Comparaison de deux périodes d'antibiothérapie (3 versus 7 jours) chez des patients atteints de leptospirose légère et vus à l'hôpital dans 5 DOM (Martinique, Guadeloupe, Guyane, La Réunion, Mayotte) (LEPTO3)
Essai multicentrique, randomisé, ouvert de non-infériorité, comparant deux périodes d'antibiothérapie (3 versus 7 jours) chez des patients atteints de leptospirose légère et vus à l'hôpital dans 5 DOM (Martinique, Guadeloupe, Guyane, La Réunion, Mayotte)
La leptospirose est une maladie tropicale négligée distribuée dans le monde entier affectant les zones subtropicales et tropicales, telles que les Caraïbes et l'océan Indien, avec des conditions climatiques favorables à la transmission de la maladie. Elle montre une forte saisonnalité, avec un potentiel épidémique surtout après de fortes pluies. Une revue systématique récente de Costa et al. (2015) place la leptospirose parmi les principales causes zoonotiques de morbidité et de mortalité dans le monde, avec 1,03 million de cas et 58 900 décès chaque année.
La leptospirose est un problème de santé publique important, en particulier au sein des populations économiquement vulnérables. Il apparaît également comme une menace pour la santé dans de nouveaux contextes en raison de la mondialisation et du changement climatique. Les catastrophes et les phénomènes météorologiques extrêmes sont reconnus pour précipiter les épidémies.
Les manifestations cliniques sont très polymorphes, allant d'une forme anictérique pseudo-grippale à des formes sévères avec insuffisances hépato-rénales ou pulmonaires associées à une mortalité élevée.
L'antibiothérapie doit être prescrite précocement, dès la suspicion de leptospirose et de préférence dans les 5 premiers jours, avant que les leptospires ne se propagent dans les tissus. Dans le traitement des formes bénignes, les antibiotiques usuels sont l'amoxicilline ou la doxycycline orale pour une durée de traitement standard de 7 jours. Dans les cas hospitalisés de leptospirose, l'antibiothérapie parentérale par ceftriaxone est souvent privilégiée en première intention.
Les antibiotiques les plus utilisés dans les régions françaises des Caraïbes et de l'océan Indien sont l'amoxicilline, la doxycycline et les céphalosporines de troisième génération comme la ceftriaxone.
Hypothèse de recherche:
Les effets de périodes d'antibiothérapie plus courtes pour d'autres maladies infectieuses ont été explorés par plusieurs auteurs. L'efficacité d'un traitement court à la ceftriaxone a été mise en évidence pour la fièvre typhoïde ou la méningite à méningocoque. Dans une série rétrospective de 21 cas, l'intérêt de courtes durées de traitement (3 à 6 jours) pour les leptospiroses légères et sévères a également été décrit. Une période de traitement minimale de 3 jours semble nécessaire pour confirmer biologiquement le diagnostic de leptospirose et exclure d'autres infections communautaires.
Notre proposition d'étude est la conduite d'un essai de non-infériorité comparant une durée d'antibiothérapie raccourcie de 3 jours à la durée de traitement standard de 7 jours chez des patients atteints de leptospirose légère et vus à l'hôpital dans 5 DOM (Martinique, Guadeloupe, France). Guyane, Réunion, Mayotte).
Originalité et aspects innovants :
À notre connaissance, l'efficacité d'une antibiothérapie de 3 jours pour la leptospirose légère, par rapport à la période standard de 7 jours, n'a pas encore été explorée.
De plus, l'étude LEPTO3 sera parmi les premiers essais cliniques à se focaliser sur le problème endémique de santé publique qu'est la leptospirose, à un large niveau géographique (régions Caraïbes et Océan Indien) et à impliquer un haut niveau de collaboration entre le médical et le scientifique. équipes de ces territoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leptospirose est une maladie tropicale négligée distribuée dans le monde entier affectant les zones subtropicales et tropicales, telles que les Caraïbes et l'océan Indien, avec des conditions climatiques favorables à la transmission de la maladie. Elle montre une forte saisonnalité, avec un potentiel épidémique surtout après de fortes pluies. Une revue systématique récente de Costa et al. (2015) place la leptospirose parmi les principales causes zoonotiques de morbidité et de mortalité dans le monde, avec 1,03 million de cas et 58 900 décès chaque année.
La leptospirose est un problème de santé publique important, en particulier au sein des populations économiquement vulnérables. Il apparaît également comme une menace pour la santé dans de nouveaux contextes en raison de la mondialisation et du changement climatique. Les catastrophes et les phénomènes météorologiques extrêmes sont reconnus pour précipiter les épidémies.
Les manifestations cliniques sont très polymorphes, allant d'une forme anictérique pseudo-grippale à des formes sévères avec insuffisances hépato-rénales ou pulmonaires associées à une mortalité élevée.
L'antibiothérapie doit être prescrite précocement, dès la suspicion de leptospirose et de préférence dans les 5 premiers jours, avant que les leptospires ne se propagent dans les tissus. Dans le traitement des formes bénignes, les antibiotiques usuels sont l'amoxicilline ou la doxycycline orale pour une durée de traitement standard de 7 jours. Dans les cas hospitalisés de leptospirose, l'antibiothérapie parentérale par ceftriaxone est souvent privilégiée en première intention.
Les antibiotiques les plus utilisés dans les régions françaises des Caraïbes et de l'océan Indien sont l'amoxicilline, la doxycycline et les céphalosporines de troisième génération comme la ceftriaxone.
Hypothèse de recherche:
Les effets de périodes d'antibiothérapie plus courtes pour d'autres maladies infectieuses ont été explorés par plusieurs auteurs. L'efficacité d'un traitement court à la ceftriaxone a été mise en évidence pour la fièvre typhoïde ou la méningite à méningocoque. Dans une série rétrospective de 21 cas, l'intérêt de courtes durées de traitement (3 à 6 jours) pour les leptospiroses légères et sévères a également été décrit. Une période de traitement minimale de 3 jours semble nécessaire pour confirmer biologiquement le diagnostic de leptospirose et exclure d'autres infections communautaires.
Notre proposition d'étude est la conduite d'un essai de non-infériorité comparant une durée d'antibiothérapie raccourcie de 3 jours à la durée de traitement standard de 7 jours chez des patients atteints de leptospirose légère et vus à l'hôpital dans 5 DOM (Martinique, Guadeloupe, France). Guyane, Réunion, Mayotte).
Originalité et aspects innovants :
À notre connaissance, l'efficacité d'une antibiothérapie de 3 jours pour la leptospirose légère, par rapport à la période standard de 7 jours, n'a pas encore été explorée.
De plus, l'étude LEPTO3 sera parmi les premiers essais cliniques à se focaliser sur le problème endémique de santé publique qu'est la leptospirose, à un large niveau géographique (régions Caraïbes et Océan Indien) et à impliquer un haut niveau de collaboration entre le médical et le scientifique. équipes de ces territoires.
Objectif principal :
Comparer l'efficacité d'une période d'antibiothérapie de 3 jours à la période standard de 7 jours chez des patients atteints de leptospirose légère vus à l'hôpital dans 5 DOM (Martinique, Guadeloupe, Guyane, La Réunion, Mayotte)
Objectifs secondaires :
- Comparer l'évolution des caractéristiques cliniques et biologiques dans les 2 groupes de patients (durée de l'antibiothérapie 3 jours versus 7 jours)
- Comparer les durées d'hospitalisation des 2 groupes de patients (durée de l'antibiothérapie 3 jours versus 7 jours)
- Examiner les facteurs liés à un échec thérapeutique potentiel chez les patients
- Évaluer la tolérance du patient au traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Janick Jean-Marie, Master
- Numéro de téléphone: +596 0596 59 26 97
- E-mail: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Isabelle CALMONT, Master
- Numéro de téléphone: +596 0596 59 26 97
- E-mail: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Lieux d'étude
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Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
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Contact:
- Elvire Couchy, Master
- Numéro de téléphone: +590 0590 91 19 30
- E-mail: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
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Chercheur principal:
- Elodie Curlier, MD
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Cayenne, Guyane Française, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
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Contact:
- William Faurous, MD
- Numéro de téléphone: +594 0594 39 77 99
- E-mail: fanny.abad@ch-cayenne.fr
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Chercheur principal:
- Félix Djossou, Pr
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Fort-de-France, Martinique, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
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Contact:
- Janick Jean-Marie, Master
- Numéro de téléphone: +596 0596 59 26 97
- E-mail: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
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Contact:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Numéro de téléphone: +596 0596 59 26 97
- E-mail: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
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Chercheur principal:
- André CABIE, Pr
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Mamoudzou, Mayotte, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
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Contact:
- Mohamadou NIANG, MD
- Numéro de téléphone: +262 02 69 61 80 00
- E-mail: m.niang@chmayotte.fr
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Chercheur principal:
- Mohamadou NIANG, MD
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Saint-Pierre, Réunion, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
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Contact:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Numéro de téléphone: +262 02 62 35 90 00
- E-mail: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Chercheur principal:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de 18 ans et plus au moment de l'inclusion dans l'étude
- Consultation de patients dans un centre hospitalier recruteur
- Suspicion clinique et biologique de leptospirose, confirmée par test sérologique rapide ou PCR au plus tard 72 heures après le début du traitement antibiotique
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale (Pour la Guyane française, les patients bénéficiant de l'Aide Médicale de l'Etat (AME) seront considérés, conformément aux dispositions de l'article L1121-8-1 du Code de la Santé Publique
- Acceptation de participation à l'essai clinique et au processus de suivi à 7 et 21 jours (dès le début de l'antibiothérapie)
- Fourniture d'un formulaire de consentement signé par le participant à l'étude
Critère d'exclusion:
Présence d'un des critères de gravité apparaissant entre le moment de la première prise en charge à l'hôpital et l'inclusion dans l'étude :
- Échec hémodynamique avec début de choc septique défini par une hypotension persistante nécessitant des amines vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg et des lactates sanguins > 2 mmol/L malgré une réanimation volumique adéquate (73)
- Insuffisance hématologique avec hémoglobine <7 g/L nécessitant une transfusion de globules rouges (74) ou plaquettes <20 G/L nécessitant une transfusion de plaquettes (75)
- Insuffisance ventilatoire définie par un rapport PaO2/Fi O2 <300 mmHg (76) ou recours à une ventilation mécanique
- Insuffisance rénale définie par une créatininémie > 301 μmol/L 76) ou recours à la dialyse rénale
- Insuffisance hépatique définie par une bilirubinémie totale > 101 μmol/L (76)
- Insuffisance cardiaque (ex : anomalies ECG, myocardite, choc cardiogénique)
- Affection neurologique telle que méningite, encéphalite, hémorragie intracérébrale, accident vasculaire cérébral
- Symptômes oculaires tels que l'uvéite.
- Hémoptysie, œdème pulmonaire lésionnel pour affection pulmonaire
- Syndrome hémorragique
- Diagnostic d'une autre infection bactérienne documenté lors de l'évaluation initiale du patient (par ex. Bactériémie à Gram négatif, infection du tube digestif, pneumonie bactérienne)
- Prise d'antibiotiques, actifs sur la leptospirose, la semaine précédant la suspicion clinique et biologique de leptospirose
- Diagnostic de la leptospirose par PCR ou test sérologique rapide après le 7e jour suivant l'apparition des symptômes
- Femme enceinte ou allaitante, ou femme en âge de procréer sans contraception efficace
- Hypersensibilité antérieure aux β-lactamines et à la doxycycline ou contre-indication à l'utilisation de cette dernière
- Traitement en cours contre-indiqué avec l'un des traitements à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 3 jours d'antibiothérapie
Le patient vu pour la première fois à l'hôpital et suspecté de leptospirose a reçu une antibiothérapie probabiliste
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Réduire à 3 jours d'antibiothérapie pour le traitement de la leptospirose légère
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Aucune intervention: 7 jours d'antibiothérapie (Amoxycilline ou Doxycycline)
Lorsque la leptospirose est confirmée (PCR Leptospirose positif) l'antibiothérapie pobabiliste est basculée vers une antibiothérapie prophylactique à base d'Amoxicilline ou de Doxycycline.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échec du traitement
Délai: 7 jours à compter du début de l'antibiothérapie
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- survenue d'une complication :
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7 jours à compter du début de l'antibiothérapie
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Échec du traitement
Délai: 7 jours à compter du début de l'antibiothérapie
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fièvre persistante (température corporelle > 38°C) 5 jours après le début de l'antibiothérapie, ou réapparition de la fièvre (température corporelle > 38°C) observée 24 heures après l'apyrexie initiale (température corporelle < 38°C). Les deux cas excluent la fièvre due à une cause non attribuable à une infection par la leptospirose. Ou, |
7 jours à compter du début de l'antibiothérapie
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Échec du traitement
Délai: 7 jours à compter du début de l'antibiothérapie
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décès
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7 jours à compter du début de l'antibiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évolution des caractéristiques cliniques selon la durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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mesure de la température corporelle
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21 jours
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Évolution des signes fonctionnels selon la durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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Évaluation des signes fonctionnels
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21 jours
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Évolution de la qualité de vie selon la durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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Critères de qualité de vie évalués par le questionnaire EQ5D (échelle de 0 à 100 où 0 signifie le pire état de santé imaginable ; 100 signifie le meilleur état de santé imaginable
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21 jours
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Évolution des valeurs de la bilirubinémie selon la durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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µmol / L
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21 jours
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Évolution des valeurs de créatinine sérique en fonction de la durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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µmol / L
|
21 jours
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Évolution des valeurs d'hémoglobine selon la durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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G / L
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21 jours
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Durée d'hospitalisation selon une durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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21 jours
|
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Facteurs associés à l'échec du traitement : Sérogroupe de leptospires
Délai: 7 jours
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7 jours
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Facteurs associés à l'échec du traitement : leptospirémie quantitative (sang) avant traitement antibiotique
Délai: 7 jours
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leptospirémie quantitative (sang) au début de l'antibiothérapie
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7 jours
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Facteurs associés à l'échec du traitement : leptospirémie quantitative (sang) J+3 de l'antibiothérapie
Délai: 3 jours
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leptospirémie quantitative (sang) à 3 jours du début de l'antibiothérapie
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3 jours
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Aucune évolution de l'infection à 21 jours depuis le début de l'antibiothérapie selon une durée de traitement de 3 jours versus 7 jours
Délai: 21 jours
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Absence de symptômes cliniques tels que jaunisse, nausées, douleurs abdominales, myalgies et arthlagies Normalisation des paramètres biologiques (créatinine, bilirubine, plaquettes, hémoglobine)
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21 jours
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Facteurs associés à l'échec du traitement : Genovar de leptospira
Délai: 7 jours
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7 jours
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Facteurs associés à l'échec du traitement : Délai entre l'apparition des symptômes et le début du traitement
Délai: Du jour des premiers symptômes jusqu'à l'inscription (avec un maximum de 7 jours entre le premier symptôme et la date d'inscription)
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jour (unité)
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Du jour des premiers symptômes jusqu'à l'inscription (avec un maximum de 7 jours entre le premier symptôme et la date d'inscription)
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Facteurs associés à l'échec du traitement : Présence de comorbidités
Délai: De l'inscription, jusqu'à la visite de suivi 1 (Jour 0 + 7 jours)
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jour (unité)
|
De l'inscription, jusqu'à la visite de suivi 1 (Jour 0 + 7 jours)
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Tolérance au traitement
Délai: 21 jours
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Tolérance au traitement évaluée par la survenue de réactions de Jarisch-Herxheimer, ainsi que la notification des événements indésirables sur la base d'un tableau de toxicité standardisé et internationalement reconnu pour les adultes
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21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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