Vergelijking van twee antibioticatherapieperioden (3 versus 7 dagen) bij patiënten met milde leptospirose en gezien in het ziekenhuis in 5 Franse overzeese departementen (Martinique, Guadeloupe, Frans-Guyana, Réunion, Mayotte) (LEPTO3)
Multicenter, gerandomiseerde, open-label non-inferioriteitsstudie, waarbij twee antibioticatherapieperioden (3 versus 7 dagen) werden vergeleken bij patiënten met milde leptospirose en gezien in het ziekenhuis in 5 Franse overzeese departementen (Martinique, Guadeloupe, Frans-Guyana, Réunion, Mayotte)
Leptospirose is een wereldwijd verspreide verwaarloosde tropische ziekte die subtropische en tropische gebieden treft, zoals het Caribisch gebied en de Indische Oceaan, met gunstige klimatologische omstandigheden voor de overdracht van ziekten. Het vertoont een sterke seizoensgebondenheid, met epidemisch potentieel, vooral na hevige regenval. Een recente systematische review door Costa et al. (2015) plaatst leptospirose onder de belangrijkste zoönotische oorzaken van morbiditeit en mortaliteit wereldwijd, met 1,03 miljoen gevallen en 58.900 sterfgevallen per jaar.
Leptospirose is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid, vooral bij economisch kwetsbare bevolkingsgroepen. Het komt ook naar voren als een bedreiging voor de gezondheid in nieuwe omgevingen als gevolg van globalisering en klimaatverandering. Het is bekend dat rampen en extreme weersomstandigheden epidemieën veroorzaken.
Klinische manifestaties zijn zeer polymorf, variërend van een anicterische, griepachtige vorm tot ernstige vormen met lever-, nier- of longfalen die gepaard gaan met een hoge mortaliteit.
Antibiotische therapie moet vroeg worden voorgeschreven, zodra leptospirose wordt vermoed en bij voorkeur binnen de eerste 5 dagen, voordat leptospira zich naar de weefsels verspreidt. Bij de behandeling van milde vormen zijn de gebruikelijke antibiotica oraal amoxicilline of doxycycline voor een standaard behandelingsduur van 7 dagen. In gehospitaliseerde gevallen van leptospirose wordt vaak de voorkeur gegeven aan parenterale antibioticatherapie met ceftriaxon als eerstelijnstherapie.
De meest gebruikte antibiotica in de Franse Caraïben en de Indische Oceaan zijn amoxicilline, doxycycline en cefalosporines van de derde generatie, zoals ceftriaxon.
Onderzoeks hypothese:
De effecten van kortere antibioticatherapieperioden voor andere infectieziekten zijn door verschillende auteurs onderzocht. De werkzaamheid van een korte behandeling met ceftriaxon is benadrukt voor buiktyfus of meningokokkenmeningitis. In een retrospectieve reeks van 21 gevallen is ook het belang van korte behandelingsperioden (3-6 dagen) voor milde en ernstige leptospirose beschreven. Een minimale therapieperiode van 3 dagen lijkt noodzakelijk om de diagnose leptospirose biologisch te bevestigen en andere door de gemeenschap opgelopen infecties uit te sluiten.
Ons onderzoeksvoorstel is het uitvoeren van een non-inferioriteitsonderzoek waarbij een verkorte antibioticatherapieperiode van 3 dagen wordt vergeleken met de standaardbehandelingsperiode van 7 dagen bij patiënten met milde leptospirose en gezien in het ziekenhuis in 5 Franse overzeese departementen (Martinique, Guadeloupe, Franse Guyana, Réunion, Mayotte).
Originaliteit en innovatieve aspecten:
Voor zover wij weten, is de werkzaamheid van een 3-daagse antibiotische therapie voor milde leptospirose, in vergelijking met de standaardperiode van 7 dagen, nog niet onderzocht.
Bovendien zal de LEPTO3-studie een van de eerste klinische proeven zijn die zich toespitsen op het endemische volksgezondheidsprobleem, namelijk leptospirose, op een groot geografisch niveau (Caribische en Indische Oceaanregio's) en een hoog niveau van samenwerking tussen medische en wetenschappelijke teams van deze gebieden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leptospirose is een wereldwijd verspreide verwaarloosde tropische ziekte die subtropische en tropische gebieden treft, zoals het Caribisch gebied en de Indische Oceaan, met gunstige klimatologische omstandigheden voor de overdracht van ziekten. Het vertoont een sterke seizoensgebondenheid, met epidemisch potentieel, vooral na hevige regenval. Een recente systematische review door Costa et al. (2015) plaatst leptospirose onder de belangrijkste zoönotische oorzaken van morbiditeit en mortaliteit wereldwijd, met 1,03 miljoen gevallen en 58.900 sterfgevallen per jaar.
Leptospirose is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid, vooral bij economisch kwetsbare bevolkingsgroepen. Het komt ook naar voren als een bedreiging voor de gezondheid in nieuwe omgevingen als gevolg van globalisering en klimaatverandering. Het is bekend dat rampen en extreme weersomstandigheden epidemieën veroorzaken.
Klinische manifestaties zijn zeer polymorf, variërend van een anicterische, griepachtige vorm tot ernstige vormen met lever-, nier- of longfalen die gepaard gaan met een hoge mortaliteit.
Antibiotische therapie moet vroeg worden voorgeschreven, zodra leptospirose wordt vermoed en bij voorkeur binnen de eerste 5 dagen, voordat leptospira zich naar de weefsels verspreidt. Bij de behandeling van milde vormen zijn de gebruikelijke antibiotica oraal amoxicilline of doxycycline voor een standaard behandelingsduur van 7 dagen. In gehospitaliseerde gevallen van leptospirose wordt vaak de voorkeur gegeven aan parenterale antibioticatherapie met ceftriaxon als eerstelijnstherapie.
De meest gebruikte antibiotica in de Franse Caraïben en de Indische Oceaan zijn amoxicilline, doxycycline en cefalosporines van de derde generatie, zoals ceftriaxon.
Onderzoeks hypothese:
De effecten van kortere antibioticatherapieperioden voor andere infectieziekten zijn door verschillende auteurs onderzocht. De werkzaamheid van een korte behandeling met ceftriaxon is benadrukt voor buiktyfus of meningokokkenmeningitis. In een retrospectieve reeks van 21 gevallen is ook het belang van korte behandelingsperioden (3-6 dagen) voor milde en ernstige leptospirose beschreven. Een minimale therapieperiode van 3 dagen lijkt noodzakelijk om de diagnose leptospirose biologisch te bevestigen en andere door de gemeenschap opgelopen infecties uit te sluiten.
Ons onderzoeksvoorstel is het uitvoeren van een non-inferioriteitsonderzoek waarbij een verkorte antibioticatherapieperiode van 3 dagen wordt vergeleken met de standaardbehandelingsperiode van 7 dagen bij patiënten met milde leptospirose en gezien in het ziekenhuis in 5 Franse overzeese departementen (Martinique, Guadeloupe, Franse Guyana, Réunion, Mayotte).
Originaliteit en innovatieve aspecten:
Voor zover wij weten, is de werkzaamheid van een 3-daagse antibiotische therapie voor milde leptospirose, in vergelijking met de standaardperiode van 7 dagen, nog niet onderzocht.
Bovendien zal de LEPTO3-studie een van de eerste klinische proeven zijn die zich toespitsen op het endemische volksgezondheidsprobleem, namelijk leptospirose, op een groot geografisch niveau (Caribische en Indische Oceaanregio's) en een hoog niveau van samenwerking tussen medische en wetenschappelijke teams van deze gebieden.
Hoofddoel :
Vergelijk de werkzaamheid van een antibioticakuur van 3 dagen met de standaardperiode van 7 dagen bij patiënten met milde leptospirose die in het ziekenhuis in 5 Franse overzeese departementen (Martinique, Guadeloupe, Frans-Guyana, Réunion, Mayotte) worden gezien.
Secundaire doelstellingen:
- Vergelijk de evolutie van klinische en biologische kenmerken in de 2 groepen patiënten (antibioticatherapieduur 3 dagen versus 7 dagen)
- Vergelijk de duur van het ziekenhuisverblijf in de 2 groepen patiënten (antibioticatherapieduur 3 dagen versus 7 dagen)
- Onderzoek factoren die verband houden met een mogelijk falen van de behandeling bij patiënten
- Beoordeel de tolerantie van de patiënt voor de behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Janick Jean-Marie, Master
- Telefoonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-mail: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Isabelle CALMONT, Master
- Telefoonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-mail: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Studie Locaties
-
-
-
Saint-Pierre, Bijeenkomst, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
-
Contact:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Telefoonnummer: +262 02 62 35 90 00
- E-mail: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
-
-
-
-
-
Cayenne, Frans-Guyana, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
-
Contact:
- William Faurous, MD
- Telefoonnummer: +594 0594 39 77 99
- E-mail: fanny.abad@ch-cayenne.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Félix Djossou, Pr
-
-
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
-
Contact:
- Elvire Couchy, Master
- Telefoonnummer: +590 0590 91 19 30
- E-mail: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Elodie Curlier, MD
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
-
Contact:
- Janick Jean-Marie, Master
- Telefoonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-mail: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
-
Contact:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Telefoonnummer: +596 0596 59 26 97
- E-mail: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- André CABIE, Pr
-
-
-
-
-
Mamoudzou, Mayotte, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
-
Contact:
- Mohamadou NIANG, MD
- Telefoonnummer: +262 02 69 61 80 00
- E-mail: m.niang@chmayotte.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Mohamadou NIANG, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt van 18 jaar en ouder op het moment van opname in het onderzoek
- Patiëntconsultatie in een rekruteringsziekenhuiscentrum
- Klinische en biologische verdenking van leptospirose, bevestigd door serologische sneltest of PCR maximaal 72 uur na start van antibioticakuur
- Aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsregeling (voor Frans-Guyana worden patiënten die medische hulp van de staat (AME) ontvangen in aanmerking genomen, in overeenstemming met de bepalingen van artikel L1121-8-1 van de Volksgezondheidswet
- Aanvaarding van deelname aan de klinische studie en aan het follow-upproces na 7 en 21 dagen (vanaf de start van de antibioticatherapie)
- Verstrekken van een ondertekend toestemmingsformulier van de studiedeelnemer
Uitsluitingscriteria:
Aanwezigheid van een van de ernstcriteria die verschijnen tussen het moment van eerste patiëntenzorg in het ziekenhuis en opname in het onderzoek:
- Hemodynamisch falen met aanvang van septische shock gedefinieerd door aanhoudende hypotensie waarvoor vasopressoraminen nodig zijn om de gemiddelde arteriële druk ≥65 mm Hg en bloedlactaten >2 mmol/L te handhaven ondanks adequate volumereanimatie (73)
- Hematologische insufficiëntie met hemoglobine <7 g/l waarvoor transfusie van rode bloedcellen nodig is (74) of bloedplaatjes <20 g/l waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is (75)
- Beademingsfalen gedefinieerd door PaO2 / Fi O2-ratio <300 mmHg (76) of toevlucht nemen tot mechanische ventilatie
- Nierfalen gedefinieerd door serumcreatinine > 301 μmol / L 76) of toevlucht nemen tot nierdialyse
- Leverfalen gedefinieerd door totale bilirubinemie> 101 μmol / L (76)
- Hartfalen (bijv. ECG-afwijkingen, myocarditis, cardiogene shock)
- Neurologische aandoening zoals meningitis, encefalitis, intracerebrale hemorragie, beroerte
- Oculaire symptomen zoals uveïtis.
- Bloedspuwing, laesie longoedeem voor longaandoening
- Hemorragisch syndroom
- Diagnose van een andere bacteriële infectie gedocumenteerd tijdens de eerste beoordeling van de patiënt (bijv. Gram-negatieve bacteriëmie, infectie van het spijsverteringskanaal, bacteriële longontsteking)
- Inname van antibiotica, actief op leptospirose, de week voor klinische en biologische verdenking van leptospirose
- Diagnose van leptospirose door middel van PCR of serologische sneltesten na de 7e dag vanaf het begin van de symptomen
- Zwangere of zogende vrouw, of vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie
- Eerdere overgevoeligheid voor β-lactams en doxycycline of contra-indicatie voor het gebruik van deze laatste
- Lopende behandeling die gecontra-indiceerd is bij één van de studiebehandelingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 3 dagen antibiotherapie
De patiënt die voor het eerst in het ziekenhuis werd gezien en verdacht werd van leptospirose, kreeg probabilistische antibiotherapie
|
Verminder na 3 dagen antibiotherapie voor de behandeling van milde leptospirose
|
|
Geen tussenkomst: 7 dagen antibiotherapie (Amoxycilline of Doxycycline)
Wanneer de leptospirose is bevestigd (PCR Leptospirose positief) wordt de pobabilistische antibiotherapie omgezet naar een profylactische antibiotherapie met Amoxicilline of Doxycycline.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf het begin van de antibioticatherapie
|
- optreden van een complicatie:
|
7 dagen vanaf het begin van de antibioticatherapie
|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf het begin van de antibioticatherapie
|
aanhoudende koorts (lichaamstemperatuur >38°C) 5 dagen na het begin van de behandeling met antibiotica, of terugkeer van koorts (lichaamstemperatuur >38°C) waargenomen 24 uur na initiële apyrexie (lichaamstemperatuur <38°C). Beide gevallen sluiten koorts uit als gevolg van een oorzaak die niet kan worden toegeschreven aan een leptospirose-infectie. Of, |
7 dagen vanaf het begin van de antibioticatherapie
|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf het begin van de antibioticatherapie
|
dood
|
7 dagen vanaf het begin van de antibioticatherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van klinische kenmerken volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
maat van de lichaamstemperatuur
|
21 dagen
|
|
Evolutie functionele tekenen volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Beoordeling van functionele tekens
|
21 dagen
|
|
Evolutie van kwaliteit van leven volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Kwaliteit van leven criteria geëvalueerd door de EQ5D vragenlijst (schaal van 0 tot 100 met 0 betekent slechtst denkbare gezondheidstoestand; 100 betekent best denkbare gezondheidstoestand
|
21 dagen
|
|
Evolutie van bilirubinemiewaarden volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
μmol / L
|
21 dagen
|
|
Evolutie van serumcreatininewaarden volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
μmol / L
|
21 dagen
|
|
Evolutie van hemoglobinewaarden volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
G/L
|
21 dagen
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
21 dagen
|
|
|
Factoren die verband houden met het falen van de behandeling: Serogroep van leptospira
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Factoren die verband houden met het falen van de behandeling: kwantitatieve leptospiremie (bloed) vóór behandeling met antibiotica
Tijdsspanne: 7 dagen
|
kwantitatieve leptospiremie (bloed) aan het begin van de behandeling met antibiotica
|
7 dagen
|
|
Factoren die verband houden met het falen van de behandeling: kwantitatieve leptospiremie (bloed) Dag+3 van de antibioticabehandeling
Tijdsspanne: 3 dagen
|
kwantitatieve leptospiremie (bloed) op 3 dagen na het begin van de antibiotische therapie
|
3 dagen
|
|
Geen evolutie van infectie op 21 dagen na start van antibiotische therapie volgens behandelingsduur van 3 dagen versus 7 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Afwezigheid van klinische symptomen zoals geelzucht, misselijkheid, buikpijn, myalgie en artlagie Normalisatie van biologische parameters (creatinine, bilirubine, bloedplaatjes, hemoglobine)
|
21 dagen
|
|
Factoren die verband houden met het falen van de behandeling: Genovar of leptospira
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Factoren die verband houden met het falen van de behandeling: Vertraging tussen het begin van de symptomen en het begin van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf dag eerste klachten tot inschrijving (met een maximum van 7 dagen tussen eerste klacht en datum inschrijving)
|
dag (eenheid)
|
Vanaf dag eerste klachten tot inschrijving (met een maximum van 7 dagen tussen eerste klacht en datum inschrijving)
|
|
Factoren die verband houden met het falen van de behandeling: Aanwezigheid van comorbiditeiten
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vervolgbezoek 1 (dag 0+7 dagen)
|
dag (eenheid)
|
Vanaf inschrijving tot vervolgbezoek 1 (dag 0+7 dagen)
|
|
Tolerantie voor behandeling
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Tolerantie voor behandeling beoordeeld aan de hand van het optreden van Jarisch-Herxheimer-reacties, evenals rapportage van bijwerkingen op basis van een gestandaardiseerde en internationaal erkende toxiciteitstabel voor volwassenen
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .