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Confronto di due periodi di terapia antibiotica (3 contro 7 giorni) in pazienti con leptospirosi lieve e visitati in ospedale in 5 dipartimenti francesi d'oltremare (Martinica, Guadalupa, Guyana francese, Reunion, Mayotte) (LEPTO3)

16 luglio 2024 aggiornato da: University Hospital Center of Martinique

Studio di non inferiorità multicentrico, randomizzato, in aperto, che confronta due periodi di terapia antibiotica (3 contro 7 giorni) in pazienti con leptospirosi lieve e visitati in ospedale in 5 dipartimenti francesi d'oltremare (Martinica, Guadalupa, Guyana francese, Reunion, Mayotte)

La leptospirosi è una malattia tropicale negletta distribuita a livello globale che colpisce le aree subtropicali e tropicali, come i Caraibi e l'Oceano Indiano, con condizioni climatiche favorevoli alla trasmissione della malattia. Mostra una forte stagionalità, con potenziale epidemico soprattutto dopo forti piogge. Una recente revisione sistematica di Costa et al. (2015) colloca la leptospirosi tra le principali cause zoonotiche di morbilità e mortalità in tutto il mondo, con 1,03 milioni di casi e 58.900 decessi ogni anno.

La leptospirosi è un importante problema di salute pubblica, in particolare all'interno delle popolazioni economicamente vulnerabili. Sta anche emergendo come una minaccia per la salute in nuovi contesti a causa della globalizzazione e del cambiamento climatico. È riconosciuto che i disastri e gli eventi meteorologici estremi fanno precipitare le epidemie.

Le manifestazioni cliniche sono altamente polimorfiche e vanno da una forma anitterica simil-influenzale a forme gravi con insufficienza epato-renale o polmonare associate a un'elevata mortalità.

La terapia antibiotica deve essere prescritta precocemente, non appena si sospetta la leptospirosi e preferibilmente entro i primi 5 giorni, prima che la leptospira si diffonda ai tessuti. Nel trattamento delle forme lievi, gli antibiotici usuali sono l'amoxicillina orale o la doxiciclina per una durata standard del trattamento di 7 giorni. Nei casi ospedalizzati di leptospirosi, la terapia antibiotica parenterale con ceftriaxone è spesso preferita come terapia di prima linea.

Gli antibiotici più utilizzati nelle regioni dei Caraibi francesi e dell'Oceano Indiano sono l'amoxicillina, la doxiciclina e le cefalosporine di terza generazione come il ceftriaxone.

Ipotesi di ricerca:

Gli effetti di periodi di terapia antibiotica più brevi per altre malattie infettive sono stati esplorati da diversi autori. L'efficacia del trattamento breve con ceftriaxone è stata evidenziata per la febbre tifoide o la meningite meningococcica. In una serie retrospettiva di 21 casi, è stato anche descritto l'interesse di brevi periodi di trattamento (3-6 giorni) per leptospirosi lieve e grave. Un periodo minimo di terapia di 3 giorni sembrerebbe necessario per confermare biologicamente la diagnosi di leptospirosi e per escludere altre infezioni acquisite in comunità.

La nostra proposta di studio è la conduzione di uno studio di non inferiorità che confronta un periodo di terapia antibiotica ridotto di 3 giorni con il periodo di trattamento standard di 7 giorni in pazienti con leptospirosi lieve e visitati presso l'ospedale in 5 dipartimenti francesi d'oltremare (Martinica, Guadalupa, Francia Guiana, Riunione, Mayotte).

Originalità e aspetti innovativi:

A nostra conoscenza, l'efficacia di una terapia antibiotica di 3 giorni per la leptospirosi lieve, rispetto al periodo standard di 7 giorni, non è stata ancora esplorata.

Inoltre, lo studio LEPTO3 sarà tra i primi studi clinici a concentrarsi sul problema endemico di salute pubblica, che è la leptospirosi, a un ampio livello geografico (regioni dei Caraibi e dell'Oceano Indiano) e a coinvolgere un alto livello di collaborazione tra medici e scienziati squadre di questi territori.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leptospirosi è una malattia tropicale negletta distribuita a livello globale che colpisce le aree subtropicali e tropicali, come i Caraibi e l'Oceano Indiano, con condizioni climatiche favorevoli alla trasmissione della malattia. Mostra una forte stagionalità, con potenziale epidemico soprattutto dopo forti piogge. Una recente revisione sistematica di Costa et al. (2015) colloca la leptospirosi tra le principali cause zoonotiche di morbilità e mortalità in tutto il mondo, con 1,03 milioni di casi e 58.900 decessi ogni anno.

La leptospirosi è un importante problema di salute pubblica, in particolare all'interno delle popolazioni economicamente vulnerabili. Sta anche emergendo come una minaccia per la salute in nuovi contesti a causa della globalizzazione e del cambiamento climatico. È riconosciuto che i disastri e gli eventi meteorologici estremi fanno precipitare le epidemie.

Le manifestazioni cliniche sono altamente polimorfiche e vanno da una forma anitterica simil-influenzale a forme gravi con insufficienza epato-renale o polmonare associate a un'elevata mortalità.

La terapia antibiotica deve essere prescritta precocemente, non appena si sospetta la leptospirosi e preferibilmente entro i primi 5 giorni, prima che la leptospira si diffonda ai tessuti. Nel trattamento delle forme lievi, gli antibiotici usuali sono l'amoxicillina orale o la doxiciclina per una durata standard del trattamento di 7 giorni. Nei casi ospedalizzati di leptospirosi, la terapia antibiotica parenterale con ceftriaxone è spesso preferita come terapia di prima linea.

Gli antibiotici più utilizzati nelle regioni dei Caraibi francesi e dell'Oceano Indiano sono l'amoxicillina, la doxiciclina e le cefalosporine di terza generazione come il ceftriaxone.

Ipotesi di ricerca:

Gli effetti di periodi di terapia antibiotica più brevi per altre malattie infettive sono stati esplorati da diversi autori. L'efficacia del trattamento breve con ceftriaxone è stata evidenziata per la febbre tifoide o la meningite meningococcica. In una serie retrospettiva di 21 casi, è stato anche descritto l'interesse di brevi periodi di trattamento (3-6 giorni) per leptospirosi lieve e grave. Un periodo minimo di terapia di 3 giorni sembrerebbe necessario per confermare biologicamente la diagnosi di leptospirosi e per escludere altre infezioni acquisite in comunità.

La nostra proposta di studio è la conduzione di uno studio di non inferiorità che confronta un periodo di terapia antibiotica ridotto di 3 giorni con il periodo di trattamento standard di 7 giorni in pazienti con leptospirosi lieve e visitati presso l'ospedale in 5 dipartimenti francesi d'oltremare (Martinica, Guadalupa, Francia Guiana, Riunione, Mayotte).

Originalità e aspetti innovativi:

A nostra conoscenza, l'efficacia di una terapia antibiotica di 3 giorni per la leptospirosi lieve, rispetto al periodo standard di 7 giorni, non è stata ancora esplorata.

Inoltre, lo studio LEPTO3 sarà tra i primi studi clinici a concentrarsi sul problema endemico di salute pubblica, che è la leptospirosi, a un ampio livello geografico (regioni dei Caraibi e dell'Oceano Indiano) e a coinvolgere un alto livello di collaborazione tra medici e scienziati squadre di questi territori.

Obiettivo principale :

Confrontare l'efficacia di un periodo di terapia antibiotica di 3 giorni con il periodo standard di 7 giorni nei pazienti con leptospirosi lieve visitati in ospedale in 5 dipartimenti francesi d'oltremare (Martinica, Guadalupa, Guyana francese, Reunion, Mayotte)

Obiettivi secondari:

  • Confrontare l'evoluzione delle caratteristiche cliniche e biologiche nei 2 gruppi di pazienti (durata della terapia antibiotica 3 giorni contro 7 giorni)
  • Confrontare la durata della degenza ospedaliera nei 2 gruppi di pazienti (durata della terapia antibiotica 3 giorni contro 7 giorni)
  • Esaminare i fattori legati a un potenziale fallimento del trattamento nei pazienti
  • Valutare la tolleranza del paziente al trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Guadalupa
      • Pointe-à-Pitre, Guadalupa, 97159
        • University Hospital of Guadeloupe
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elodie Curlier, MD
  • Guiana francese
      • Cayenne, Guiana francese, 97300
        • Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Félix Djossou, Pr
  • Martinica
  • Mayotta
      • Mamoudzou, Mayotta, 97600
        • Centre hospitalier de Mayotte
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamadou NIANG, MD
  • Riunione
      • Saint-Pierre, Riunione, 97448
        • Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antoine BERTOLOTTI, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'inclusione nello studio
  2. Consulenza al paziente presso un centro ospedaliero di reclutamento
  3. Sospetto clinico e biologico di leptospirosi, confermato da test sierologici rapidi o PCR al massimo 72 ore dopo l'inizio del trattamento antibiotico
  4. Affiliato o beneficiario di un regime di previdenza sociale (Per la Guyana francese, i pazienti che beneficiano di Assistenza medica statale (AME) saranno considerati, in conformità con le disposizioni dell'articolo L1121-8-1 del Codice di sanità pubblica
  5. Accettazione della partecipazione alla sperimentazione clinica e al processo di follow-up a 7 e 21 giorni (dall'inizio della terapia antibiotica)
  6. Fornitura di un modulo di consenso firmato dal partecipante allo studio

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di uno dei criteri di gravità che compaiono tra il momento della prima cura del paziente in ospedale e l'inclusione nello studio:

    1. Insufficienza emodinamica con insorgenza di shock settico definito da ipotensione persistente che richiede ammine vasopressorie per mantenere una pressione arteriosa media ≥65 mm Hg e lattati ematici >2 mmol/L nonostante un'adeguata rianimazione volemica (73)
    2. Insufficienza ematologica con emoglobina <7 g/L che richiede trasfusione di globuli rossi (74) o piastrine <20 G/L che richiede trasfusione di piastrine (75)
    3. Insufficienza ventilatoria definita da rapporto PaO2/FiO2 <300 mmHg (76) o ricorso alla ventilazione meccanica
    4. Insufficienza renale definita da creatinina sierica > 301 μmol/L 76) o ricorso alla dialisi renale
    5. Insufficienza epatica definita da bilirubinemia totale > 101 μmol/L (76)
    6. Insufficienza cardiaca (es: anomalie dell'ECG, miocardite, shock cardiogeno)
    7. Affezioni neurologiche come meningite, encefalite, emorragia intracerebrale, ictus
    8. Sintomi oculari come uveite.
    9. Emottisi, edema polmonare lesionale per affezione polmonare
    10. Sindrome emorragica
  2. Diagnosi di un'altra infezione batterica documentata durante la valutazione iniziale del paziente (ad es. batteriemia Gram-negativa, infezione del tratto digerente, polmonite batterica)
  3. Assunzione di antibiotici, attivi sulla leptospirosi, la settimana prima del sospetto clinico e biologico di leptospirosi
  4. Diagnosi di leptospirosi mediante PCR o test sierologico rapido dopo il 7° giorno dall'insorgenza dei sintomi
  5. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile senza contraccezione efficace
  6. Pregressa ipersensibilità ai β-lattamici e alla doxiciclina o controindicazione all'uso di quest'ultima
  7. Trattamento in corso controindicato con uno dei trattamenti in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 3 giorni di antibioticoterapia
La paziente visitata per la prima volta in ospedale e sospettata di leptospirosi ha ricevuto una antibioticoterapia probabilistica
Droga: 3 giorni di antibioticoterapia
Ridurre a 3 giorni l'antibioterapia per il trattamento della leptospirosi lieve
Nessun intervento: 7 giorni di antibioticoterapia (amoxicillina o doxiciclina)
Quando la leptospirosi è confermata ( PCR Leptospirosi positiva) l'antibioterapia pobabilistica viene convertita in un'antibioterapia profilattica con Amoxicillina o Doxiciclina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni dall'inizio della terapia antibiotica

- comparsa di una complicazione:

  • Insufficienza emodinamica con insorgenza di shock settico definito da ipotensione persistente che richiede amine vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media ≥65 mm Hg e lattati ematici >2 mmol/L nonostante un'adeguata rianimazione del volume
  • insufficienza ematologica con emoglobina <7 g/L che richiede trasfusione di globuli rossi o piastrine <20 G/L che richiede trasfusione di piastrine
  • Insufficienza ventilatoria definita da rapporto PaO2/FiO2 <300 mmHg o ricorso alla ventilazione meccanica
  • Insufficienza renale definita da creatinina sierica > 301 μmol/L o ricorso alla dialisi renale
  • Insufficienza epatica definita da bilirubinemia totale > 101 μmol/L
  • Insufficienza cardiaca (es: anomalie dell'ECG, miocardite, shock cardiogeno)
  • Affezioni neurologiche come meningite, encefalite, emorragia intracerebrale, ictus
  • Sintomi oculari come uveite.
  • Emottisi, edema polmonare lesionale per affezione polmonare
  • Sindrome emorragica , o
7 giorni dall'inizio della terapia antibiotica
Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni dall'inizio della terapia antibiotica

febbre continua (temperatura corporea >38°C) 5 giorni dopo l'inizio della terapia antibiotica, o ricomparsa della febbre (temperatura corporea >38°C) osservata 24 ore dopo l'apiressia iniziale (temperatura corporea <38°C). Entrambi i casi escludono febbre per causa non imputabile a infezione da leptospirosi.

O,
7 giorni dall'inizio della terapia antibiotica
Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni dall'inizio della terapia antibiotica
morte
7 giorni dall'inizio della terapia antibiotica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione delle caratteristiche cliniche in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni

misurazione della temperatura corporea

  • valutazione dei segni funzionali

  • nessuna evoluzione dell'infezione a 21 giorni dall'inizio della terapia antibiotica)

    • Assenza di sintomi clinici (ittero, nausea, dolore addominale, mialgia e artlagia)
    • Normalizzazione dei parametri biologici (creatinina, bilirubina, piastrine, emoglobina)
  • Criteri di qualità della vita valutati dal questionario EQ5D
21 giorni
Evoluzione dei segni funzionali in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
Valutazione dei segni funzionali
21 giorni
Evoluzione della qualità della vita in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
Criteri di qualità della vita valutati dal questionario EQ5D (scala da 0 a 100 dove 0 indica il peggior stato di salute immaginabile; 100 indica il miglior stato di salute immaginabile
21 giorni
Evoluzione dei valori di bilirubinemia in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
μmol / l
21 giorni
Evoluzione dei valori di creatinina sierica in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
μmol / l
21 giorni
Evoluzione dei valori di emoglobina in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
G/L
21 giorni
Durata della degenza ospedaliera in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
21 giorni
Fattori associati al fallimento del trattamento: sierogruppo di leptospira
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Fattori associati al fallimento del trattamento: leptospiremia quantitativa (sangue) prima del trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 7 giorni
leptospiremia quantitativa (sangue) all'inizio della terapia antibiotica
7 giorni
Fattori associati al fallimento del trattamento: leptospiremia quantitativa (sangue) Giorno+3 di trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 3 giorni
leptospiremia quantitativa (sangue) a 3 giorni dall'inizio della terapia antibiotica
3 giorni
Nessuna evoluzione dell'infezione a 21 giorni dall'inizio della terapia antibiotica in base alla durata del trattamento di 3 giorni rispetto a 7 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni
Assenza di sintomi clinici quali ittero, nausea, dolori addominali, mialgia e artlagia Normalizzazione dei parametri biologici (creatinina, bilirubina, piastrine, emoglobina)
21 giorni
Fattori associati al fallimento del trattamento: Genovar di leptospira
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Fattori associati al fallimento del trattamento: ritardo tra l'insorgenza dei sintomi e l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno dei primi sintomi fino all'arruolamento (con un massimo di 7 giorni tra il primo sintomo e la data dell'arruolamento)
giorno (unità)
Dal giorno dei primi sintomi fino all'arruolamento (con un massimo di 7 giorni tra il primo sintomo e la data dell'arruolamento)
Fattori associati al fallimento del trattamento: Presenza di comorbilità
Lasso di tempo: Dall'arruolamento, fino alla visita di follow-up 1 (giorno 0+7 giorni)
giorno (unità)
Dall'arruolamento, fino alla visita di follow-up 1 (giorno 0+7 giorni)
Tolleranza al trattamento
Lasso di tempo: 21 giorni
Tolleranza al trattamento valutata dal verificarsi di reazioni di Jarisch-Herxheimer, nonché segnalazione di eventi avversi basata su una tabella di tossicità standardizzata e riconosciuta a livello internazionale per gli adulti
21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Center of Martinique

Collaboratori

Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
Centre Hospitalier de Cayenne
University Hospital of Guadeloupe
Hôpital de Mayotte

Investigatori

  • Direttore dello studio: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19_RIPH1_07
  • 2024-516533-13-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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