Porównanie dwóch okresów antybiotykoterapii (3 i 7 dni) u pacjentów z łagodną leptospirozą i widzianych w szpitalu w 5 francuskich departamentach zamorskich (Martynika, Gwadelupa, Gujana Francuska, Reunion, Majotta) (LEPTO3)
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie non-inferiority, porównujące dwa okresy antybiotykoterapii (3 i 7 dni) u pacjentów z łagodną leptospirozą i widzianych w szpitalu w 5 francuskich departamentach zamorskich (Martynika, Gwadelupa, Gujana Francuska, Reunion, Majotta)
Leptospiroza jest globalnie występującą, zaniedbaną chorobą tropikalną, dotykającą obszary subtropikalne i tropikalne, takie jak Karaiby i Ocean Indyjski, gdzie panują sprzyjające warunki klimatyczne do przenoszenia chorób. Wykazuje silną sezonowość, z potencjałem epidemicznym zwłaszcza po intensywnych opadach deszczu. Niedawny przegląd systematyczny autorstwa Costy i in. (2015) umieszcza leptospirozę wśród głównych odzwierzęcych przyczyn zachorowalności i śmiertelności na całym świecie, z 1,03 miliona przypadków i 58 900 zgonów rocznie.
Leptospiroza jest ważnym problemem zdrowia publicznego, szczególnie w populacjach znajdujących się w niekorzystnej sytuacji ekonomicznej. Pojawia się również jako zagrożenie dla zdrowia w nowych warunkach z powodu globalizacji i zmian klimatu. Uznaje się, że katastrofy i ekstremalne zjawiska pogodowe przyspieszają epidemie.
Objawy kliniczne są wysoce polimorficzne, od postaci grypopodobnej do grypopodobnej do ciężkich postaci z niewydolnością wątroby i nerek lub płuc, które są związane z wysoką śmiertelnością.
Antybiotykoterapię należy przepisać wcześnie, zaraz po podejrzeniu leptospirozy, najlepiej w ciągu pierwszych 5 dni, zanim leptospira rozprzestrzeni się do tkanek. W leczeniu łagodnych postaci zwykle antybiotykami są doustna amoksycylina lub doksycyklina przez standardowy czas trwania leczenia wynoszący 7 dni. W hospitalizowanych przypadkach leptospirozy pozajelitowa antybiotykoterapia ceftriaksonem jest często preferowana jako terapia pierwszego rzutu.
Najszerzej stosowanymi antybiotykami we francuskich regionach Karaibów i Oceanu Indyjskiego są amoksycylina, doksycyklina i cefalosporyny trzeciej generacji, takie jak ceftriakson.
Hipoteza badawcza:
Kilku autorów badało wpływ krótszych okresów antybiotykoterapii na inne choroby zakaźne. Skuteczność krótkiego leczenia ceftriaksonem została podkreślona w przypadku duru brzusznego lub meningokokowego zapalenia opon mózgowych. W retrospektywnej serii 21 przypadków opisano również zainteresowanie krótkimi okresami leczenia (3-6 dni) w przypadku łagodnej i ciężkiej leptospirozy. Minimalny 3-dniowy okres terapii wydaje się niezbędny do biologicznego potwierdzenia rozpoznania leptospirozy i wykluczenia innych zakażeń pozaszpitalnych.
Nasza propozycja badania polega na przeprowadzeniu badania non-inferiority porównującego skrócony okres antybiotykoterapii wynoszący 3 dni ze standardowym okresem leczenia wynoszącym 7 dni u pacjentów z łagodną leptospirozą, leczonych w szpitalu w 5 francuskich departamentach zamorskich (Martynika, Gwadelupa, Francja). Gujana, Reunion, Majotta).
Oryginalność i innowacyjność:
Według naszej wiedzy skuteczność 3-dniowej antybiotykoterapii łagodnej leptospirozy w porównaniu ze standardowym 7-dniowym okresem nie została jeszcze zbadana.
Ponadto badanie LEPTO3 będzie jednym z pierwszych badań klinicznych, które skupią się na endemicznym problemie zdrowia publicznego, jakim jest leptospiroza, na dużym poziomie geograficznym (regiony Karaibów i Oceanu Indyjskiego) i będą obejmować wysoki poziom współpracy między lekarzami i naukowcami drużyny z tych terytoriów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leptospiroza jest globalnie występującą, zaniedbaną chorobą tropikalną, dotykającą obszary subtropikalne i tropikalne, takie jak Karaiby i Ocean Indyjski, gdzie panują sprzyjające warunki klimatyczne do przenoszenia chorób. Wykazuje silną sezonowość, z potencjałem epidemicznym zwłaszcza po intensywnych opadach deszczu. Niedawny przegląd systematyczny autorstwa Costy i in. (2015) umieszcza leptospirozę wśród głównych odzwierzęcych przyczyn zachorowalności i śmiertelności na całym świecie, z 1,03 miliona przypadków i 58 900 zgonów rocznie.
Leptospiroza jest ważnym problemem zdrowia publicznego, szczególnie w populacjach znajdujących się w niekorzystnej sytuacji ekonomicznej. Pojawia się również jako zagrożenie dla zdrowia w nowych warunkach z powodu globalizacji i zmian klimatu. Uznaje się, że katastrofy i ekstremalne zjawiska pogodowe przyspieszają epidemie.
Objawy kliniczne są wysoce polimorficzne, od postaci grypopodobnej do grypopodobnej do ciężkich postaci z niewydolnością wątroby i nerek lub płuc, które są związane z wysoką śmiertelnością.
Antybiotykoterapię należy przepisać wcześnie, zaraz po podejrzeniu leptospirozy, najlepiej w ciągu pierwszych 5 dni, zanim leptospira rozprzestrzeni się do tkanek. W leczeniu łagodnych postaci zwykle antybiotykami są doustna amoksycylina lub doksycyklina przez standardowy czas trwania leczenia wynoszący 7 dni. W hospitalizowanych przypadkach leptospirozy pozajelitowa antybiotykoterapia ceftriaksonem jest często preferowana jako terapia pierwszego rzutu.
Najszerzej stosowanymi antybiotykami we francuskich regionach Karaibów i Oceanu Indyjskiego są amoksycylina, doksycyklina i cefalosporyny trzeciej generacji, takie jak ceftriakson.
Hipoteza badawcza:
Kilku autorów badało wpływ krótszych okresów antybiotykoterapii na inne choroby zakaźne. Skuteczność krótkiego leczenia ceftriaksonem została podkreślona w przypadku duru brzusznego lub meningokokowego zapalenia opon mózgowych. W retrospektywnej serii 21 przypadków opisano również zainteresowanie krótkimi okresami leczenia (3-6 dni) w przypadku łagodnej i ciężkiej leptospirozy. Minimalny 3-dniowy okres terapii wydaje się niezbędny do biologicznego potwierdzenia rozpoznania leptospirozy i wykluczenia innych zakażeń pozaszpitalnych.
Nasza propozycja badania polega na przeprowadzeniu badania non-inferiority porównującego skrócony okres antybiotykoterapii wynoszący 3 dni ze standardowym okresem leczenia wynoszącym 7 dni u pacjentów z łagodną leptospirozą, leczonych w szpitalu w 5 francuskich departamentach zamorskich (Martynika, Gwadelupa, Francja). Gujana, Reunion, Majotta).
Oryginalność i innowacyjność:
Według naszej wiedzy skuteczność 3-dniowej antybiotykoterapii łagodnej leptospirozy w porównaniu ze standardowym 7-dniowym okresem nie została jeszcze zbadana.
Ponadto badanie LEPTO3 będzie jednym z pierwszych badań klinicznych, które skupią się na endemicznym problemie zdrowia publicznego, jakim jest leptospiroza, na dużym poziomie geograficznym (regiony Karaibów i Oceanu Indyjskiego) i będą obejmować wysoki poziom współpracy między lekarzami i naukowcami drużyny z tych terytoriów.
Głowny cel :
Porównanie skuteczności 3-dniowej antybiotykoterapii ze standardowym okresem 7 dni u pacjentów z łagodną leptospirozą przyjmowanych w szpitalu w 5 francuskich departamentach zamorskich (Martynika, Gwadelupa, Gujana Francuska, Reunion, Majotta)
Cele drugorzędne:
- Porównaj ewolucję cech klinicznych i biologicznych w 2 grupach pacjentów (czas trwania antybiotykoterapii 3 dni w porównaniu z 7 dniami)
- Porównanie długości pobytu w szpitalu w 2 grupach pacjentów (czas trwania antybiotykoterapii 3 dni w porównaniu z 7 dniami)
- Zbadaj czynniki związane z potencjalnym niepowodzeniem leczenia u pacjentów
- Ocenić tolerancję pacjenta na leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Janick Jean-Marie, Master
- Numer telefonu: +596 0596 59 26 97
- E-mail: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Isabelle CALMONT, Master
- Numer telefonu: +596 0596 59 26 97
- E-mail: isabelle.calmont@chu-martinique.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cayenne, Gujana Francuska, 97300
- Centre Hospitalier Andrée Rosemond (CH de Cayenne)
-
Kontakt:
- William Faurous, MD
- Numer telefonu: +594 0594 39 77 99
- E-mail: fanny.abad@ch-cayenne.fr
-
Główny śledczy:
- Félix Djossou, Pr
-
-
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Gwadelupa, 97159
- University Hospital of Guadeloupe
-
Kontakt:
- Elvire Couchy, Master
- Numer telefonu: +590 0590 91 19 30
- E-mail: elvire.couchy@chu-gaudeloupe.fr
-
Główny śledczy:
- Elodie Curlier, MD
-
-
-
-
-
Mamoudzou, Majotta, 97600
- Centre hospitalier de Mayotte
-
Kontakt:
- Mohamadou NIANG, MD
- Numer telefonu: +262 02 69 61 80 00
- E-mail: m.niang@chmayotte.fr
-
Główny śledczy:
- Mohamadou NIANG, MD
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martynika, 97200
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
-
Kontakt:
- Janick Jean-Marie, Master
- Numer telefonu: +596 0596 59 26 97
- E-mail: janick.jean-marie@chu-martinique.fr
-
Kontakt:
- Véronique PELONDE-ERIMME, Master
- Numer telefonu: +596 0596 59 26 97
- E-mail: veronique.pelonde-erimee@chu-martinique.fr
-
Główny śledczy:
- André CABIE, Pr
-
-
-
-
-
Saint-Pierre, Zjazd, 97448
- Centre Hospitalier Universitaire Sud Réunion
-
Kontakt:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
- Numer telefonu: +262 02 62 35 90 00
- E-mail: antoine.bertolotti@chu-reunion.fr
-
Główny śledczy:
- Antoine BERTOLOTTI, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku 18 lat i starszy w momencie włączenia do badania
- Konsultacje z pacjentami w rekrutującym centrum szpitalnym
- Kliniczne i biologiczne podejrzenie leptospirozy potwierdzone szybkimi testami serologicznymi lub metodą PCR najpóźniej 72 godziny po rozpoczęciu antybiotykoterapii
- Podmiot stowarzyszony lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego (w przypadku Gujany Francuskiej pacjenci korzystający z państwowej pomocy medycznej (AME) będą brani pod uwagę zgodnie z postanowieniami artykułu L1121-8-1 Kodeksu zdrowia publicznego
- Akceptacja udziału w badaniu klinicznym oraz w procesie obserwacji po 7 i 21 dniach (od rozpoczęcia antybiotykoterapii)
- Dostarczenie podpisanego formularza zgody od uczestnika badania
Kryteria wyłączenia:
Obecność jednego z kryteriów ciężkości pojawiających się między momentem pierwszej opieki nad pacjentem w szpitalu a włączeniem do badania:
- Niewydolność hemodynamiczna z początkiem wstrząsu septycznego definiowana jako utrzymująca się hipotensja wymagająca podania amin wazopresyjnych w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego ≥65 mm Hg i mleczanów krwi >2 mmol/l pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej (73)
- Niewydolność hematologiczna z hemoglobiną <7 g/l wymagającą transfuzji krwinek czerwonych (74) lub liczbą płytek krwi <20 G/l wymagającą transfuzji płytek krwi (75)
- Niewydolność oddechowa zdefiniowana stosunkiem PaO2 / Fi O2 <300 mmHg (76) lub zastosowanie wentylacji mechanicznej
- Niewydolność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 301 μmol/l 76) lub konieczność dializy nerek
- Niewydolność wątroby definiowana jako bilirubinemia całkowita > 101 μmol/L (76)
- Niewydolność serca (np. anomalie EKG, zapalenie mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny)
- Schorzenia neurologiczne, takie jak zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, krwotok śródmózgowy, udar
- Objawy oczne, takie jak zapalenie błony naczyniowej oka.
- Krwioplucie, uszkodzony obrzęk płuc w przypadku choroby płuc
- Zespół krwotoczny
- Diagnoza innej infekcji bakteryjnej udokumentowana podczas wstępnej oceny pacjenta (np. bakteriemia Gram-ujemna, zakażenie przewodu pokarmowego, bakteryjne zapalenie płuc)
- Przyjmowanie antybiotyków działających na leptospirozę tydzień przed klinicznym i biologicznym podejrzeniem leptospirozy
- Rozpoznanie leptospirozy metodą PCR lub szybkich testów serologicznych po 7 dniach od wystąpienia objawów
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji
- Przebyta nadwrażliwość na β-laktamy i doksycyklinę lub przeciwwskazania do jej stosowania
- Trwające leczenie, które jest przeciwwskazane w przypadku jednego z badanych leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 3 dni antybiotykoterapii
Pacjent zgłaszany po raz pierwszy w szpitalu z podejrzeniem leptospirozy otrzymał antybiotykoterapię probabilistyczną
|
Zmniejszyć po 3 dniach antybiotykoterapii w leczeniu łagodnej leptospirozy
|
|
Brak interwencji: 7 dni antybiotykoterapii (amoksycylina lub doksycyklina)
Po potwierdzeniu leptospirozy (pozytywny PCR Leptospirosis) antybiotykoterapię pobabilistyczną zamienia się na profilaktyczną antybiotykoterapię amoksycyliną lub doksycykliną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: 7 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
- wystąpienie powikłania:
|
7 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: 7 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
utrzymująca się gorączka (temperatura ciała >38°C) po 5 dniach od rozpoczęcia antybiotykoterapii lub powrót gorączki (temperatura ciała >38°C) obserwowany po 24 godzinach od początkowej apyreksji (temperatura ciała <38°C). W obu przypadkach wyklucza się gorączkę z przyczyny niezwiązanej z zakażeniem leptospirozą. Lub, |
7 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: 7 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
śmierć
|
7 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ewolucja charakterystyki klinicznej w zależności od 3-dniowego i 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
miara temperatury ciała
|
21 dni
|
|
Ewolucja objawów czynnościowych w zależności od 3-dniowego i 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
Ocena objawów czynnościowych
|
21 dni
|
|
Ewolucja jakości życia w zależności od 3-dniowego i 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
Kryteria jakości życia oceniane za pomocą kwestionariusza EQ5D (skala od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia; 100 oznacza najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia
|
21 dni
|
|
Ewolucja wartości bilirubinemii w zależności od 3-dniowego i 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
μmol / L
|
21 dni
|
|
Ewolucja wartości kreatyniny w surowicy w zależności od 3-dniowego i 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
μmol / L
|
21 dni
|
|
Ewolucja wartości hemoglobiny w zależności od 3-dniowego i 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
G / L
|
21 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu według 3-dniowego vs 7-dniowego czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: 21 dni
|
21 dni
|
|
|
Czynniki związane z niepowodzeniem leczenia : Serogrupa leptospira
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
Czynniki związane z niepowodzeniem leczenia: ilościowa leptospiremia (krew) przed antybiotykoterapią
Ramy czasowe: 7 dni
|
ilościowa leptospiremia (krew) na początku antybiotykoterapii
|
7 dni
|
|
Czynniki związane z niepowodzeniem leczenia: ilościowa leptospiremia (krew) Dzień+3 antybiotykoterapii
Ramy czasowe: 3 dni
|
ilościowa leptospiremia (krew) po 3 dniach od rozpoczęcia antybiotykoterapii
|
3 dni
|
|
Brak ewolucji zakażenia po 21 dniach od rozpoczęcia antybiotykoterapii w zależności od czasu trwania leczenia 3-dniowego i 7-dniowego
Ramy czasowe: 21 dni
|
Brak objawów klinicznych, takich jak żółtaczka, nudności, bóle brzucha, bóle mięśni i stawów Normalizacja parametrów biologicznych (kreatynina, bilirubina, płytki krwi, hemoglobina)
|
21 dni
|
|
Czynniki związane z niepowodzeniem leczenia: Genovar z leptospira
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
Czynniki związane z niepowodzeniem leczenia: Opóźnienie między wystąpieniem objawów a rozpoczęciem leczenia
Ramy czasowe: Od dnia pierwszych objawów do rejestracji (maksymalnie 7 dni między pierwszym objawem a datą rejestracji)
|
dzień (jednostka)
|
Od dnia pierwszych objawów do rejestracji (maksymalnie 7 dni między pierwszym objawem a datą rejestracji)
|
|
Czynniki związane z niepowodzeniem leczenia: Obecność chorób współistniejących
Ramy czasowe: Od rejestracji do wizyty kontrolnej 1 (Dzień 0+7 dni)
|
dzień (jednostka)
|
Od rejestracji do wizyty kontrolnej 1 (Dzień 0+7 dni)
|
|
Tolerancja na leczenie
Ramy czasowe: 21 dni
|
Tolerancja leczenia oceniana na podstawie występowania reakcji Jarischa-Herxheimera, a także zgłaszanie zdarzeń niepożądanych w oparciu o wystandaryzowaną i uznaną międzynarodowo tabelę toksyczności dla dorosłych
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: André CABIE, Professor, University Hospital of Martinique
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19_RIPH1_07
- 2024-516533-13-00 (Ctis)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .