Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af to antibiotikabehandlingsperioder (3 versus 7 dage) hos patienter med mild leptospirose og set på hospitalet i 5 franske oversøiske afdelinger (Martinique, Guadeloupe, Fransk Guyana, Réunion, Mayotte) (LEPTO3)

16. juli 2024 opdateret af: University Hospital Center of Martinique

Multicenter, randomiseret, åbent non-inferioritetsforsøg, der sammenligner to antibiotikabehandlingsperioder (3 versus 7 dage) hos patienter med mild leptospirose og set på hospitalet i 5 franske oversøiske afdelinger (Martinique, Guadeloupe, Fransk Guyana, Réunion, Mayotte)

Leptospirose er en globalt udbredt forsømt tropisk sygdom, der påvirker subtropiske og tropiske områder, såsom Caribien og Det Indiske Ocean, med gunstige klimatiske forhold for sygdomsoverførsel. Det viser en stærk sæsonvariation med epidemisk potentiale især efter kraftig nedbør. En nylig systematisk gennemgang af Costa et al. (2015) placerer leptospirose blandt de førende zoonotiske årsager til sygelighed og dødelighed på verdensplan med 1,03 millioner tilfælde og 58.900 dødsfald hvert år.

Leptospirose er et vigtigt folkesundhedsproblem, især i økonomisk sårbare befolkningsgrupper. Det dukker også op som en sundhedstrussel i nye omgivelser på grund af globalisering og klimaændringer. Katastrofer og ekstreme vejrbegivenheder er kendt for at udløse epidemier.

Kliniske manifestationer er meget polymorfe, lige fra en anikterisk, influenzalignende form til alvorlige former med lever-nyre- eller lungesvigt, som er forbundet med høj dødelighed.

Antibiotisk behandling bør ordineres tidligt, så snart der er mistanke om leptospirose og helst inden for de første 5 dage, før leptospira spredes til vævene. Ved behandling af milde former er sædvanlige antibiotika oral amoxicillin eller doxycyclin i en standardbehandlingsvarighed på 7 dage. I indlagte tilfælde af leptospirose foretrækkes parenteral antibiotikabehandling med ceftriaxon ofte som førstelinjebehandling.

De mest udbredte antibiotika i de franske Caribiske og Indiske Ocean-regioner er amoxicillin, doxycyclin og tredje generations cephalosporiner såsom ceftriaxon.

Forskningshypotese:

Effekterne af kortere antibiotikabehandlingsperioder for andre infektionssygdomme er blevet undersøgt af flere forfattere. Effekten af ​​kort ceftriaxonbehandling er blevet fremhævet for tyfus eller meningokok meningitis. I en retrospektiv serie på 21 tilfælde er interessen for korte behandlingsperioder (3-6 dage) for let og svær leptospirose også beskrevet. En minimal 3-dages behandlingsperiode synes nødvendig for biologisk at bekræfte diagnosen leptospirose og for at udelukke andre samfundserhvervede infektioner.

Vores forslag til undersøgelse er gennemførelsen af ​​et non-inferiority-forsøg, der sammenligner en forkortet antibiotikabehandlingsperiode på 3 dage med standardbehandlingsperioden på 7 dage hos patienter med mild leptospirose og ses på hospitalet i 5 franske oversøiske afdelinger (Martinique, Guadeloupe, fransk). Guyana, Réunion, Mayotte).

Originalitet og innovative aspekter:

Så vidt vi ved, er effektiviteten af ​​en 3-dages antibiotisk behandling for mild leptospirose, sammenlignet med standard 7-dages periode, endnu ikke blevet undersøgt.

Derudover vil LEPTO3-studiet være blandt de første kliniske forsøg, der fokuserer på det endemiske folkesundhedsproblem, som er leptospirose, på et stort geografisk niveau (regionerne i Caribien og Det Indiske Ocean) og involverer et højt niveau af samarbejde mellem medicinske og videnskabelige hold fra disse territorier.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leptospirose er en globalt udbredt forsømt tropisk sygdom, der påvirker subtropiske og tropiske områder, såsom Caribien og Det Indiske Ocean, med gunstige klimatiske forhold for sygdomsoverførsel. Det viser en stærk sæsonvariation med epidemisk potentiale især efter kraftig nedbør. En nylig systematisk gennemgang af Costa et al. (2015) placerer leptospirose blandt de førende zoonotiske årsager til sygelighed og dødelighed på verdensplan med 1,03 millioner tilfælde og 58.900 dødsfald hvert år.

Leptospirose er et vigtigt folkesundhedsproblem, især i økonomisk sårbare befolkningsgrupper. Det dukker også op som en sundhedstrussel i nye omgivelser på grund af globalisering og klimaændringer. Katastrofer og ekstreme vejrbegivenheder er kendt for at udløse epidemier.

Kliniske manifestationer er meget polymorfe, lige fra en anikterisk, influenzalignende form til alvorlige former med lever-nyre- eller lungesvigt, som er forbundet med høj dødelighed.

Antibiotisk behandling bør ordineres tidligt, så snart der er mistanke om leptospirose og helst inden for de første 5 dage, før leptospira spredes til vævene. Ved behandling af milde former er sædvanlige antibiotika oral amoxicillin eller doxycyclin i en standardbehandlingsvarighed på 7 dage. I indlagte tilfælde af leptospirose foretrækkes parenteral antibiotikabehandling med ceftriaxon ofte som førstelinjebehandling.

De mest udbredte antibiotika i de franske Caribiske og Indiske Ocean-regioner er amoxicillin, doxycyclin og tredje generations cephalosporiner såsom ceftriaxon.

Forskningshypotese:

Effekterne af kortere antibiotikabehandlingsperioder for andre infektionssygdomme er blevet undersøgt af flere forfattere. Effekten af ​​kort ceftriaxonbehandling er blevet fremhævet for tyfus eller meningokok meningitis. I en retrospektiv serie på 21 tilfælde er interessen for korte behandlingsperioder (3-6 dage) for let og svær leptospirose også beskrevet. En minimal 3-dages behandlingsperiode synes nødvendig for biologisk at bekræfte diagnosen leptospirose og for at udelukke andre samfundserhvervede infektioner.

Vores forslag til undersøgelse er gennemførelsen af ​​et non-inferiority-forsøg, der sammenligner en forkortet antibiotikabehandlingsperiode på 3 dage med standardbehandlingsperioden på 7 dage hos patienter med mild leptospirose og ses på hospitalet i 5 franske oversøiske afdelinger (Martinique, Guadeloupe, fransk). Guyana, Réunion, Mayotte).

Originalitet og innovative aspekter:

Så vidt vi ved, er effektiviteten af ​​en 3-dages antibiotisk behandling for mild leptospirose, sammenlignet med standard 7-dages periode, endnu ikke blevet undersøgt.

Derudover vil LEPTO3-studiet være blandt de første kliniske forsøg, der fokuserer på det endemiske folkesundhedsproblem, som er leptospirose, på et stort geografisk niveau (regionerne i Caribien og Det Indiske Ocean) og involverer et højt niveau af samarbejde mellem medicinske og videnskabelige hold fra disse territorier.

Hovedformål:

Sammenlign effektiviteten af ​​en 3-dages antibiotikabehandlingsperiode med standardperioden på 7 dage hos patienter med mild leptospirose set på hospitalet i 5 franske oversøiske afdelinger (Martinique, Guadeloupe, Fransk Guyana, Réunion, Mayotte)

Sekundære mål:

  • Sammenlign udviklingen af ​​kliniske og biologiske karakteristika i de 2 grupper af patienter (antibiotisk behandlingsvarighed 3 dage versus 7 dage)
  • Sammenlign længden af ​​hospitalsophold i de 2 grupper af patienter (antibiotisk behandlingsvarighed 3 dage versus 7 dage)
  • Undersøg faktorer forbundet med en potentiel behandlingssvigt hos patienter
  • Vurder patientens tolerance over for behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Fransk Guyana
      • Cayenne, Fransk Guyana, 97300
        • Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Félix Djossou, Pr
  • Genforening
      • Saint-Pierre, Genforening, 97448
        • Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antoine BERTOLOTTI, MD
  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • University Hospital of Guadeloupe
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elodie Curlier, MD
  • Martinique
  • Mayotte
      • Mamoudzou, Mayotte, 97600
        • Centre hospitalier de Mayotte
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mohamadou NIANG, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient i alderen 18 år og derover på tidspunktet for undersøgelsens inklusion
  2. Patientrådgivning på et rekrutterende hospitalscenter
  3. Klinisk og biologisk mistanke om leptospirose, bekræftet ved serologisk hurtigtest eller PCR højst 72 timer efter start af antibiotikabehandling
  4. Tilknyttet eller begunstiget af en social sikringsordning (For Fransk Guyana vil patienter, der nyder godt af statens lægehjælp (AME), blive betragtet i overensstemmelse med bestemmelserne i artikel L1121-8-1 i folkesundhedsloven
  5. Accept af deltagelse i det kliniske forsøg og i opfølgningsprocessen efter 7 og 21 dage (fra start af antibiotikabehandling)
  6. Udlevering af en underskrevet samtykkeerklæring fra undersøgelsesdeltageren

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af et af sværhedskriterierne, der optræder mellem tidspunktet for første patientbehandling på hospitalet og undersøgelsens inklusion:

    1. Hæmodynamisk svigt med indtræden af ​​septisk shock defineret ved vedvarende hypotension, der kræver vasopressoraminer for at opretholde det gennemsnitlige arterielle tryk ≥65 mm Hg og blodlaktater >2 mmol/L trods tilstrækkelig volumen genoplivning (73)
    2. Hæmatologisk svigt med hæmoglobin <7 g/l, der kræver transfusion af røde blodlegemer (74) eller blodplader <20 g/l, der kræver blodpladetransfusion (75)
    3. Ventilationsfejl defineret ved PaO2 / Fi O2-forhold <300 mmHg (76) eller ty til mekanisk ventilation
    4. Nyresvigt defineret ved serumkreatinin > 301 μmol / L 76) eller ty til nyredialyse
    5. Leversvigt defineret ved total bilirubinæmi > 101 μmol/L (76)
    6. Hjertesvigt (fx: EKG-anomalier, myocarditis, kardiogent shock)
    7. Neurologisk affektion såsom meningitis, encephalitis, intracerebral hæmorragi, slagtilfælde
    8. Okulære symptomer såsom uveitis.
    9. Hæmoptyse, læsionelt lungeødem til lungepåvirkning
    10. Hæmoragisk syndrom
  2. Diagnose af en anden bakteriel infektion dokumenteret under indledende patientvurdering (f. Gram-negativ bakteriæmi, infektion i fordøjelseskanalen, bakteriel lungebetændelse)
  3. Indtagelse af antibiotika, aktiv på leptospirose, ugen før klinisk og biologisk mistanke om leptospirose
  4. Leptospirose diagnose ved PCR eller serologisk hurtigtest efter 7. dag fra symptomdebut
  5. Gravid eller ammende kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder uden effektiv prævention
  6. Tidligere overfølsomhed over for β-lactamer og doxycyclin eller kontraindikation for sidstnævntes brug
  7. Løbende behandling, der er kontraindiceret med en af ​​undersøgelsesbehandlingerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 3 dages antibiotikabehandling
Patienten, der blev set for første gang på hospitalet og mistænkt for leptospirose, fik en probabilistisk antibiotikabehandling
Medicin: 3 dages antibiotikabehandling
Reducer efter 3 dages antibiotikabehandling til behandling af mild leptospirose
Ingen indgriben: 7 dages antibiotikabehandling (Amoxycillin eller Doxycyclin)
Når leptospirosen er bekræftet (PCR Leptospirosis positiv) skiftes den pobabilistiske antibiotika til en profylaktisk antibioterapi med Amoxicillin eller Doxycyclin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvigt
Tidsramme: 7 dage fra begyndelsen af ​​antibiotikabehandling

- forekomst af en komplikation:

  • Hæmodynamisk svigt med indtræden af ​​septisk shock defineret ved vedvarende hypotension, der kræver vasopressoraminer for at opretholde middelarterietryk ≥65 mm Hg og blodlaktater >2 mmol/L trods tilstrækkelig volumen genoplivning
  • hæmatologisk svigt med hæmoglobin <7 g/l, der kræver transfusion af røde blodlegemer eller blodplader < 20 g/l, der kræver blodpladetransfusion
  • Ventilationsfejl defineret ved PaO2 / Fi O2-forhold <300 mmHg eller ty til mekanisk ventilation
  • Nyresvigt defineret ved serumkreatinin > 301 μmol/L eller ty til nyredialyse
  • Leversvigt defineret ved total bilirubinæmi > 101 μmol/L
  • Hjertesvigt (fx: EKG-anomalier, myocarditis, kardiogent shock)
  • Neurologisk affektion såsom meningitis, encephalitis, intracerebral hæmorragi, slagtilfælde
  • Okulære symptomer såsom uveitis.
  • Hæmoptyse, læsionelt lungeødem til lungepåvirkning
  • Hæmoragisk syndrom, eller
7 dage fra begyndelsen af ​​antibiotikabehandling
Behandlingssvigt
Tidsramme: 7 dage fra begyndelsen af ​​antibiotikabehandling

fortsat feber (kropstemperatur >38°C) 5 dage efter start af antibiotikabehandling, eller feber igen (kropstemperatur >38°C) observeret 24 timer efter initial apyreksi (kropstemperatur <38°C). Begge tilfælde udelukker feber på grund af en årsag, der ikke kan tilskrives leptospiroseinfektion.

Eller,
7 dage fra begyndelsen af ​​antibiotikabehandling
Behandlingssvigt
Tidsramme: 7 dage fra begyndelsen af ​​antibiotikabehandling
død
7 dage fra begyndelsen af ​​antibiotikabehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af kliniske karakteristika i henhold til 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage

måling af kropstemperatur

  • vurdering af funktionelle tegn

  • ingen udvikling af infektion 21 dage efter start af antibiotikabehandling)

    • Fravær af kliniske symptomer (gulsot, kvalme, mavesmerter, myalgi og arthlagi)
    • Normalisering af biologiske parametre (kreatinin, bilirubin, blodplader, hæmoglobin)
  • Livskvalitetskriterier evalueret af EQ5D-spørgeskemaet
21 dage
Evolution funktionelle tegn i henhold til 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
Vurdering af funktionelle tegn
21 dage
Udvikling af livskvalitet i henhold til 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
Livskvalitetskriterier evalueret af EQ5D-spørgeskemaet (skala fra 0 til 100 med 0 betyder værst tænkelige sundhedstilstand; 100 betyder bedst tænkelige sundhedstilstand
21 dage
Udvikling af bilirubinæmi-værdier i henhold til 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
μmol/L
21 dage
Udvikling af serumkreatininværdier i henhold til 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
μmol/L
21 dage
Udvikling af hæmoglobinværdier i henhold til 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
G/L
21 dage
Indlæggelseslængde efter 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
21 dage
Faktorer forbundet med behandlingssvigt: Serogruppe af leptospira
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Faktorer forbundet med behandlingssvigt: kvantitativ leptospiremia (blod) før antibiotikabehandling
Tidsramme: 7 dage
kvantitativ leptospiremi (blod) ved start af antibiotikabehandling
7 dage
Faktorer forbundet med behandlingssvigt: kvantitativ leptospiremia (blod) Dag+3 af antibiotikabehandling
Tidsramme: Tre dage
kvantitativ leptospiremi (blod) 3 dage efter start af antibiotikabehandling
Tre dage
Ingen udvikling af infektion efter 21 dage fra start af antibiotikabehandling ifølge 3-dages versus 7-dages behandlingsvarighed
Tidsramme: 21 dage
Fravær af kliniske symptomer såsom gulsot, kvalme, mavesmerter, myalgi og arthlagi Normalisering af biologiske parametre (kreatinin, bilirubin, blodplader, hæmoglobin)
21 dage
Faktorer forbundet med behandlingssvigt: Genovar af leptospira
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Faktorer forbundet med behandlingssvigt: Forsinkelse mellem symptomdebut og behandlingsstart
Tidsramme: Fra dagen for første symptomer til indskrivning (med maksimalt 7 dage mellem første symptom og tilmeldingsdato)
dag (enhed)
Fra dagen for første symptomer til indskrivning (med maksimalt 7 dage mellem første symptom og tilmeldingsdato)
Faktorer forbundet med behandlingssvigt: Tilstedeværelse af komorbiditeter
Tidsramme: Fra tilmeldingen til opfølgningsbesøg 1 (dag 0+7 dage)
dag (enhed)
Fra tilmeldingen til opfølgningsbesøg 1 (dag 0+7 dage)
Tolerance over for behandling
Tidsramme: 21 dage
Tolerance over for behandling vurderet ud fra forekomsten af ​​Jarisch-Herxheimer-reaktioner samt rapportering af bivirkninger baseret på en standardiseret og internationalt anerkendt toksicitetstabel for voksne
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Center of Martinique

Samarbejdspartnere

Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
Centre Hospitalier de Cayenne
University Hospital of Guadeloupe
Hôpital de Mayotte

Efterforskere

  • Studieleder: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2019

Først opslået (Faktiske)

26. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19_RIPH1_07
  • 2024-516533-13-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild Leptospirose

Kliniske forsøg med 3 dages antibiotikabehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner