi on maailmanlaajuisesti levinnyt laiminlyöty trooppinen tauti, joka vaikuttaa subtrooppisiin ja trooppisiin alueisiin, kuten Karibiaan ja Intian valtamereen, joilla on suotuisat ilmasto-olosuhteet taudin leviämiselle. Se osoittaa vahvaa kausiluonteisuutta ja epidemiapotentiaalia etenkin rankkasateiden jälkeen. Costa et al.:n äskettäinen systemaattinen katsaus. (2015) asettaa leptospiroosin johtaviin sairastuvuuden ja kuolleisuuden zoonoottisiin syihin maailmanlaajuisesti: 1,03 miljoonaa tapausta ja 58 900 kuolemaa vuosittain.
Leptospiroosi on tärkeä kansanterveysongelma erityisesti taloudellisesti haavoittuvissa väestöryhmissä. Se on myös nousemassa terveysuhkaksi uusissa ympäristöissä globalisaation ja ilmastonmuutoksen vuoksi. Katastrofien ja äärimmäisten sääilmiöiden tiedetään aiheuttavan epidemioita.
Kliiniset ilmenemismuodot ovat erittäin polymorfisia, ja ne vaihtelevat anikterisesta, influenssan kaltaisesta muodosta vakaviin muotoihin, joissa on maksa-munuaisten tai keuhkojen vajaatoimintaa ja jotka liittyvät korkeaan kuolleisuuteen.
Antibioottihoito tulee määrätä varhain, heti kun epäillään leptospiroosia ja mieluiten ensimmäisten 5 päivän kuluessa, ennen kuin leptospira leviää kudoksiin. Lievien muotojen hoidossa tavanomaisia antibiootteja ovat suun kautta otettava amoksisilliini tai doksisykliini 7 päivän normaalin hoidon keston ajan. Sairaalahoidossa olevissa leptospiroositapauksissa parenteraalista antibioottihoitoa keftriaksonilla suositaan usein ensisijaisena hoitona.
Ranskan Karibian ja Intian valtameren alueilla yleisimmin käytetyt antibiootit ovat amoksisilliini, doksisykliini ja kolmannen sukupolven kefalosporiinit, kuten keftriaksoni.
Tutkimushypoteesi:
Useat kirjoittajat ovat tutkineet lyhyempien antibioottihoitojaksojen vaikutuksia muihin infektiosairauksiin. Lyhyen keftriaksonihoidon tehoa on korostettu lavantautien tai meningokokkiaivokalvontulehduksen hoidossa. Retrospektiivisessä 21 tapauksen sarjassa on myös kuvattu lyhyiden hoitojaksojen (3-6 päivää) kiinnostusta lievään ja vaikeaan leptospiroosiin. Vähimmäishoitojakso 3 päivää näyttäisi tarpeelliselta leptospiroosidiagnoosin biologisen vahvistamiseksi ja muiden yhteisössä hankittujen infektioiden sulkemiseksi pois.
Tutkimusehdotuksemme on non-inferiority-tutkimuksen suorittaminen, jossa verrataan lyhennettyä 3 päivän antibioottihoitojaksoa 7 päivän tavanomaiseen hoitojaksoon potilailla, joilla on lievä leptospiroosi ja jotka on nähty sairaalassa viidessä Ranskan merentakaisessa departementissa (Martinique, Guadeloupe, Ranska). Guayana, Réunion, Mayotte).
Omaperäisyys ja innovatiivisuus:
Tietojemme mukaan 3 päivän antibioottihoidon tehoa lievään leptospiroosiin verrattuna tavanomaiseen 7 päivän jaksoon ei ole vielä tutkittu.
Lisäksi LEPTO3-tutkimus on yksi ensimmäisistä kliinisistä kokeista, joissa keskitytään endeemiseen kansanterveysongelmaan, leptospiroosiin, laajalla maantieteellisellä tasolla (Karibian ja Intian valtameren alueet) ja johon liittyy korkeatasoista yhteistyötä lääketieteen ja tieteen välillä. näiden alueiden joukkueet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leptospiroosi on maailmanlaajuisesti levinnyt laiminlyöty trooppinen tauti, joka vaikuttaa subtrooppisiin ja trooppisiin alueisiin, kuten Karibiaan ja Intian valtamereen, joilla on suotuisat ilmasto-olosuhteet taudin leviämiselle. Se osoittaa vahvaa kausiluonteisuutta ja epidemiapotentiaalia etenkin rankkasateiden jälkeen. Costa et al.:n äskettäinen systemaattinen katsaus. (2015) asettaa leptospiroosin johtaviin sairastuvuuden ja kuolleisuuden zoonoottisiin syihin maailmanlaajuisesti: 1,03 miljoonaa tapausta ja 58 900 kuolemaa vuosittain.
Leptospiroosi on tärkeä kansanterveysongelma erityisesti taloudellisesti haavoittuvissa väestöryhmissä. Se on myös nousemassa terveysuhkaksi uusissa ympäristöissä globalisaation ja ilmastonmuutoksen vuoksi. Katastrofien ja äärimmäisten sääilmiöiden tiedetään aiheuttavan epidemioita.
Kliiniset ilmenemismuodot ovat erittäin polymorfisia, ja ne vaihtelevat anikterisesta, influenssan kaltaisesta muodosta vakaviin muotoihin, joissa on maksa-munuaisten tai keuhkojen vajaatoimintaa ja jotka liittyvät korkeaan kuolleisuuteen.
Antibioottihoito tulee määrätä varhain, heti kun epäillään leptospiroosia ja mieluiten ensimmäisten 5 päivän kuluessa, ennen kuin leptospira leviää kudoksiin. Lievien muotojen hoidossa tavanomaisia antibiootteja ovat suun kautta otettava amoksisilliini tai doksisykliini 7 päivän normaalin hoidon keston ajan. Sairaalahoidossa olevissa leptospiroositapauksissa parenteraalista antibioottihoitoa keftriaksonilla suositaan usein ensisijaisena hoitona.
Ranskan Karibian ja Intian valtameren alueilla yleisimmin käytetyt antibiootit ovat amoksisilliini, doksisykliini ja kolmannen sukupolven kefalosporiinit, kuten keftriaksoni.
Tutkimushypoteesi:
Useat kirjoittajat ovat tutkineet lyhyempien antibioottihoitojaksojen vaikutuksia muihin infektiosairauksiin. Lyhyen keftriaksonihoidon tehoa on korostettu lavantautien tai meningokokkiaivokalvontulehduksen hoidossa. Retrospektiivisessä 21 tapauksen sarjassa on myös kuvattu lyhyiden hoitojaksojen (3-6 päivää) kiinnostusta lievään ja vaikeaan leptospiroosiin. Vähimmäishoitojakso 3 päivää näyttäisi tarpeelliselta leptospiroosidiagnoosin biologisen vahvistamiseksi ja muiden yhteisössä hankittujen infektioiden sulkemiseksi pois.
Tutkimusehdotuksemme on non-inferiority-tutkimuksen suorittaminen, jossa verrataan lyhennettyä 3 päivän antibioottihoitojaksoa 7 päivän tavanomaiseen hoitojaksoon potilailla, joilla on lievä leptospiroosi ja jotka on nähty sairaalassa viidessä Ranskan merentakaisessa departementissa (Martinique, Guadeloupe, Ranska). Guayana, Réunion, Mayotte).
Omaperäisyys ja innovatiivisuus:
Tietojemme mukaan 3 päivän antibioottihoidon tehoa lievään leptospiroosiin verrattuna tavanomaiseen 7 päivän jaksoon ei ole vielä tutkittu.
Lisäksi LEPTO3-tutkimus on yksi ensimmäisistä kliinisistä kokeista, joissa keskitytään endeemiseen kansanterveysongelmaan, leptospiroosiin, laajalla maantieteellisellä tasolla (Karibian ja Intian valtameren alueet) ja johon liittyy korkeatasoista yhteistyötä lääketieteen ja tieteen välillä. näiden alueiden joukkueet.
Päätavoite :
Vertaa 3 päivän antibioottihoitojakson tehoa 7 päivän standardijaksoon lievää leptospiroosia sairastavilla potilailla, joita on nähty sairaalassa viidessä Ranskan merentakaisessa departementissa (Martinique, Guadeloupe, Ranskan Guayana, Reunion, Mayotte)
Toissijaiset tavoitteet:
- Vertaa kliinisten ja biologisten ominaisuuksien kehitystä kahdessa potilasryhmässä (antibioottihoidon kesto 3 päivää vs. 7 päivää)
- Vertaa sairaalahoidon kestoa kahdessa potilasryhmässä (antibioottihoidon kesto 3 päivää vs. 7 päivää)
- Tutki tekijöitä, jotka liittyvät mahdolliseen hoidon epäonnistumiseen potilailla
- Arvioi potilaan hoidon sietokyky
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Janick Jean-Marie, Master
- Puhelinnumero: +596 0596 59 26 97
- Sähköposti: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Isabelle CALMONT, Master
- Puhelinnumero: +596 0596 59 26 97
- Sähköposti: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
-
Ottaa yhteyttä:
- Elvire Couchy, Master
- Puhelinnumero: +590 0590 91 19 30
- Sähköposti: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
-
Päätutkija:
- Elodie Curlier, MD
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
-
Ottaa yhteyttä:
- Janick Jean-Marie, Master
- Puhelinnumero: +596 0596 59 26 97
- Sähköposti: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Puhelinnumero: +596 0596 59 26 97
- Sähköposti: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
-
Päätutkija:
- André CABIE, Pr
-
-
-
-
-
Mamoudzou, Mayotte, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohamadou NIANG, MD
- Puhelinnumero: +262 02 69 61 80 00
- Sähköposti: m.niang@chmayotte.fr
-
Päätutkija:
- Mohamadou NIANG, MD
-
-
-
-
-
Cayenne, Ranskan Guayana, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
-
Ottaa yhteyttä:
- William Faurous, MD
- Puhelinnumero: +594 0594 39 77 99
- Sähköposti: fanny.abad@ch-cayenne.fr
-
Päätutkija:
- Félix Djossou, Pr
-
-
-
-
-
Saint-Pierre, Réunion, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Puhelinnumero: +262 02 62 35 90 00
- Sähköposti: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Päätutkija:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on vähintään 18-vuotias tutkimukseen osallistumishetkellä
- Potilaiden neuvonta rekrytointikeskuksessa
- Kliininen ja biologinen epäily leptospiroosista, vahvistettu serologisella pikatestillä tai PCR:llä enintään 72 tuntia antibioottihoidon aloittamisen jälkeen
- Sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja (Ranskan Guayanan osalta valtion lääkeapua (AME) saavat potilaat huomioidaan kansanterveyslain artiklan L1121-8-1 määräysten mukaisesti
- Kliiniseen tutkimukseen ja seurantaprosessiin osallistumisen hyväksyminen 7 ja 21 päivän kohdalla (antibioottihoidon aloittamisesta)
- Allekirjoitetun suostumuslomakkeen toimittaminen tutkimukseen osallistujalta
Poissulkemiskriteerit:
Yhden vakavuuskriteerin esiintyminen ensimmäisen potilaan sairaalahoidon ja tutkimukseen osallistumisen välillä:
- Hemodynaaminen vajaatoiminta, johon liittyy septisen shokin puhkeaminen, jonka määrittelee jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoriamiinien ylläpitämään keskimääräisen valtimopaineen ≥ 65 mm Hg ja veren laktaatin > 2 mmol/l riittävästä tilavuuselvytyksestä huolimatta (73)
- Hematologinen vajaatoiminta hemoglobiinilla <7 g/l, joka vaatii punasolujen siirtoa (74) tai verihiutaleet <20 G/l vaativat verihiutaleiden siirtoa (75)
- Hengityshäiriö määritellään PaO2 / Fi O2 -suhteella <300 mmHg (76) tai turvaudu koneelliseen ilmanvaihtoon
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka määrittää seerumin kreatiniini > 301 μmol / L 76) tai turvaudut munuaisdialyysiin
- Maksan vajaatoiminta määritellään kokonaisbilirubinemialla > 101 μmol / L (76)
- Sydämen vajaatoiminta (esim. EKG-poikkeamat, sydänlihastulehdus, kardiogeeninen sokki)
- Neurologiset vaivat, kuten aivokalvontulehdus, enkefaliitti, aivoverenvuoto, aivohalvaus
- Silmän oireet, kuten uveiitti.
- Hemoptysis, leesionaalinen keuhkopöhö keuhkojen kiintymyksen vuoksi
- Hemorraginen oireyhtymä
- Potilaan alustavan arvioinnin yhteydessä dokumentoitu toisen bakteeri-infektion diagnoosi (esim. Gram-negatiivinen bakteremia, ruoansulatuskanavan infektio, bakteeriperäinen keuhkokuume)
- Leptospiroosiin vaikuttavien antibioottien nauttiminen viikkoa ennen leptospiroosin kliinistä ja biologista epäilyä
- Leptospiroosin diagnoosi PCR:llä tai serologisella pikatestillä 7. päivän jälkeen oireiden alkamisesta
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen ilman tehokasta ehkäisyä
- Aiempi yliherkkyys β-laktaameille ja doksisykliinille tai vasta-aihe jälkimmäisen käyttöön
- Jatkuva hoito, joka on vasta-aiheinen jollakin tutkimushoidosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 3 päivää antibioottihoitoa
Ensimmäistä kertaa sairaalassa nähty leptospiroosia epäilty potilas sai todennäköisyyspohjaista antibioterapiaa
|
Vähennä antibioottihoitoa 3 päivän kohdalla lievän leptospiroosin hoitoon
|
|
Ei väliintuloa: 7 päivää antibioottihoitoa (amoksisilliini tai doksisykliini)
Kun leptospiroosi on varmistettu (PCR Leptospiroosi-positiivinen), pobabilistinen antibioottihoito vaihdetaan profylaktiseen antibioottihoitoon amoksisilliinilla tai doksisykliinillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 7 päivää antibioottihoidon aloittamisesta
|
- komplikaatioiden esiintyminen:
|
7 päivää antibioottihoidon aloittamisesta
|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 7 päivää antibioottihoidon aloittamisesta
|
jatkuva kuume (ruumiinlämpö > 38 °C) 5 päivää antibioottihoidon aloittamisen jälkeen tai kuumeen uusiutuminen (kehonlämpö > 38 °C), joka havaittiin 24 tuntia alkuperäisen apyreksian jälkeen (ruumiinlämpö < 38 °C). Molemmat tapaukset sulkevat pois kuumeen, joka johtuu syystä, joka ei johdu leptospiroosiinfektiosta. Tai, |
7 päivää antibioottihoidon aloittamisesta
|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 7 päivää antibioottihoidon aloittamisesta
|
kuolema
|
7 päivää antibioottihoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten ominaisuuksien kehitys 3 päivän ja 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
kehon lämpötilan mittaus
|
21 päivää
|
|
Evoluutiotoiminnalliset merkit 3 päivän vs. 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Toiminnallisten merkkien arviointi
|
21 päivää
|
|
Elämänlaadun kehitys 3 päivän ja 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
EQ5D-kyselyllä arvioitu elämänlaatukriteeri (asteikolla 0-100 ja 0 tarkoittaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa; 100 tarkoittaa parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa
|
21 päivää
|
|
Bilirubinemia-arvojen kehitys 3 päivän ja 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
μmol/l
|
21 päivää
|
|
Seerumin kreatiniiniarvojen kehitys 3 päivän ja 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
μmol/l
|
21 päivää
|
|
Hemoglobiiniarvojen kehitys 3 päivän ja 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
G/L
|
21 päivää
|
|
Sairaalahoidon pituus 3 päivän vs. 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvät tekijät: Leptospiran seroryhmä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvät tekijät: kvantitatiivinen leptospiremia (veri) ennen antibioottihoitoa
Aikaikkuna: 7 päivää
|
kvantitatiivinen leptospiremia (veri) antibioottihoidon alussa
|
7 päivää
|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvät tekijät: kvantitatiivinen leptospiremia (veri) Antibioottihoidon päivä + 3
Aikaikkuna: 3 päivää
|
kvantitatiivinen leptospiremia (veri) 3 päivän kuluttua antibioottihoidon aloittamisesta
|
3 päivää
|
|
Ei infektion kehittymistä 21 päivän kuluttua antibioottihoidon aloittamisesta 3 päivän vs. 7 päivän hoidon keston mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Kliinisten oireiden, kuten keltaisuuden, pahoinvoinnin, vatsakipujen, lihaskipujen ja nivelkipujen puuttuminen Biologisten parametrien (kreatiniini, bilirubiini, verihiutaleet, hemoglobiini) normalisoituminen
|
21 päivää
|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvät tekijät: Leptospiran genovar
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvät tekijät: Viive oireiden ilmaantumisen ja hoidon alkamisen välillä
Aikaikkuna: Ensimmäisistä oireista ilmoittautumiseen (enintään 7 päivää ensimmäisen oireen ja ilmoittautumispäivän välillä)
|
päivä (yksikkö)
|
Ensimmäisistä oireista ilmoittautumiseen (enintään 7 päivää ensimmäisen oireen ja ilmoittautumispäivän välillä)
|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvät tekijät: Muiden sairauksien esiintyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurantakäyntiin 1 (päivä 0+7 päivää)
|
päivä (yksikkö)
|
Ilmoittautumisesta seurantakäyntiin 1 (päivä 0+7 päivää)
|
|
Toleranssi hoitoon
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Hoidon sietokyky arvioituna Jarisch-Herxheimer-reaktioiden esiintymisen perusteella sekä haittatapahtumaraportointi, joka perustuu standardoituun ja kansainvälisesti tunnustettuun aikuisten toksisuustaulukkoon
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .